10. Zürcher Oberländer Gastromeeting 26.8.2010 Ein 50 jähriger gesunder Italiener geht zum Check-up Dr. H.U. Ehrbar, Rüti
DD Erhöhte Leberwerte Mischbilder Hepatitis Cholestase Transaminasen Bili Cholestasewerte Cholestasewerte AP/GGT Bili Transaminasen
DD Erhöhte Leberwerte Mischbilder Hepatitis Cholestase infektiös toxisch autoimmun metabolisch biliär toxisch autoimmun (PBZ, PSC)
Gesunder 50 jähriger Italiener beim Check-up Ad Labor: - Ferritin 1332 - Hepatitis A IgG pos - HBsAG pos. - anti HBs neg. - anti HBc pos. - HBe AG neg. - anti HBe pos. - anti HCV pos. - AFP 20 (n<15u/ml)
Gesunder 50 jähriger Italiener beim Check-up Sono: MRI: - leicht hyperechogen, inhomogen Vd. Leberzirrhose - 2 hypoechogene Herdbefunde - Regeneratknoten - keine Zirrhose
Gesunder 50 jähriger Italiener beim Check-up Labor: - HBV DNA: positiv, quantitativ nicht messbar (<12IU/ml) - HDV Ak: negativ - HCV RNA: 21580IU/ml Genotyp 1b - HIV neg.
Gesunder 50 jähriger Italiener beim Check-up Diagnosen: - Chronische Hepatitis C - Genotyp 1b - tiefe Viruslast - Chronische inaktive Hepatitis B - Heterozygote Mutation H63D (keine Hämochromatose)
Thema Neues bezüglich der Hepatitis C Neues bezüglich der chron. Hepatitis B Erhöhtes Ferritin, wie weiter?
Hepatitis C - Epidemiologie Prävalenz: - Europa: 1% - USA 1,7% - Afrika: 5,3% - Asien 2,15% - Mittlerer Osten 4,6% Sy T, Int J Med Sci 2006;3:41
Hepatitis C Verlauf Therapie sinnvoll!! Lauer GM, NEJM 2001;345:41-52
Chron. Hepatitis C Therapie seit 2001 Kombinationstherapie: PEG Interferon plus Ribavirin Genotyp 1/4 Genotyp 2/3 48 Wochen 24 Wochen SVR 40-50% SVR 70-80% Nebenwirkungen!
Hepatitis C - Therapiemodifikationen kürzer länger: PEG Inf/Ribavirin 16 oder 24 Wo Genotyp 2/3 1465 Pat. RVR 64% RVR 67% Shiffman ML, NEJM 2007;357:124-34
Hepatitis C - Therapiemodifikationen beim Genotyp 2/3 kürzere Therapie möglich bei raschem Virusverlust (16 Wochen) Shiffman ML, NEJM 2007;357:124-34
Hepatitis C Therapiemodifikationen Genotyp 1 Wo 4 neg. pos. Wo 12 <600 000IU/ml baseline >600 000IU/ml baseline < 2log drop stop neg. 48 Wo > 2log drop 24 Wo 48 Wo Wo 24 pos. neg. stop 72 Wo Berg T, Gastroenterology 2006, Jensen DM Hepatology 2006, Sanchez-Tapias JM, Hepatology 2006, Zeuzem S J Hepatol 2006, Pearlman BL Hepatology 2007, Mangia A, Hepatology 2008 Präs. Moradpour D, Brunnen 2010
Hepatitis C - Neue Therapieansätze Proteaseinhibitoren (z.b.telaprevir-tabletten 12 Wo) plus PEG-INF plus Riba (12-24-48Wo) Phase II und III Studien - SVR bei unbehandelten Pat. 60-69% - 24 und 48 Wo ident. Resultate Therapieverkürzung - höhere Ansprechrate bei Relapsern/Nonrespondern - NW : Therapieabbrüche, Hautausschläge McHutchison JG, NEJM 2010, 2010;362:1292-1303 McHutchisonJG, NEJM 2009, 2009; 361: 580-93 Hézode C, NEJM 2009;360: 1839-50
Hepatitis C - Neue Therapieansätze individualisierte Therapie Proteaseinhibitoren (Boceprevir, Telaprevir) Polymeraseinhibitoren (Silibinin) 3 fach Therapie mit PEG INF und Ribavirin neue Interferone (Albinterferon)
Hepatitis C Fazit 2010 Standarttherapie 2010: PEG INF/Ribavirin individualisierte Therapie Neue Kombinationstherapie: Proteaseinhibitoren ua höhere Ansprechrate kürzere Therapie neue Chance für Therapieversager/Relapser NW keine Impfung
Chron. Hepatitis B: Neues und Praxisrelevantes Epidemiologie: - 350 Mio Pat. mit chron. Hepatitis B 1 Mio Todesfälle/y - 20 000 in CH Dienstag JL NEJM 2008;359:1486-1500
Chron. Hepatitis B: Verlauf HBV DNA GPT HBeAG pos. pos. neg. neg. HBsAG pos. pos. pos. pos. Immuntolerant Immunclearance inaktiver Carrier Reaktivierung
Chron. Hepatitis B: Neues und Praxisrelevantes Klassifikation der chron. Hepatitis B: HBsAg HBeAg HBV DNA GPT HBeAg-pos. CHB + + 10 5-10 9 HBeAg-neg. CHB + - 10 3-10 7 Inaktiver Carrier + - <2000 = Immuntolerant + + 10 7-10 10 = St. n. Hepatitis B - (anti Hbs+) - - = Therapie erwägen follow up geheilt
Hepatitis B: Neues und Praxisrelevantes Therapie 2010: Möglichkeiten CH 2010 PEG-INF-α2a Pegasys + 1.line Lamivudine Zeffix + 1.line Adefovir Hepsera + 2.line Telbivudine Sebivo + 1.line Entecavir Baraclude + 1.line Tenofovir Viread HIV Emtricitabine Emtriva HIV
Hepatitis B: Neues und Praxisrelevantes Therapie 2010: Indikationen: HBV DNA> 2000IU/ml GPT Histologie: Entzündung/Aktivität ( A2) Fibrose ( F2) EASLJ.Hepatol 2009;50:227-42
Chron. Hepatitis B: Neues und Praxisrelevantes Surveillance der Hepatitis B: Sonographie und AFP Zirrhose Chron. Hepatitis B (> 40y)? Inaktive HBs Ag-Carrier: - Asiaten > 40y - Afrikaner > 20y - FA pos. für HCC AASLD. LOK ASF and Mc Mahon BJ Hepatology 2009;50:1-36
Hepatitis B: Neues und Praxisrelevantes Hepatitis B und Immunosuppression: Vor Immunosuppression: HBsAg und anti-hbc J.Hepatol 2009;50:227-42 Lok ASF.Hepatology 2009;50:1-36
Chron. Hepatitis B: Neues und Praxisrelevantes Fazit 2010: Therapiemöglichkeiten: PEG-INF und Nukleosidanaloga gute Compliance, gute Überwachung Resistenzen der NA Therapieindikationen ausgeweitet Surveillance Denke an die Hepatitis B vor der Immunosuppression
Hyperferritinämie Ferritin: - Eisenspeicherprotein - Akutphasenprotein
DD Hyperferritinämie Hämochromatose (0,5%) Alkohol CRP! Zytolyse (TA, CK) Tumore Hepatopathie NASH Metabolisches Syndrom Substitution Transferrinsätt. Genetik
Hyperferritinämie Hämochromatose (0,5%) Alkohol CRP! Zytolyse (TA, CK) Tumore Hepatopathie NASH Metabolisches Syndrom Substitution Monate 5 Wochen Wochen
Hyperferritinämie Hämochromatose (0,5%) Alkohol CRP! Zytolyse (TA, CK) Tumore Hepatopathie NASH Metabolisches Syndrom Substitution Monate 5 Wochen Wochen
Gesunder 50 jähriger Italiener beim Check-up Diagnosen: - Chronische Hepatitis C - Genotyp 1b - tiefe Viruslast - Chronische inaktive Hepatitis B - Heterozygote Mutation H63D (keine Hämochromatose) hohes Risiko für Zirrhose/Hepatozell. Ca
Gesunder 50 jähriger Italiener beim Check-up Therapie: - Peg-Interferon und Ribavirin für 48 Wochen Ansprechrate HCV und HCV/HBV identisch 11% Verlust HBs AG 36% Rebound HBV-DNA nach Absetzen der Therapie Monitoring und Therapie Chun JL, Gastronterology 2009;136:496-504