Wie wirkt LSD? Neue Forschung im Menschen

Transkript

1 Wie wirkt LSD? Neue Forschung im Menschen Dr. med. Yasmin Schmid Klinische Pharmakologie und Toxikologie Universitätsspital Basel Nationale Konferenz Nightlife und Freizeitdrogenkonsum 2019 Luzern

2 Überblick - Moderne Studien mit LSD - Subjektive Effekte von LSD - Modulation der Hirnaktivität durch LSD

3 5 LSD cases /year 20min.ch vom

4 Wieso erforscht man LSD (wieder)? GCP/GMP Belouin and Henningfiled 2018, Psychedelics: Where we are now, why we got here, what we must do, Neuropharmacology 142:7-19

5 Moderne LSD Studien mit gesunden Probanden Basel - n=16, 200 μg p.o., randomisiert, doppelblind - n=24, 100 μg p.o., randomisiert, doppelblind, fmri - 13 reports ( Liechti ME, ) Zurich - n=24, 100 μg p.o., randomisiert, doppelblind, fmri - 6 reports ( Vollenweider FX, ) London - n=10, μg i.v., nicht randomisiert, einfach blind - n=20, 75 μg i.v., nicht randomisiert, einfach blind, fmri - 13 reports ( Carhart-Harris RL, ) 120 LSD Verabreichungen an 95 gesunde Probanden >30 Publikationen medline search ; Liechti 2017 Neuropsychopharmacology 42: ; Nichols 2018 ACS Chem Neurosci 9:

6 Subjektive Effekte von LSD 1. LSD-Studie in Basel, 16 Probanden, LSD (200 µg) / Placebo LSD Placebo Mittelwerte+Standardfehler in 16 gesunden Probanden 1 1 LSD (200 µg) / Placebo Zahlen repräsentieren die Anzahl der Probanden, welche den Effekt mit > 50% angegeben haben Schmid Y et al. 2015, Biol Psychiatry 78:

7 LSD löst MDMA-ähnliche subjektive Effekte aus n=16 and 24/Gruppe n=16/gruppe N=16/group Schmid Y et al. 2015, Biol Psychiatry 78:544-53; Schmid Y et al. 2014, J Psychopharmacol 28:847-56; Dolder PC et al. 2016, Neuropsychopharmacology 41:

8 LSD-induzierte veränderte Bewusstseinszustände Altered states of consciousness (ASC) scale: OB: ozeanische Grenzenlosigkeit AED: ängstliche Ich-Auflösung VR: visionäre Restrukturierung positiv negativ Wahrnehmung «Ich empfand grenzenlose Freude» «Ich erlebte einen tiefen Frieden in mir selbst» (n=24) (n=16) Liechti ME et al. 2017, Psychopharmacology 234:

9 Veränderungen der Wahrnehmung unter LSD «Geräusche schienen das, was ich sah, zu beeinflussen» «Die Formen der Dinge schienen durch Töne und Geräusche verändert zu werden» «Die Farben der Dinge schienen durch Geräusche verändert zu werden» positiv negativ Wahrnehmung Liechti ME et al. 2017, Psychopharmacology 234: (n=24) (n=16)

10 Veränderte Bewusstseinszustände unter Empathogenen und Stimulantien? Mittelwerte+Standardfehler in 16 Probanden /Gruppe Schmid et al Biol Psychiatry 78: Schmid et al J Psychopharmacol 28: Hysek et al Int J Neuropsychopharmacol 17: Hysek et al Soc Cogn Affect Neurosci 9:

11 Variabilität von Plasmakonzentrationen & Effekten von LSD n = 28 LSD Dosis 100 µg, Die individuellen Effekt-Zeit-Kurven repräsentieren PK-PD-modellierte Daten, unpublished

12 Modulation bestimmter Hirnareale durch LSD? Mueller F et al. 2017, Transl Psychiatry, doi: /tp

13 Liechti 2017, Neuropsychopharmacology 42:

14 Klinische LSD Studien LSD-MDMA-Amphetamin fmri-studie - n=28, 100 μg, randomisiert, doppelblind LSD dose-response (Phase 1) - n=16, μg, randomisiert, doppelblind LSD-Psilocybin Vergleich (Phase 1) - n=30, 100/200 μg vs. 15/30 mg Psilocybin, randomisiert, doppelblind LSD bei Patienten mit Krebs und Angst (Phase 2) - n=40, 2x 200 μg, randomisiert, doppelblind, Placebo-kontrolliert LSD bei Patienten mit Major Depression (Phase 2) - n=60, 2x 200 μg, randomisiert, doppelblind, aktive Placebo (low-dose)- Kontrolle LSD bei Patienten mit Cluster-Kopfschmerz (Phase 2) - n=30, 2x 200 μg, randomisiert, doppelblind, Placebo-kontrolliert Katamnese des «compassionate use von LSD» bei Patienten - n=

15 Liechti Psychopharmacology Research group Matthias Liechti, Prof. Friederike Holze, PhD cand. Patrick Vizeli, PhD cand. Yasmin Schmid, MD Dino Luethi, PhD Karolina Kolaczynska, PhD cand. Laura Ley, PhD cand. supported by: Former members: Patrick Dolder, PhD Anna Rickli, PhD Linda Simmler, PhD Cédric Hysek, PhD Collaborations: Stephan Borgwardt, Prof. Felix Müller, MD André Schmidt, PhD etc.