Early Breast Cancer State of the Art 2015

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1 Early Breast Cancer State of the Art 2015 Certified Interdisziplinary Breast Cancer Center Karl Landsteinerinstitute for Gynaecologic Oncology und Senology General Hospital Hietzing, Vienna

2 Guidelines in Early Breast Cancer NCCN Guidelines 2/2015 Surgery Breast Axilla Radiotherapy Adjuvant therapy endocrine chemotherapy antibodytherapy bone therapy Breast conserving surgery Mastectomy ± reconstruction prophylactic mastectomy + reconstruction Sentinel SN complete axillary lymph node dissection ALND premenopausal postmenopausal

3 Early Breast Cancer Treatment Decision Process 1. Histology by vacuum biopsy 2. Information about the following characteristics of the tumour clinically Correlation of Breast size and tumour lymph nodes axilla and supraclavicular mammography and ultrasound size, multicentricity, axillary lymph nodes tumour biology hormone receptor, Her 2, Ki. 67, grading histology invasive, DCIS, lobular, ductal, other 3. Family history of breast and/or ovarian cancer

4 DCIS Surgery Complete removal of the DCIS (no tumour on ink) No indication for SN biopsy or ALND Mastectomy + reconstruction in BRCA positive patients or large DCIS Adjuvant Treatment Antihormonal treatment in ER positive DCIS Tamoxifen in premenopausal patients Aromataseinhibitors (AI) in postmenopausal patients

5 Early stage breast cancer neoadjuvant treatment Breast conserving surgery is not possible because of tumour size Tumour biology requires chemotherapy pre- or post surgery High response rate to treatment might be expected Patient will accept neoadjuvant treatment

6 Early stage breast cancer neoadjuvant treatment Triple negative breast cancer Her 2 positive breast cancer Lymph node positive breast cancer Relative contraindications Tumours not requiring chemotherapy at all (Luminal A) Patients preference for mastectomy

7 Early stage breast cancer neoadjuvant treatment Chemotherapy 4 x EC 12 x paclitaxel weekly or 4 x docetaxel ± Trastuzumab every 3 weeks for 1 year beginning with the taxane or 6x TCH (BCIRG 006) Antihormonal therapy May be considered in ER positive postmenopausal patients with an AI for at least 6 months or until PD

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9 Early stage breast cancer: breast conserving surgery (BCS) BCS is the standard operation procedure in early breast cancer % of all patients can have BCS SN Biopsy is the state of the art in clinically node negative breast cancer patients Postoperative breast radiotherapy is integrated part of the therapeutic concept

10 Early stage breast cancer: breast conserving surgery (BCS) Contraindications Complete removal of the tumour impossible Unfavourable breast tumour correlation for an acceptable cosmetic outcome Inflammatory breast cancer after neoadjuvant chemotherapy BRCA 1 or 2 Mutation carrier Contraindication against postoperative radiotherapy

11 Early stage breast cancer: Sentinel node biopsy (SN) Contraindications T 3 or T4 tumours cn+ tumours 3 or more positive SN (After neoadjuvant treatment with positive axillary lymph nodes at the time of diagnosis) If SN is not detectable Inflammatory breast cancer after neoadjuvant chemotherapy

12 Early stage breast cancer: modified radical mastectomy (ME) Reconstruction Immediate reconstruction should be offered to all patients not receiving radiotherapy (DCIS, N-) Skin and/or nippel sparing ME and reconstruction with an implant is a safe option Smoking, diabetes and obesity are relative contraindications with a high complication rate

13 Early stage breast cancer: Indication for genetic testing (BRCA 1+2) 3 breast cancer cases within the family 2 breast cancer cases before the age of 50 1 breast cancer case before the age of 35 1 breast cancer case before the age of 50 and 1 ovarian cancer at any age 2 ovarian cancer cases at any age male and female breast cancer at any age (Triple negative Breast Cancer Patients)

14 Breast and ovarian cancer risk in BRCA 1 or BRCA 2 Mutation carriers Cancer risk (%) % 50% 8% 87% <1% 44% Population risk BRCA Mutation carriers Breast cancer <50. LJ Breast cancer <70. LJ Ovarian cancer <70. LJ Lancet 1994;343: NEJM 1997;336: AJHG 2003;72: AJHG 1995;56: Science 2003: JCO (8):

15 Breast and ovarian cancer risk in BRCA 1 or BRCA 2 Mutation carriers BRCA Mutation increases risk of second cancer Breast cancer risk (%) % 27% Breast cancer risk after 5 years 11% 64% Breast cancer risk up to 70 years Population risk BRCA Mutation carriers JNCI 1999;15: JCO 1998;16: Lancet 1998;351: JCO 2004;22: Lancet 1994;3343:692-5

16 Incidence and age at diagnosis of breast and ovarian cancer in women with BRCA 1 or BRCA 2 mutation

17 Risk reduction with prophylactic surgery in BRCA 1 or 2 mutation carriers

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20 Early stage breast cancer Postoperative radiotherapy After breast conserving surgery After mastectomy and positive axillary lymph nodes After DCIS and BCS Ärztekammerseminar 2015

21 Effect of RT following BCS in N+/N? disease Local recurrence Breast cancer death Any death Ärztekammerseminar

22 Effect of RT following BCS in N- disease Local recurrence Breast cancer death Any death Ärztekammerseminar 2015 Preliminary results. Not for publication or citation

23 Mast+AC+RT vs. Mast+AC local relapse Isolated local recurrence by pathological nodal status (pn) pn0 pn1-3 pn4+ 49 events in 1277 women 399 events in 3316 women 487 events in 2813 women Ärztekammerseminar

24 Mast+AC+RT vs. Mast+AC Breast cancer specific survival Breast cancer mortality by pathological nodal status (pn) pn0 pn1-3 pn events in 1354 women 1552 Ärztekammerseminar events women 1986 events in 2876 women 24

25 Mast+AC+RT vs. Mast+AC Overall survival Any death by pathological nodal status (pn) pn0 pn1-3 pn events in 1354 women 1934 Ärztekammerseminar events women 2134 events in 2876 women Preliminary results. Not for publication or citation 25

26 Early stage breast cancer radiotherapy in older patients PRIME II n= 1326 Age 65 yrs. BCS, T 3 cm N-, R0 ER + WBR+endocrine Endocrine therapy Local relapse * 1,3 % 4,0 % p= OS * n.s. Local relapse 70+² 1 % 4 % after 5 years 2 % 9 % after 10 years *Lancet Oncology 2015 ² Hughes et al NEJM 2004 Ärztekammerseminar 2015

27 Early stage breast cancer radiotherapy possible exclusions Women older than 65 years of age and low risk tumours (ER pos, N-, G1+2, Ki 67 < 20 %) have no benefit of radiotherapy in terms of OS, DDFS and BCSS Women in this subgroup with antihormonal treatment have an absolute local relapse risk of about 2 4 %. Ärztekammerseminar 2015

28 Early stage breast cancer adjuvant treatment Low risk Intermediate High risk Age Postmenopause Premenopause < 35 a N N 0 N 1 N 2,3 ER PR Grading Ki 67 < 20 % % > 30 % Her 2 Negative Positive Ärztekammerseminar 2015

29 Biology of the tumour Grading HR Her 2 neu Ki 67 Luminal A 1,2 Pos Neg Luminal B 2,3 Pos Neg Luminal B 2,3 Pos Pos Her 2 neu 2,3 Neg Pos Basal like Triple neg. 3 Neg Neg

30 Histology of the SN Immunohistochemistry HE Clinical interpretation psn 0 neg neg neg psn (i+) pos neg neg psn mic (0,2-2mm) pos pos neg psn + pos pos pos Immunhistochemistry not necessary in SN biopsy

31 HR positive early stage breast cancer in premenopausal patients low risk (luminal A) Low risk Stage I Age 35 + Grading 1 or 2 Her 2 negative Ki 67 < 20 % treatment Tamoxifen 20 mg p.d years

32 HR positive early stage breast cancer in premenopausal patients intermediate risk (luminal B) intermediate risk Stage I Age 35 + Grading 1 or 2 Her 2 negative Ki 67 > 20 % treatment Tamoxifen 20 mg p.d years ± chemotherapy

33 HR positive early stage breast cancer in premenopausal patients high risk (luminal B) high risk Stage I Age < 35 or 35 + Grading 2 or 3 Her 2 negative Ki 67 > 30 % treatment chemotherapy Amenorrhea after CHT Yes no Bisphosphonates Aromatase Inhibitors (AI) Ovarian Function Supression (OFS)+ AI Clodronate, Ibandronate or Zoledronic acid q 6 months 5 y

34 St. Gallen in Vienna 2015 ER positive premenopausal patients Tamoxifen alone X 5-10 years sufficient for low risk women Not every premenopausal woman needs chemotherapy The following evidence based treatment options are availabel: Tamoxifen 5-10 years (Attom, Atlas) 5 y Tamoxifen 5 y Letrozol (MA 17) OFS + Tamoxifen (SOFT, E 3193) OFS + AI (SOFT, TEXT)

35 St. Gallen in Vienna 2015 ER positive premenopausal patients Consider OFS + Tamoxifen or OFS + AI for higher risk women like Chemotherapy recipients who remain premenopausal multiple positive nodes age < 35 years Optimal duration of OFS based therapy is uncertain - suggests 3 5 years

36 St. Gallen in Vienna 2015 ER positive postmenopausal patients adjuvant endocrine treatment options AI for 5 years AI for 2 years Tam for 3 years Tam for 2 years AI for 3 years Tam for 5 years AI for 5 years Tam for 10 years

37 ER positive Early stage Breast Cancer - postmenopausal High Risk, Stage II + III, G2,3 Intermediär Low risk Stage I G1 Chemotherapy yes ± Oncotyp DX? No antihormonal treatment AI Tam AI AI / Tam Extended therapy Yes probably yes probably not Bisphosphonates Clodronate 2x800 mg p.o. or Zoledronic acid 4 mg i.v. every 6 months for 3-5 years

38 Her 2 neu positive Early stage Breast Cancer HR positive HR negative premenopausal Postmenopausal premenopausal postmenopausal Herceptin 6 mg/kg i.v. or s.c. 1 A every 3 weeks for 1 year Chemotherapy 4x EC 12xTaxol weekly 4x EC 4x Docetaxel 6x Docetaxel/Carbo ± 4x EC 12xTaxol weekly 4x EC 4x Docetaxel 6x Docetaxel/Carbo Antihormonal treatment Tam oder GnRH + AI / Tam AI no

39 Her 2 neu positive Early stage Breast Cancer neoadjuvant chemotherapy p CR after 4 cycles Docetaxel mg/m² Herceptin 8 6 mg/kg Pertuzumab mg ER positive Er negative 26 % 63 % Neoadjuvant Docetaxel + Herceptin + Petuzumab is FDA approved

40 Triple negative Early stage Breast Cancer Low risk Stage Ia, Ib N- Chemotherapy EC, TC, CMF Bisphosphonates Clodronate 2x800 mg p.o. or Zoledronic acid 4 mg i.v. every 6 months for 3-5 years

41 Triple negative Early stage Breast Cancer High Risk, Stage II + III, G2,3 Chemotherapy Bisphosphonates 4x EC 12xTaxol weekly 4x EC 4x Docetaxel 3x FEC 3x Docetaxel Clodronate 2x800 mg p.o. or Zoledronic acid 4 mg i.v. every 6 months for 3-5 years

42 Triple negative Early stage Breast Cancer and Carboplatin pcr after neoadjuvant chemotherapy with carboplatin GeparSixto OR 1,94 p=0,005 CALGB OR 1,76 p=0,0018 BRCA ½ pos 61 % pcr with 4 cycles of Cisplatin

43 Triple negative Early stage Breast Cancer Vast majority of women with stag I-III TNBC will receive adjuvant chemotherapy Triple negative subtype should not impact on choice of therapy BRCA 1 or 2 mutation carriers with TNBC might benefit from Platinum therapy Patient preference and co-morbidity play a role, particularly in low risk settings (Stage IA or IB, N-)

44 Additional Important News GnRH to preserve ovarian function in very young breast cancer patients under chemotherapy Bone density measurement in postmenopausal patients and indication for bisphosphonates 4 cycles of EC followed by either 12x weekly paclitaxel or 4x 3 weekly docetaxel is the most effective chemotherapy regimen in early breast cancer patients with an indication for chemotherapy

45 Additional Important News 4 cycles of EC are as effective as 6 cycles Chemotherapy in patients older than 65 years is indicated in the triple negative subgroup with positive nodes Patients older than 65 years and ER + N+ tumours do not benefit from additional chemotherapy to endocrine therapy. Denosumab significantly delayed the time to first clinical fracture compared to placebo (HR 0,50, 95 % CI 0,39-0,65, p<0.001)

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47 State of the Art in Diagnose und Therapie des Mammakarzinoms Prävention Lifestyle Chemoprävention Diagnostik Screening familiäres Risiko Genetik Nachsorge Tumormarker Bildgebung Therapie Operative Therapie Axilla Sentinel Node Mastektomie Sofortrekonstruktion Medikamentöse Therapie Antihormonelle Therapie Chemotherapie Antikörpertherapie Knochenschutztherapie Strahlentherapie intraoperativ, postoperativ

48 80,00 60,00 40,00 Das Mammakarzinom (Frauen) Inzidenz und Mortalität Alterstandardisiert auf Inzidenz Mortalität +31,7 % 20,00-31,8 % 0,

49 Krebsvorsorge Krebsfrüherkennung (Screening) Krebsvorsorge will die Entstehung von Krebs verhindern (Lebensstil, HPV Impfung, Nichtrauchen ) Krebsfrüherkennung will Krebsvorstufen erkennen und durch die frühzeitige Behandlung die Entstehung von Krebs oder invasivem Krebs vermeiden, kann aber die Entstehung der Krebsvorstufen nicht verhindern (Pap, Kolonoskopie, Mammographie )

50 Beeinflussbare Risikofaktoren Rauchen 7 fache Risiko Übergewicht 20 kg 60% Risiko Alkohol 10 g/tag 7% Risiko Späte Erstgeburt Hormonersatztherapie, Pille regelmäßige körperliche Aktivität Stillen 4 % Risiko/Jahr Anzahl der Kinder 7% Risiko/Geburt

51 Life Style - Exercise Physical activity RR 95 % CI sedentary 1,00 moderate 0,93 0,71 1,22 regular exercise 0,63 0,42 0, hours / week N Engl J Med 1997: 336; 1269

52 Life Style - Obesity Mortality from Breast Cancer according to BMI RR 95 % CI 18,5-24,9 1,00 25,0-29,9 1,34 1,23-1,46 30,0-34,9 1,63 1,44-1,85 35,0-39,9 1,70 1,33-2,17 40,0 2,12 1,41-3,19 N Engl J Med 2003:348;17 Adipositas erhöht das Brustkrebserkrankungsrisiko um 50 % 250 % bei postmenopausalen Frauen

53 Life Style - Phytoöstrogene RR 95 % CI Soy intake 0,86 0,75 0,99 praemenopausal 0,70 0,58 0,85 postmenopausal 0,77 0,60 0,98 J Natl Cancer Inst 2006;98:430 Phytoestrogens Isoflavones 1,00 0,70 1,50 Lignans 0,70 0,50 1,10 Am J Clin Nutr 2004; 79: 282

54 Life Style - Vitamine RR 95 % CI Vitamin C 1,03 0,87 1,21 Vitamin E 0,99 0,83 1,19 Vitamin A 0,84 0,71 0,98 N Engl J Med 1993: 329; g Alkohol täglich (1 Drink pro Tag) erhöht das Brsutkrebserkrankungsrisiko um 7 %

55 Pille und Mammakarzinom Relatives Risiko 95 % KI Pillenanwenderin 1,24 1,15-1, a nach Pilleneinnahme 1,16 1,08 1, a nach Pilleneinnahme 1,07 1,02 1,13 10+a nach Pilleneinnahme 1,01 0,96 1,05 Dauer der Einnahme, Alter bei Beginn und Zusammensetzung sind von untergeordneter Bedeutung Mammakarzinominzidenz a 30-34a 35-40a 24 / 0,52 % 50 / 1,09 % 139 / 3,04 %

56 Pille und Mammakarzinom Alter bei Beginn Zusätzliche Brustkrebsfälle 10 Jahre nach Pilleneinnahme bei Frauen a 0,05 Brustkrebsfälle a 0,15 Brustkrebsfälle a 0,47 Brustkrebsfälle a 1,10 Brustkrebsfälle a 2,10 Brustkrebsfälle

57 Mammakarzinominzidenz pro Frauen zwischen 50 und 70 Jahren in Abhängigkeit der Dauer einer HRT MAMMAKARZINOME KEINE HRT 45 / JAHRE HRT 47 / JAHRE HRT 51 / JAHRE HRT 57 / 1 000

58 Risiko von Frauen am Mammakarzinom zu erkranken Keine Ö/G - KOMBINATION 5 Jahre 10 Jahre bis 65 Jahre zusätzliche Brustkrebsfälle % CI Lancet 2003; 362: 419

59 Women s Health Initiative (WHI) CEE + MPA vs Placebo women years Myocardial infarct + 7 Insult + 8 Breast cancer + 8 VTE + 18 Colorectal cancer - 6 Bone fractures - 5 JAMA 2002; 288: 321

60 Risiko von Frauen am Mammakarzinom zu erkranken KEINE ÖSTROGENMONO 5 Jahre 10 Jahre bis 65 Jahre 50 51,5 55 Zusätzliche Brustkrebsfälle 1, % CI Lancet 2003; 362: 419

61 Women s Health Initiative (WHI) CEE vs Placebo jährliche Fälle / Frauen Apoplexie + 12 signifikant Hüftfraktur - 6 signifikant Mammakarzinom - 7 unklar Pulmonalembolien + 7 unklar Herzanfälle - 5 neutral Kolorektales Karzinom + 1 neutral

62 Kumul. Brustkrebsrisiko / keine HRT 5 Jahre HRT 10 Jahre HRT Übergewicht Alkohol Sport Alter (Jahre) JAMA, Nov Vol 278, No. 17 JAMA, Feb. 18, 1998 Vol 279, No. 7 N. Engl. J. Med Vol 336, No. 18

63 Chemoprävention Frauen mit einem Brustkrebserkrankungsrisiko für die kommenden 5 Jahre von 1,66 % profitieren von einer präventiven Therapie mit einer Reduktion von ca 50 % bei ER positivem Mammakarzinom Die Risikokalkulation erfolgt über Tamoxifen 20 mg/tgl. 5 Jahre prä + postmenop. Raloxifen 60 mg/tgl. 5 Jahre post + Osteoporose Exemestan 25 mg/tgl. 5 Jahre post

64 Chemoprävention - Risikokalkulation Anamnestisch DCIS oder LCIS BRCA 1 oder BRCA 2 Mutation Alter Alter bei Menarche Alter bei der 1. Lebendgeburt Wieviele Mammakarzinome bei Verwandten 1. Grades (Mutter, Geschwister, Kinder) Brustbiopsien schon gehabt Anzahl atypische Hyperplasie Rasse

65 Chemoprävention - Tamoxifen 20 Jahres Daten der IBIS I Studie Tamoxifen Placebo NNT Alle Mammaca 7,8 % 12,3% 22 ER + Mammaca 4,9 % 8,3 % 29 kein Effekt bei ER Mammakarzinomen und unter Hormonersatztherapie Kontraindikationen Thromboembolien Pulmonalembolie Insult Herzinfarkt

66 Chemoprävention - Tamoxifen Nebenwirkungen Zweitkarzinome Absolute Zahlen Endometrium Bei abnormer vaginaler Blutung Indikation zu Cur. + HSK Kein Screening mittels Vaginalschall (falsch positiv!) RR Korpuskarzinom + 9 1,45 Basaliom ,39 Colorectal -12 n.s. Pulmonalembolie + 8 n.s. Beinvenenthrombose +17 1,75

67 BRCA 1 und BRCA 2 Mutationsträgerinnen BRCA 1 und BRCA 2 sind Tumorsupressorgene Mutationsträger können der Vater oder die Mutter sein Die Mutation wird autosomal dominant vererbt Die Mutation wird auf die nächste Generation weitergegeben im Verhältnis 50:50 Bei nachgewiesener Mutation kann die restliche Familie einfach getestet werden Nachkommen ohne Mutation haben das gleiche Erkrankungsrisiko wie die Durchschnittsbevölkerung

68 Verwandschaftsgrade Verwandschaftsgrad Verwandte 2 erster Grad zweiter Grad dritter Grad Mutter, Vater Schwester, Bruder Tochter, Sohn Großmutter, Großvater Tante, Onkel,Nichte, Neffe Halbschwester, Halbbruder Urgroßmutter, Urgroßvater Großtante, Großonkel Cousine, Cousin ersten Grades

69 BRCA 1 und BRCA 2 Genetische Testung 1. Die Kriterien müssen erfüllt sein 2. Die Person muss volljährig sein und der genetischen Testung nach erfolgter Beratung zustimmen 3. Der Test ist sehr aufwendig und kann bis zu einem Jahr dauern 4. Nur eine nachgewiesene Mutation ist mit dem hohen Erkrankungsrisiko verbunden 5. Es gibt Mutationen, von denen man die klinische Bedeutung noch nicht weiß (unspezifische Varianten)

70 BRCA 1 und BRCA 2 Genetische Testung 1. Es wird immer als erstes eine Erkrankte genetisch getestet 2. Bei nachgewiesener Mutation kann die restliche Blutverwandtschaft leichter getestet werden 3. Nachgewiesene Genträger und Genträgerinnen können ein spezielles Früherkennungsprogramm absolvieren 4. Genträgerinnen können sich auch prophylaktischen Operationen an der Brust und den Adnexen unterziehen 5. Genträgerinnen können bei Erkrankung mit einer speziellen Therapie behandelt werden (PARP-Inhibitoren)

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73 Operative Therapie Axilla Sentinel Node Mastektomie Sofortrekonstruktion Schnittrandbeurteilung

74 Sentinel node (SN) - Axilla Alleiniger SN T1, T2 Tumore Tumorektomie + Irradiatio 1 oder 2 positive SN SN möglich bei Mastektomie postneoadjuvanter Therapie Multizentrizität Schwangerschaft nach Voroperationen DCIS>5 cm+mastektomie Kein SN nur Axilla T3 / T4 Tumore bei klinisch positivem LKN 3 oder mehr positive SN inflammatorisches Karzinom Mastektomie + positiver SN postneoadjuvante Therapie bei prätherapeutisch positiven LKN bei kosmetischen Voroperationen

75 Mastektomie - Sofortrekonstruktion Mastektomie ausgedehntes DCIS Ungünstige Tumor/ Brustgrößen-korrelation Inflamm. Mammakarzinom BRCA 1 oder 2 positiv Sofortrekonstruktion Skin sparing Mastektomie + Implantat + Stratice Mamilla wird erhalten keine Irradiatio Nichtraucherin kein Diabetes mellitus Körpereigenes Gewebe Latissimus dorsi Rectuslappen

76 Schnittrandbeurteilung Ein Mammakarzinom ist im Gesunden entfernt wenn die Tumorzelle nicht unmittelbar an der Tuschemarkierung liegt. Es genügt eine gesunde Zelle zwischen Tumor und Schnittrand ASCO Guidline 5/2014

77 Medikamentöse Therapie des Mammakarzinoms Antihormonelle Therapie Chemotherapie Antikörpertherapie Knochenschutztherapie

78 Nachsorge beim Mammakarzinom Postoperative Jahre 1,2,3 4,5 6+ Anamnese Ja Ja Ja Mammographie Labor, Tumormarker Bildgebende Verfahren jährlich Nur bei Verdacht auf Metastasierung, nicht zur Dokumetation der Rezidivfreiheit Nur bei klinischem Verdacht

79 Nachsorge und Früherkennung Frühe Erkennung lokoregionärer Rezidive Physische und psychische Gesundung Psychosoziale Rehabilitation Symptom orientiert zu konzipieren Individuellen Bedürfnissen anzupassen Diagnose und Therapie von Folgen und Nebenwirkungen der Krebsbehandlung Bei Verdacht gezielte Suche nach Fernmetastasen

80 Lokalrezidivdiagnose Differentialdiagnose Narbe Rezidiv Klinische Tastuntersuchung MRT Untersuchung Zeitintervall zur Operation und Bestrahlung (6-12 Monate) Stanzbiopsie Ultraschall Mammographie

81 ZIELE DER TUMORNACHSORGE Zweitkarzinome Kontralaterales Mammakarzinom 0,5 % 1 % pro Jahr Bei Genmutation BRCA 1 oder BRCA 2 29 % nach 10 Jahren

82 JÄHRLICHES REZIDIVRISIKO DES MAMMAKARZINOM JAHR 0-4 JAHR 5-9 JAHR 10 + ER + 3,25 % 2,77 % 2,84 % ER - 6,28 % 1,83 % 1,06 %

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85 Mammakarzinominzidenz 2008 Alter Summe Bevölkerung % Inzidenz % 100 % 12 % davon 261 DCIS 55 % 10,3 % 33 % In Österreich erkrankt pro Jahr 1 von 539 Frauen im Alter zwischen 45 und 69 Jahren an Brustkrebs

86 Mammakarzinommortalität 2009 Grundzahlen Alter Summe Todesfälle % 100 % 4% % 60 % Reduktion der Mortalität um 25 % würde ca 400 Todesfälle weniger pro Jahr bedeuten

87 Frauen ab 75? Es gibt keine wissenschaftliche Evidenz, dass in dieser Altersgruppe Frauen vom Screening bezüglich geringerer Brustkrebssterblichkeit profitieren. Warum? Das Risiko an anderen Erkrankungen zu Sterben ist wesentlich höher Veränderungen in der Brust können wesentlich besser und leichter getastet werden Die Prognose von Brustkrebs ist in höherem Alter günstiger

88 Die Österreichische Krebshilfe empfiehlt allen Frauen die Teilnahme am österreichweiten Brustkrebsfrüherkennungsprogramm Die Österreichische Krebshilfe hofft auf aktive Unterstützung des Programmes durch die HausärzteInnen, FrauenärztInnen und RadiologInnen Die Österreichische Krebshilfe fordert und unterstützt die Information der Ärzte und der Bevölkerung über das Brustkrebsfrüherkennungsprogramm

89 Mammographie jährlich? Die jährliche MG bringt keinen Vorteil bezüglich der Brustkrebssterblichkeit gegenüber der zweijährigen MG Die jährliche MG erhöht die Strahlenbelastung Die jährliche MG erhöht die Zahl falsch positiver Befunde Deshalb gibt es weltweit die jährliche MG in keinem Brustkrebsfrüherkennungsprogramm

90 Brustkrebsrisiko und Alter Metaanalyse aus 74 Studien Pharoah et al. Int J Cancer 1997

91 St. Gallen Chemotherapie Consensus 2011 Luminal A Luminal B Her 2 neu - Luminal B Her 2 neu + ER neg Her 2 neu + ER neg Her 2 neu - T1a T1b T1c T2 LKN nicht empfohlen optional empfohlen

92 NCCN Chemotherapie Empfehlungen ER pos* Her 2 neu - ER pos Her 2 neu + ER neg Her 2 neu + ER neg Her 2 neu - T1a T1b T1c T2 LKN + nicht empfohlen optional empfohlen * Oncotype DX als Entscheidungshilfe

93 Endokrine Therapie Prämenopause Tamoxifen 20 mg tgl. durch 5 Jahre Tamoxifen 20 mg p.o. 5 a + GnRH Analoga 3 a Postmenopause Aromatasehemmer für 5 Jahre Tamoxifen für 2 a dann Aromatasehemmer für 3 a Aromatasehemmer für 2 a dann Tamoxifen für 3 a Beginn einer endokrinen Therapie NACH Abschluß einer Chemotherapie

94 Antikörpertherapie und Knochenschutz Bei allen Her 2 neu positiven Mammakarzinomen wird Herceptin 6 mg/kg kg i.v. alle 3 Wochen für 12 Monate gegeben Bei allen postmenopausalen Frauen und prämenopausalen Frauen > 40 a die GnRH Analoga erhalten kann Zoledronsäure 4 mg i.v. alle 6 Monate gegeben werden.

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96 HRT und Ovarialkarzinom Absolute Zahl zusätzlicher Ovarialkarzinome nach 5 Jahren HRT Absolute Zahl zusätzlicher Ovarialkarzinome nach 10 Jahren HRT Erhöhte Inzidenz 1 von Frauen unter HRT ab 50 a 1 von 600 Frauen unter HRT ab 50a Erhöhte Mortalität 1 von Frauen unter HRT ab 50 a 1 von 800 Frauen unter HRT ab 50 a The Lancet online

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