, Fachbereich Veterinärmedizin "Antibiotika in der veterinärmedizinischen Praxis und die Resistenzentwicklung in der Nutztierhaltung" Uwe Rösler Seite 1
Antibiotikaeinsatz in der Tiermedizin Sachgerecht nach Antibiotika-Leitlinien der BTK (2000, 2010).. Seite 2
Antibiotikaeinsatz in der Tiermedizin Grundsätze: Konflikt: Tierschutzgesetz Seite 3
Antibiotikaeinsatz in der Tiermedizin Wichtigste Regelungen der Leitlinien: Ausschließlich therapeutischer und metaphylaktischer Einsatz, keine Prophylaxe Nur bei bakteriellen Infektionen und nur nach klinischer Untersuchung Grundsätzlich Erregernachweis mit Antibiogramm bei AB-Wechsel regelmäßig bei wiederholtem oder längerfristigem Einsatz bei Tiergruppen bei Kombination verschiedener AB bei Umwidmung Ausreichend hohe Dosierung (mind. nach Herstellerangaben) und Behandlungsdauer Seite 4
Antibiotikaeinsatz in der Tiermedizin Antibiotikamengen in der Tierhaltung (inkl. Kleintiere) nach DIMDI-VO? Gesamt AB Tetracycline Aminopenicilline Fluoroquinolone Cephalosporine (3./4. Gen.) 1.734 t 576 t 505 t 8 t 3,8 t Seite 5
Resistenzsituation in der Tiermedizin MRSA ESBL Quelle: B. Guerra, BfR Seite 6
Expositionspfade la-mrsa & ESBL für den Menschen Quelle: A. Fetsch, BfR Seite 7
MRSA in Lebensmittel (frisches Fleisch) Wild sonstiges Geflügel Pute Hähnchen Schwein Lamm Kalb Rind DE 2010 N=460 DE 2009 N=2584 NL 2008 N=1293 0 20 40 60 80 100 Anteil positive Proben % Exposition über Lebensmittel gegeben (Kolonisierungsrisiko beim Handling) Bedeutung derzeit gering Quelle: A. Fetsch, BfR Seite 8
BMBF Verbund RESET www. reset-verbund.de Seite 9
Probenahmeplan Tiertupfer: 60 Hauttupfer 60 Nasen-/Choanentupfer 60 Kloakentupfer/Kotproben Luftproben: 3 mittels Impingement 3 mittels Filtration Tierumgebung: Sammelstaub Sammelkot Futter Sockentupfer Stallklima + Fragebogen Seite 10
Proben außerhalb des Stalls Lee Luv Sockentupfer Impinger (300m, 500m) 150m 50m 100m Seite 11
Situation MRSA Seite 12
Ergebnisse MRSA Untersuchung eingesandter Staubproben Schweinebestände 55 Sammelstaubproben: 26 Mastbestände 29 Zuchtbestände MRSA positiv 60 % Mast 76,9 % Zucht 44,8 % (Zucht 49 %, EU-Studie) Schwein MRSA positiv Schwein MRSA negativ Herkunft der Staubproben Seite 13
Ergebnisse Screening Geflügelbestände Ergebnisse der Untersuchung eingesandter Staubproben, Sockentupfer, Choanen- oder Hauttupfer 85 Putenmastbetriebe (v.a.) Sockentupfer 25,9 % MRSA-positiv 40 Broilermastbetriebe 22,5 % MRSA-positiv bei Testung des folgenden Mastdurchgangs meist MRSA-negativ Seite 14
Situation ESBL Seite 15
Ergebnisse ESBL Querschnittsstudie TiHo/FU (Zwischenstand) In allen Beständen wurden ESBL verdächtige Enterobacteriaceae isoliert Tierart Anzahl untersuchte Bestände ESBL- E. coli im Sammelkot Schwein 38 69% Milchrind 12 31% Mastrind 9 37% Broiler 17 86% Seite 16
Ergebnisse ESBL Untersuchung eingesandter Sammelkotproben ESBL-E. coli positiv, (Gesamt-ESBLs) Mastschwein (n=17) = 41 (71) % Zuchtschweine (n=23) = 65 (83) % Broiler (n=8) = 100 (100) % Seite 17
Antibiotikaresistenzen in der Nutztierhaltung Lösungsansätze? - - - Seite 18
Eintrag und Bestandskinetik - ESBL 100 100 80 80 60 60 40 40 20 20 0 1 2 3 0 1 2 3 Zeitpunkt Zeitpunkt (n = 100 Einzelkotproben je Zeitpunkt) Zeitpunkt 1 nach Einstallung; Zeitpunkt 2 Mitte der Mast; Zeitpunkt 3 Ende der Mast Seite 19
Neue Eintrag!? Entwicklung Resistenz/Co-Selektion: Penicilline, Cephalosporine, Streptomycin/Spektinomycin, Sulphonamide, Carpapeneme, QAVs Seite 20
Antibiotikaresistenzen in der Nutztierhaltung Lösungsansätze: 1. Unterbindung des Vertikalen Transfers bzw. des Eintrags Aufbau MRSA/ESBL-freier Zuchtbestände Bruteihygiene (cave: anstehendes Formaldehydverbot) Personenverkehr/Mitarbeiter (AB-Resistenzreduktion in Humanmedizin!) Seite 21
MRSA-Emissionsquellen (Austrag) Untersuchung der Proben vom Tier Prozent MRSA positive Proben 100 75 50 25 88 99 69 82 96 58 45 53 27 88 99 68 79 93 54 57 alle Betriebe (n = 27) Mastbetriebe (n = 15) Zuchtbetriebe (n = 10) 73 31 0 Nasentupfer Pool Nasentupfer einzeln Nasentupfer einzeln (direkt) Hauttupfer Pool Hauttupfer einzeln Hauttupfer einzeln (direkt) Friese et al. (2012), Vet Microbiol. [Epub ahead of print] Seite 22
MRSA-Emissionsquellen Untersuchung der Umweltproben 100 100 100 alle Betriebe (n = 27) Prozent MRSA positive Proben 75 50 25 52 72 28 63 76 47 43 68 10 74 50 85 60 29 38 24 56 73 19 Mastbetriebe (n = 15) Zuchtbetriebe (n = 10) 0 alle Luftproben (Impinger und Filter) Luftpobe Impinger Friese et al. (2012), Vet Microbiol. [Epub ahead of print] Luftprobe Filter Sockentupfer Staub Futter Kot durchschnittlicher Keimgehalt der MRSA-positiven Staub-Proben: 3,9 x 10 4 KbE/g, (Min: 1 x 10 3 KbE/g, Max: 2,3 x 10 6 KbE/g) Seite 23
ESBL-Emissionsquellen Tierumgebung positive Proben in Prozent n = 12 n = 16 Seite 24
MRSA-Emissionen Sockentupfer und Luftproben außerhalb des Stalls Windabgewandte Seite des Stalls (Lee) Proben innerhalb des Stalls Windzugewandte Seite des Stalls (Luv) Bestand Boden 300m F S H W Boden 150m F S H W Boden 50m F S H W Luft 150m F S H W Luft 50m F S H W Stallgang F S H W Stallluft F S H W Schweine F S H W Luft 100m F S H W Boden 100m F S H W 1 - + + + - + + - - - + + ---- ---- + + + + + + + - + + + + ---- --o - 2 - + + - - + -- -+ + + ---- -+ -- + + + + + + + + + + + + ---- -+ - o 3 + + - + + + - + + + - + ---- ---- + + + + + + + + + + + + ---- -+ - + 4 --+ - + + + + + + + - - - - - o --- + + + + + + + + + + + + ---- -+ -- 5 o + o + + + + + o + + + - + + - - + -- + + + + + + + + + + + + o --- o + - + 6 + + + + + + + + o o + + ---- + --- + + + + + + - - + + + + --o - o o o - * vier Probenahmezeitpunkte Friese et al. (20112: Appl. Envir. Microb. Accepted. + = MRSA positiv; - = MRSA negativ; o = Probe nicht entnommen Seite 25
MRSA-Emissionen Sockentupfer und Luftproben außerhalb des Stalls Windabgewandte Seite des Stalls (Lee) Proben innerhalb des Stalls Windzugewandte Seite des Stalls (Luv) Bestand Boden 500m 1 2 3 4 Boden 300m 1 2 3 4 Boden 150m 1 2 3 4 Boden 50m 1 2 3 4 Luft 150m 1 2 3 4 Luft 50m 1 2 3 4 Staub 1 2 3 4 Stallluft 1 2 3 4 Tiere 1 2 3 4 Luft 100m 1 2 3 4 Boden 100m 1 2 3 4 1 P oooo ---- +--- +--- ---- ---- -+-- +--- +-++ ---- ---- 2 P oooo -+-- -+++ -+++ ---- ---- +++- ++++ ++++ ---- -++- 3 P ---+ ---- --+- ---- ---- ---- ---- ---- ---- ---- ---- 4 P oooo +--+ +--+ o-++ oo-+ oo+- +--+ --++ ++++ oo-- +--+ 5 P oooo o-++ --++ -+++ o--+ o-++ --++ -+++ +-++ o--- ---+ 6 B* ooo -+- -+- -+- ooo --- -++ -++ -++ --- --- 7 B* o+- ++o +++ +++ o-- o-- -++ --+ --- o-- ++- Friese et al. (20112: Appl. Envir. Microb. Accepted. P, Pute; B, Broiler * drei Probenahmezeitpunkte + = MRSA positiv; - = MRSA negativ; o = Probe nicht entnommen Seite 26
ESBL-Emissionen Sockentupfer und Luftproben außerhalb des Stalls Lee Im Stall Luv Gü Stall Boden 500 Boden 300 Boden 150 Boden 50 Luft 50 Socken tupfer Luft Stall Staub Boden 100 Luft 100 Gülle S1 0 0 0 0 0 0 + -- --- 0 -- + + - --- --- --- 0 -- 0 + + S2 0 0 0 0 0 0 --- + -- --- + + + --- --- --- --- -+ + S3 0 0-0 0 + --- -+ + -- 0 - + - - - + --- -+ - - - 0 - + - S4 0 -- 0 -- --- --+ --- -+ + --- -- --- --- + ++ S5 - + - - + - - + - - + + --- + + - - + - - - - - + - - - - + ++ G1 0 0 0 0 0 0 + -- + -- --+ + + + --- + + + + -- --+ 0 0 0 G2 0 0 0 0 0 0 - + + --+ --- + + + --- -+ + - + + - + - + ++ G3 0 0 0 0 0 0 --- --- --- + + + --- + + - - - - - - - + ++ G4 0 0 0 0 0 0 + + - - - - - - - + + + --- -+ + --- 0 -- + ++ G5 + - - 0 - + - + - + - - --- + + + + - - + + + --- --- 0 + + + = ESBL E.coli positiv; - = ESBL E.coli negativ; 0 = Probe nicht * drei Probenahmezeitpunkte + = ESBL positiv; - = ESBL negativ; o = Probe nicht entnommen Seite 27
Antibiotikaresistenzen in der Nutztierhaltung Lösungsansätze: 1. Unterbrechung des Vertikalen Transfers (Eintrags) Aufbau MRSA/ESBL-freier Zuchtbestände Bruteihygiene 2. Unterbindung des Austrags Abluftreinigung (Bioaerosole) & Abprodukte-Hygienisierung (Gülle, Spülwasser etc.) Seite 28
Bedeutung der Haltungshygiene MRSA - Longitudinalstudie Zucht Beprobungszeitpunkt Einstallen i. d. Abferkelstall max. 48 h vor der Geburt max. 24 h nach Geburt beim Absetzen Ende Deckzentrum Ende Flatdeck Umgebung Abferkelstall Umgebung Flatdeck - + + + Sockentupfer - n.u. + + + + Nase - - - + - Vaginal - - - - - Ferkel 1 - - + Sau 1 Ferkel 2 - - + Ferkel 3 - - + Nase - - - + + Vaginal - - - + - Ferkel 1 - + + Sau 2 Ferkel 2 - + + Ferkel 3 + + + Nase - - - - - Vaginal - - - - - Ferkel 1 + - + Sau 3 Ferkel 2 - - - Ferkel 3 - - + Nase - - - - - Vaginal - - - - - Ferkel 1 - + + Sau 4 Sucheber - Ferkel 2 - + + Ferkel 3 - + + Ergebnisse aus dem EH-Teilprojekt von D. Meemken & T. Blaha, Bakum Seite 29
Bedeutung der Haltungshygiene MRSA - Longitudinalstudie Zucht Beprobungszeitpunkt Einstallen i. d. Abferkelstall max. 48 h vor der Geburt max. 24 h nach der Geburt beim Absetzen Ende Deckzentrum Ende Flatdeck Umgebung Abferkelstall Umgebung Flatdeck - - + + Sockentupfer - n.u. - - - + Sau 1 Nase - - - - - Vaginal - - - - - Ferkel 1 - - + Ferkel 2 - - + Ferkel 3 - - + Sau 2 Nase - - - - - Vaginal - - - - - Ferkel 1 - - + Ferkel 2 - - + Ferkel 3 - - + Sau 3 Nase - - - - - Vaginal - - - - - Ferkel 1 - - + Ferkel 2 - - + Ferkel 3 - - + Sau 4 Nase - - - - - Vaginal - - - - - Ferkel 1 - - + Ferkel 2 - - + Ferkel 3 - - + Sucheber - + = positiv n.u.= nicht untersucht - = negativ Ergebnisse aus dem EH-Teilprojekt von D. Meemken & T. Blaha, Bakum Seite 30
Bedeutung der Haltungshygiene MRSA - Longitudinalstudie Bio Ergebnisse aus dem BÖL-Projekt von D. Meemken & T. Blaha, Bakum Seite 31
Bedeutung der Haltungshygiene MRSA - Longitudinalstudie Bio Ergebnisse aus dem BÖL-Projekt von D. Meemken & T. Blaha, Bakum Seite 32
Antibiotikaresistenzen in der Nutztierhaltung Lösungsansätze: 1. Unterbrechung des Vertikalen Transfers (Eintrags) Aufbau MRSA/ESBL-freier Zuchtbestände Bruteihygiene Personenverkehr/Personal 2. Unterbindung des Austrags Abluftreinigung (Bioaerosole) & Abprodukte-Hygienisierung 3. Opt. Tierhaltung/Haltungs- und Hygienemanagement Tiergerechte, moderne Haltungssysteme mit guter Haltungshygiene Gut ausgebildetes Personal Reduktion des Antibiotikaeinsatzes (mit Verbrauchsmengenmonitoring) Seite 33
Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! Dr. Anika Friese Dr. Istvan Szabó Laura Höhle Henriette Laube Niels Kühl Britta Beck Maja Thieck Heike Jansen Susan Sellenthin Karin Fiedler Christina von Salviati und allen Kooperationspartnern Prof. Dr. Jörg Hartung Prof. Dr. Lothar Kreienbrock Prof. Dr. Thomas Blaha Dr. Jochen Schulz Dr. Bernd-Alois Tenhagen Dr. Alexandra Fetsch Dr. Roswitha Merle Dr. Diana Meemken Dr. Stefan Hörmansdorfer RESET-Forschungsverbund MRSA-EH-Forschungsverbund den kooperierenden Betrieben und Bestandstierärzten Seite 34