Hepatitis E Harald H. Kessler, Dosch-Symposium, Velden, Juni 2015

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1 Hepatitis E

2 Fallpräsentation (1) 39-jähriger Patient mit Hodgkin-Lymphom Therapie: Response Adjusted Therapy AVBD (Doxyrubuicin, Vincristin, Bleomycin, Dacarbizin) Progression Salvage-Therapie Ifosfamid, Epirubicin, Etoposid Vorgesehen zur autologen Stammzelltransplantation Aufnahme: Labor: Akuter Anstieg der Aminotransferasen: AST 143 U/L, ALT 444 U/L Li KK et al., JCV, 2015

3 Fallpräsentation (2) Akuter Anstieg der Aminotransferasen: AST 143 U/L, ALT 444 U/L Virale Marker Virale Hepatitiden: HBsAg, anti-hbc-ak, HCV-Ak Begleithepatitiden: CMV-DNA, EBV-DNA Autoimmunmarker ANCA, ANA, antimitochondrale Ak Alles negativ / nicht nachweisbar Welche weitere Erreger-spezifische Untersuchung sollte durchgeführt werden?

4 Fallpräsentation (3) HEV-RNA (RT-qPCR) positiv HEV-IgG positiv, HEV-IgM positiv CAVE: Ak-Produktion bei Immunsupprimierten evtl. falsch-negative Ergebnisse Fehldiagnose Medikamenten-induzierter Leberschaden möglich!

5 Fallpräsentation (4) Reduktion der Immunsuppression nicht möglich Ribavirin (ab Dezember) für 3 Monate HEV-RNA pos. Ribavirin für weitere 3 Monate HEV-RNA nnb. (ab Mai) Rezidiv Hodgkin-Lymphom

6 Hepatitis E-Virus (HEV) Einzelsträngiges RNA-Virus Eindringmechanismus in Hepatozyten ungeklärt Inkubationszeit: 2-8 Wochen <5% symptomatisch bei Immunkompetenz

7 HEV: Prävalenz (1) Wedemeyer H et al., Gastroenterol, 2012

8 HEV: Prävalenz (2) Mansuy JM et al., Euro Surveill, 2015

9 HEV: Prävalenz (3) Pischke S et al., Dtsch Arztebl Int, 2014

10 HEV: Übertragung (1) Lee SH et al., J Vet Sci, 2007

11 HEV: Übertragung (2)

12 HEV: Übertragung (3) Reuter G et al., JCV, 2009

13 HEV: Übertragung (4)

14 HEV: Übertragung (5) Kamar N et al., Lancet, 2012

15 HEV: Prävalenz (4) CDC, 2015

16 HEV: Genotypen (1) Hussain Z: Genomic heterogeneity of hepatitis viruses (A-E): role in clinical implicationsand treatment. In: Practical Management of chronic viral hepatitis, 2015

17 HEV: Genotypen (2) HEV 1+2 HEV 3+4 Fäko-oral (Wasser) Endemisch (Asien, Afrika, Mexiko) Zoonose (Lebensmittel) Sporadisch (Europa, USA, China) Genotypen 1+2: 0.4 4% schwere Verläufe (bezogen auf symptomatische Fälle), bis zu 20% Letalität bei Schwangeren Genotyp 3; häufig asymptomatisch, chronische Verläufe (Immunsuppression)

18 HEV: Verlauf, Diagnostik (1) Kamar N et al., Lancet, 2012

19 HEV: Verlauf, Diagnostik (2) Chronische Hepatitis E HEV-RNA in Stuhl und Blut positiv ALT >6 Monate seit Beginn 60% Chronifizierung bei Organ-/Stammzelltransplantation, hämatologischen Erkrankungen, HIV-Infektion Rasche Progression der Leberfibrose Leberzirrhose Leberversagen

20 HEV: Verlauf, Diagnostik (3) A, recomwell HEV IgG Assay (Mikrogen) B, MP Diagnostics HEV IgG ELISA (MP Biomedicals) C, HEV Ab-ELISA Kit (Axiom) D, in-house IgG ELISA Krumbholz A et al., Med Microbiol Immunol, 2014

21 HEV: Verlauf, Diagnostik (4) recomwell HEV IgG Assay (Mikrogen) 33/1423 (2.3%) Serumproben HEV IgM positive 9/33 (26.5%) EBV IgM positiv 7/33 (21.2%) CMV IgM positiv 4/33 (13.3%) HEV-RNA positiv (3/4 EBV IgM positiv) HEV-Serologie unzuverlässig Hyams C et al., J Med Virol, 2014

22 HEV: Therapie Mirazo S et al., Hepat Med, 2014

23 HEV: Blutspenden (1) Land Blutspender (n) Verwendeter Assay (Hersteller) Antikörperpositiv Quelle (Jahr) Frankreich 512 Wantai HEV IgG EIA (Wantai) 52.2% Mansuy et al. (2011) Schweiz 550 MP Diagnostics HEV IgG ELISA (MP Biomedicals) 4.9% Kaufmann et al. (2011) Deutschland 336 recomwell HEV IgG Assay (Mikrogen) 5.9% Vollmer et al. (2012)

24 HEV: Blutspenden (2) Land Blutspender (n) HEV RNApositiv (%) Schweden % Südengland % Deutschland % Quelle (Jahr) Baylis et al. (2012) Hewitt et al. (2014) Juhl et al. (2014)

25 HEV: Blutspenden (3) Eine Testung aller Blutspenden wird wegen der begrenzten Erregervirulenz für immunkompetente Empfänger nicht für notwendig erachtet. (Stellungnahme des Ak Blut des RKI 2014)

26 Zusammenfassung HEV-Infektionen verlaufen meist unbemerkt oder mit unspezifischen Symptomen Bei Immunsuppression häufig schwere Verläufe und Chronifizierung mit rapider Progression HEV-Serologie unzuverlässig; sicherste Diagnose durch Nachweis von HEV-RNA Reduktion der Immunsuppression und antivirale Therapie mit Ribavirin (evtl. Impfstoff in Zukunft) Derzeit keine Testung von Blut- und Blutprodukten

27 DANKE FÜR IHRE AUFMERKSAMKEIT

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