Bewährte Medikamente neu betrachtet Prim. Univ.-Prof. Dr. Bernhard Ludvik 1.Medizinische Abteilung mit Diabetologie, Endokrinologie und Department für Nephrologie Krankenanstalt Rudolfstiftung
Zur Diabetes Diagnosestellung sind mikro- und makrovaskuläre Schäden oftmals schon vorhanden Glykämie (mmol/ l) 20 15 10 5 Diagnosis Post-prandiale Glykämie Nüchtern - Glykämie 20 15 10 5 Glykämie (mg/dl) 0 0 ß-Zell Funktion (%) Klinische Symptome 250 200 150 100 50 0 Insulinresistenz Insulinspiegel Insuffiziente ß-Zelle Makrovaskuläre Komplikationen Mikrovaskuläre Komplikationen 0-10 -5 0 5 10 15 20 25 30 Jahre Mod. nach Ramlo-Halsted B et al. Clinical Diabetes 2000; 18: 80-85 Mod. nach Roman G et al. Horm Metab Res 2009; 41: 116-122
Spätfolgen des Typ-2-Diabetes Diabetische Retinopathie Häufigste Erblindungsursache der Bevölkerung im erwerbstätigen Alter Diabetische Nephropathie Mikrovaskulär Hauptursache der terminalen Nieren-insuffizienz Makrovaskulär Schlaganfall 2-4fach erhöhtes Risiko für Schlaganfall und Herzerkrankung Kardiovaskuläre Erkrankungen, Herztod Diabetische Neuropathie Hauptursache nicht-traumatischer Amputationen der unteren Extremitäten 1) National Diabetes Information Clearinghouse Web site. 2) Harris MI, 1995. 3. Nelson RG, 1995. 4. World Health Organization,1999. Periphere Verschlusskrankheiten
DAS IDEALE ANTIDIABETIKUM Blutzucker Keine Nebenwirkungen Gewicht LDL, HDL Blutdruck Mortalität Befinden Billig
Verschiedene Defekte bei Typ 2 Diabetes mellitus Impaired insulin secretion Islet β-cell Decreased incretin effect Increased lipolysis Islet α-cell HYPERGLYCEMIA Increased glucose reabsorption Increased glucagon secretion Increased hepatic glucose production Neurotransmitter dysfunction Decreased glucose uptake Adapted from DeFronzo RA. Diabetes 2009;58:773 95. Wolters Kluwer Health
Hauptklassen oraler Antidiabetika α-glukosidasehemmer 1 (verzögern Verdauung und Resorption intestinaler Kohlenhydrate) Metformin 1 (reduziert die Glukoseproduktion in der Leber und erhöht die periphere Glukoseaufnahme) Sulfonylharnstoffe und rasch wirksame Sekretagoga 1 (stimulieren Insulinsekretion) SGLT2-Hemmer (hemmen die Reabsorption von Glukose aus dem Primärharn) Thiazolidindione 1 (vermindern die Insulinresistenz in Zielgeweben) DPP-4-Inhibitoren 3 (stimulieren die postprandiale Insulinsekretion aus pankreatischen β-zellen und vermindern die Glukagon-sekretion aus α-zellen)
Therapieoptionen in Österreich bei T2D ÖDG Leitlinie Österreichische Diabetes Gesellschaft. Wien Klin Wochenschr 2012; 124 [Suppl 2]: 1-128
Kombinationsmöglichkeiten antidiabetischer Medikamente (aus Leitlinien für die Praxis, www.oedg.org)
Metformin vermindert die Sterblichkeit duch Herzinfarkt UKPDS 34. Lancet 1998; 352: 854-65
Krebsrisiko bei oralen Antidiabetika Tumorfreies Überleben Metformin SH+Metformin Insulin Sulfonylharnstoffe Currie et al, Diabetologia 52: 1766-1777, 2009
Metformin und Überleben nach Krebs bei Typ 2 Diabetes Landmann GWD et al, Diabetes Care 33; 322-26, 2010
Orale Kombinationspartner mit Metformin Substanz Positive Effekte Nebenwirkungen Glitazone Sulphonylharnstoffe DPP4- Inhibitoren Betazellschutz Kardioprotektiv (Pioglitazon) Langzeitdaten Keine Hypoglykämien Ödeme Lungenödem Knochenbrüche Gewichtszunahme Hypoglykämien Fehlende Langzeitergebnisse
ZEIT BIS ZUM EINTRETEN VON TOD, MI (ohne stillen MI) ODER APOPLEXIE Seite 13 Kennfeld für Präsentationsdaten Primärer Endpunkt: NS (p=0.095); RRR -10% 13
AMERICAN HEART ASSOCIATION 2005: Pioglitazon reduziert Reinfarkte um -28% Seite 14 Kennfeld für Präsentationsdaten 14
Pioglitazon und neuerlicher Schlaganfall Kaplan-Meier Ereignisrate 0.12 Pioglitazon 0.10 Kontrollgruppe 0.08-47% 0.06 0.04 0.02 0.00 N unter Risiko: Pio vs Kontrollgruppe 984 952 926 903 877 849 132 0 6 12 18 24 30 36 Zeit ab Randomisierung (Monate) HR 0.53 95% CI 0.34, 0.85 P-Wert 0.008
Hypoglykämie mit verschiedenen Sulfonylharnstoffen 30 Relatives Risiko (%) 25 20 15 10 5 0 Gliclazid 0.85 Schwere Hypoglykämie* n/1000 Personen/Jahre Glipizid 8.70 Glimepirid 0.86 Tolbutamid 3.50 Chlorpropamid 16.00 Glyburid 16.00 Tayek J. Diabetes Obes Metab. 2008; 10: 1128 1130.
Males Females
Verbesserte metabolische Kontrolle durch frühe Kombinationstherapie Ernährung und Bewegung OAD Monotherapie OAD-Auftitration OAD Kombination OAD plus Basal-Insulin OAD plus tägl. multiple Insulin Injektionen 10 9 HbA 1c (%) 8 7 6 Diagnose +5 Jahre +10 Jahre +15 Jahre Diabetesdauer Mod. nach Campbell IW Br J Cardiol. 2000; 7: 625 631 in Del Prato S et al. Int J Clin Pract. 2005; 59: 1345 1355