Aktuelle Risiken und Risikomodelle von Blutprodukten als Bestandteil der modernen Hochschulmedizin

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1 DRK-Blutspendedienst Baden-Württemberg Hessen gemeinnützige GmbH Aktuelle Risiken und Risikomodelle von Blutprodukten als Bestandteil der modernen Hochschulmedizin Michael Schmidt

2 Entwicklung der Blutprodukte in Deutschland Entwicklung des Spendenaufkommens Anzahl Spenden in Mio ,22 0,69 0,22 1,34 0,19 0,20 0,15 1,89 2,38 1,62 0,13 1,45 0,09 1,73 0,08 1,94 0,06 2,31 0,05 0,04 0,03 2,57 2,59 2,65 0,02 0,01 0,01 2,68 2,73 2,87 0,01 2,72 2 4,36 4,53 4,66 4,45 4,77 4,68 4,68 4,71 4,81 4,86 4,91 4,93 4,77 4,63 4,43 4, Vollblutspenden Apheresespenden Eigenblutspenden 2 Prof. Dr. Michael Schmidt

3 Blut AIDS- Skandal Juni 1982: Erster Fall einer HIV Übertragung durch Blutprodukte in Deutschland Insgesamt wurden 1846 von 3927 (47%) der hämophilien Patienten mit HIV-1 infiziert Hierdurch wurden verstärkte Aktivitäten unternommen um die Sicherheit der Blutprodukte zu erhöhen 3 Prof. Dr. Michael Schmidt

4 Geschätzte Risiken 1993 Virus Prävalenz Diag. Fenster (Tage) Restinfektionsrisiko HIV-1 2/100, :500,000 1:1,000,000 HBV 40/100, :50,000 HCV 100/100, <1:5,000 Kubanek et al. Infusionsth. Transfusionsmed. 1993;20:54-59 Institut für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie Klinikum der Goethe-Universität Frankfurt am Main DRK-Blutspendedienst Baden-Württemberg - Hessen 4 Prof. Dr. Michael Schmidt

5 Einführung einer manuellen PCR mit Zentrifugation 5 Prof. Dr. Michael Schmidt

6 Veringerte Effizienz bei fettigen Proben Institut für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie 6 Prof. Dr. Michael Schmidt

7 Umstellung auf ein Bead-Verfahren 7 Prof. Dr. Michael Schmidt

8 Kalkulierte Restrisiken 2005 Institut für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie 8 Prof. Dr. Michael Schmidt

9 Mutationsrisiko bei HIV 9 Prof. Dr. Michael Schmidt

10 Risikobetrachtung Institut für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie Universitätsklinikum Frankfurt/Main DRK Blutspendedienst Baden-Württemberg - Hessen 10 Prof. Dr. Michael Schmidt

11 Neue Risikokalkulation für HIV-1 Beschreibung Datenerhebung Spezifikation/ Mengengerüst DRK BaWüHe + Nord-Ost Zeitraum Anzahl der Spenden 19,713 Millionen Serokonversionen 179 PCR allein positive Spenden 6 PCR allein positive Spenden mit Mutationen im 5 ltr Bereich Übertragungen von HIV (2007 DRK Nord) 11 Prof. Dr. Michael Schmidt

12 Neue Risikokalkulation für HIV-1 DRK Blutspendedienste ( ) DRK BaWüHe/ Nord-Ost Single target DRK BaWüHe/ Nord-Ost Dual target 1:4,3 Millionen 1: 3,6 Millionen 1:4,3 Millionen QALY gained QALY gained QALY gained 10,9 Millionen 10,0 Millionen 8,3 Millionen Mutationsrisiko in der DRK NAT Studie nicht berücksichtigt Durch dual target wird das Restrisiko um 19,4% reduziert Berechnung erfolgt nach Weusten et al. 12 Prof. Dr. Michael Schmidt

13 DRK NAT 2.0 Neuberechnung der Risiken mit neuen Risikomodellen Kalkulation des HBV Gesamtrisikos Betrachtung der Restrisiken für HEV und WNV 13 Prof. Dr. Michael Schmidt

14 Restinfektionsrisikomodell 14 Prof. Dr. Michael Schmidt

15 Restrisiken für frühe Infektionsphasen HEUTE FRÜHER Bacterial risks NAT onlies Viral risks Contaminated platelets 1:1.428 Septic reactions 1: HBV HCV HIV 1 : (CI: million) 1 : million ( million) 1 : 4.3 million ( million) < < < 1: : : Schrezenmeier H. Transfusion. 2007; 47: Hourfar KM Transfusion 2008;48: Prof. Dr. Michael Schmidt

16 Hepatitis B Virus Infektionen 1. diag. window 2. diag. window DNA concentration HBsAg detection level anti HBc LOD NAT DNA Anti-HBc detection level HBsAg EIA EIA s/co Weeks after infection Years after infektion 16 Prof. Dr. Michael Schmidt

17 HCV Übertragung durch Blutprodukte HCV NAT Pflicht HCV Übertragungen Nur HCV NAT Positiv QUELLE: M. Nübling Transfusion Prof. Dr. Michael Schmidt

18 Virale Übertragungen durch Blutprodukte Funk et al Paul Ehrlich Institut Prof. Dr. Michael Schmidt

19 Risikomodell HBV Laperche et al. Transfusion Prof. Dr. Michael Schmidt

20 Risikomodell HBV, Bedeutung von Anti-HBc Bacterial 1. diag. Fenster risks NAT onlies HBV Viral komplett risks HBV 1 : Contaminated 22 (CI: million) platelets 1 : million 23 1: HCV 1: : ( million) Septic reactions 7 HIV 1: : 4.3 million ( million) Schrezenmeier H. Transfusion. 2007; 47: Hourfar KM Transfusion 2008;48: Prof. Dr. Michael Schmidt

21 Hepatitis E Virus Infektionen Virus information: Virus family: Caliciviridae or Hepeviridae (Emerson et al. 2004) single strand RNA virus, diameter 32-34nm Clinical symptoms: like HAV, incubation time days, death rate between 0.5% and 4%, during pregnancy app 25%, vaccination in development 21 Prof. Dr. Michael Schmidt

22 Hepatitis E Virus Infektionen Infektionen bei Immunkompetenten idr asymtomatisch ca. 1 % akute Verläufe (gt 3) Symptomatik: Arthralgien, Myalgien, Erbrechen, Ikterus, Anstieg von Transaminasen, Bilirubin, Gamma-GT idr selbstlimitierend (Virämie < 6 Wochen) fulminante Verläufe gehäuft bei Schwangeren und Patienten mit vorbestehender Lebererkrankung 22 Prof. Dr. Michael Schmidt

23 Hepatitis E Virus chronische Infektionen bei Virämie > 90 Tagen kann von chronischem Verlauf ausgegangen werden bisher fast ausschließlich bei Immunsupprimierten (Organtransplantierte, HIV-Patienten) beobachtet kann innerhalb weniger Jahre eine Leberzirrhose verursachen (Prognose ungünstiger als bei HCV und HBV) 23 Prof. Dr. Michael Schmidt

24 Hepatitis E Virus chronische Infektionen In westlichen Industrieländern werden zunehmend Fälle bei Personen ohne Reiseanamnese beobachtet Prävalenz in westlichen Ländern überraschend hoch HEV gt 3 als endemische Zoonose Übertragung durch Kontakt mit / Verzehr von Schwein 24 Prof. Dr. Michael Schmidt

25 Hepatitis E Virus PCR System Roche 50% LOD (389,1 IU/ml) 95% LOD U-CI (617,0 IU/ml) 95% LOD (834,8 IU/ml) 95% LOD O-CI (1387,0 IU/ml) IU/ml Roche GRC 95% LOD % level of detection Prozentuale Nachweisgrenze (%) GRC < Roche HEV Viruskonzentration virus concentration (IU/ml) 25 Prof. Dr. Michael Schmidt

26 Hepatitis E Virus Inzidenz Zeitraum Spenden (Pools) HEV-positiv Inzidenz Rate Sommer (153) 4 1:3050 Winter (597) 34 1:1600 Sommer (218) 7 1:2490 Mittelwert 1: Prof. Dr. Michael Schmidt

27 HEV Übertragungen Japan TRANSFUSION COMPLICATIONS Transfusion-transmitted hepatitis E caused by apparently indigenous hepatitis E virus strain in Hokkaido, Japan Keiji Matsubayashi, Yasuhiro Nagaoka, Hidekatsu Sakata, Shinichiro Sato, Kanji Fukai, Toshiaki Kato, Kazuaki Takahashi, Shunji Mishiro, Mitsunobu Imai, Naokazu Takeda, and Hisami Ikeda BACKGROUND: In industrialized countries, sporadic cases of hepatitis E have been reported in individuals who have never been in an endemic area. Hepatitis E virus (HEV) infection commonly occurs via the fecal-oral route but a potential risk of transfusion transmission route has been suggested. STUDY DESIGN AND METHODS: A 67-year-old Japanese male patient who had never been abroad received a transfusion of blood from 23 voluntary donors and developed acute hepatitis with unknown etiology after transfusion. His blood samples were tested for viral Hepatitis E virus (HEV) is a major cause of epidemic hepatitis that is usually developed as acute hepatitis in endemic areas in Asia, Africa, Central and South America, and the Middle East. 1 Recent evidence indicates that, in industrialized countries, sporadic acute or fulminant hepatitis E occurs in individuals who have no history of traveling to HEV endemic areas 2-10 and that hepatitis E is a zoonotic disease; pigs and other animals appear to be linked to human infection as reservoirs In Japan, HEV infection has been rarely reported and has been considered as an imported infection from endemic areas for a long time. An 27 Prof. Dr. Michael Schmidt

28 HEV Übertragungen UK Spender wurden untersucht HEV Inzidenz 1: HEV RNA positive Spender, 62 Mehrfachspender, 15 Erstspender Look Back Untersuchungen an 43 Empfänger 18/43 konnte HEV nachgewiesen werden Hewitt PE, Lancet Prof. Dr. Michael Schmidt

29 HEV Übertragungen Deutschland 2013 Huzley Eurosurveillance Prof. Dr. Michael Schmidt

30 Screening für Kunden Wien (65% der Spenden im 96er Pool) Graz (50% der Spenden im 96er Pool) Feldkirch (100% der Spenden im 96er Pool) Klagenfurt (100% der Spenden im 96er Pool) Luxembourg (4% der Spenden im 96er Pool) 30 Prof. Dr. Michael Schmidt

31 Screening national und international Japan UK Frankreich Dänemark hohe Inzidenz aufgrund des nutritiven Risikos derzeit keine Testung HDZ Bad Oeynhausen im 96er Pool 100% der Proben Blutbank Barcelona im 48er Pool 20% der Proben 31 Prof. Dr. Michael Schmidt

32 HEV Blutspenderscreening für Österreich Zwischen : Testungen 88 HEV positive Spender (1:1.784) Anzahl Anzahl 32 Prof. Dr. Michael Schmidt

33 West-Nil-Virus Infektionen U USA Prof. Dr. Michael Schmidt

34 West-Nil-Virus Infektionen U USA Prof. Dr. Michael Schmidt

35 West-Nil-Virus Infektionen U USA Prof. Dr. Michael Schmidt

36 West-Nil-Virus Infektionen U USA Prof. Dr. Michael Schmidt

37 West-Nil-Virus Infektionen U USA Prof. Dr. Michael Schmidt

38 ECDC WNV Prof. Dr. Michael Schmidt

39 ECDC WNV Prof. Dr. Michael Schmidt

40 Spenderrückstellungen für 28 Tage 40 Prof. Dr. Michael Schmidt

41 Spenderscreening Österreich Prof. Dr. Michael Schmidt

42 WNV positive Spenderin 42 Prof. Dr. Michael Schmidt

43 WNV Spendertestung Adopted M. Busch 43 Prof. Dr. Michael Schmidt

44 WNV Spendertestung x WNV PCR positiv (Österreich) x WNV PCR positiv (Österreich) x WNV PCR positiv (Österreich) Testung von April - November in 19er Pools Derzeit keine Notwendigkeit für ein Screening in Deutschland Zwischen : Testungen 10 WNV positive Spendern Anzahl Prof. Dr. Michael Schmidt

45 Neuer Bundeseinheitlicher Spenderfragebogen 16. Über den Sexualverkehr können Infektionen, wie z.b. HIV oder Hepatitis,übertragen werden. Direkt nach der Ansteckung mit HIV und/oder Hepatitis kann ein Spender ohne es zu wissen infiziert sein und durch sein Blut den Empfänger der Spende anstecken. Leider können Labortests eine Infektion zum Teil erst bis zu 4 Monate nach der Ansteckung nachweisen. Daher schützen Sie mit Ihrer ehrlichen Antwort die Empfänger Ihrer Spende. Hatten Sie in den letzten 4 Monaten Sexualverkehr mit einer neuen Partnerin / einem neuen Partner? mit einer Person, die eine schwere Infektionskrankheit (z. B. AIDS oder Hepatitis) hat oder haben könnte? für den Sie Geld oder andere Leistungen (Unterkunft, Drogen) bezahlt haben? Nur für Frauen: mit einem bisexuellen Mann? ja nein Haben Sie schon einmal Geld oder andere Leistungen für Sexualverkehr erhalten? Nur für Männer: Hatten Sie schon einmal Sexualverkehr mit einem anderen Mann? ja nein 17. Haben Sie schon einmal Drogen gespritzt oder geschnupft? ja nein 18. Waren Sie innerhalb der letzten 4 Monate in Haft? ja nein 19. Haben Sie in den letzten 4 Monaten Spritzen erhalten, die nicht vom Arzt verschrieben wurden (z. B. Muskelaufbaupräparate)? ja nein 20. Haben Sie jemals Frischzellen, bzw. Gewebe (Transplantate) oder Gewebeextrakte von Tieren erhalten? Sind Sie in den letzten 12 Monaten nach Tierkontakt gegen Tollwut geimpft worden? Erhielten Sie in den letzten 12 Monaten tierisches Serum (z. B. gegen Schlangenbisse)? 21. Sind Sie außerhalb Europas geboren? Haben Sie jemals länger als 6 Monate außerhalb Europas gelebt? Wenn ja, wo? ja ja ja ja ja nein nein nein nein nein 45 Prof. Dr. Michael Schmidt

46 Auswertung der Spenderfragebögen Anzahl pro Spender (N) p = 0,004 p < 0,001 p < 0,001 p = 0,007 0 Quelle Daten: Prof. Klüter/ Prof. Mueller-Steinhardt Prof. Dr. Michael Schmidt

47 Fallgruppe/ Kontrollstudie Beschreibung Fallgruppe (neuer SFB) Kontrollgruppe (alter SFB) Zeitraum Juni - November 2016 Juni - November 2015 Anzahl Erstspender Anzahl Mehrfachspender Prof. Dr. Michael Schmidt

48 Ergebnisse im Spenderscreening Erstspender Anzahl HIV HCV AK HCV PCR HBV HBC HBV HBsAg HBV PCR Mehrfachspender Anzahl HIV HCV AK HCV PCR HBV HBC HBV HBsAg HBV PCR Prof. Dr. Michael Schmidt

49 Zusammenfassung Dual target bei HIV schließt ein wichtiges Restinfektionsrisiko Testung für HBV aus PCR und Anti-HBc wahrscheinlich ausreichend, da HBV PCR in den letzten Jahren verbessert wurde HEV Inzidenz in Österreich 1:1.800; Testung in Deutschland in der Diskussion WNV 10 mal geringere Inzidenz, bisher keine Zahlen für Deutschland Neuer Spenderfragebogen eingeführt, mit einem Fokus auf Infektionsrisiken 49 Prof. Dr. Michael Schmidt

50 Danksagung Prof. E. Seifried Dr. Sireis Dr. Hourfar 50 Prof. Dr. Michael Schmidt