Wann ist man ein Mann?

Transkript

1 Kathleen Herkommer Leipzig Wann ist man ein Mann? 1

2 Transparenzerklärung Hiermit lege ich offen, dass ich von folgenden Firmen finanzielle Unterstützung erhalten habe, die sich auf Vorträge, die Teilnahme an Advisory Boards, allgemeine Beratung, ungebundene Forschungsunterstützung oder sonstige medizinisch-wissenschaftliche Leistungen bezieht: Astellas Ferring Ipsen Jenapharm Medical Tribune OmniaMed Unentgeltliche Aktivitäten, z.b. für Non-Profit Organisationen: - Selbsthilfegruppen - Universitäre Fortbildungen Sonstige Interessen, die den folgenden Vortrag unangemessen beeinflussen könnten: - keine

3 Agenda Testosteron

4 Testosteronspiegel im Alter zwischen 3-88 Jahre N=10.098, aufgeteilt in Mittelwert (blaue Linie), 1 (rot), 2 (blau), 3 (grün) und 4 (lila) Standardabweichungen Kelsey T et al. PLoS ONE 2014;9(10):e109346

5 Gesamt-Testosteron (nmol/l) Zirkadianer Rhythmus Junge Männer (23-33 Jahre) Nachmittags und abends physiologisch niedrigere Testosteron-Serumspiegel Ältere Männer (55-64 Jahre) Zeit in Stunden Diver MJ et al. Clin Endocrinol 2003;58:

6 Hodenfunktion Hodenquerschnitt/ Tubuli seminiferi Sertoli-Zellen Leydig-Zellen

7 Agenda Hypogonadismus

8 Prävalenz des Hypogonadismus European Male Aging Study (EMAS) Männer aus ganz Europa im Alter von Jahren Prävalenz des Hypogonadismus in % ,2 5,1 2, ,1 0, Jahre Gesamt 2.1%-5.7% bei den 40- bis 79-Jährigen in Europa 1,2 2-38% in Studien aus Asien, Europa, Nord- und Südamerika 3 Dohle GR et al. EAU Guideline on Male Hypogonadism Wut F et al. J Clin Endocrinol Metab 2008;93(7): , 2 Hall S et al. J Clin Endocrinol Metab 2008;93(10): ; 3 Morgentaler A., Mayo Clin Proc,, July 2016;91(7):

9 Mögliche Beschwerden sexuelle Symptome Libido / sexuelles Aktivität erektile Dysfunktion Anzahl nächtlicher Erektionen kognitive u. psychovegetative Symptome Hitzewallungen Stimmungsschwankungen, Ermüdung und Reizbarkeit Schlafstörungen depressive Verstimmung kognitive Funktion Dohle GR et al. EAU Guideline on Male Hypogonadism 2018 körperliche Symptome reduzierte Hodenvolumina männliche Infertilität Abnahme der Körperbehaarung Gynäkomastie Abnahme der Muskelmasse und der Muskelkraft viszerale Adipositas Metabolisches Syndrom Insulinresistenz und Diabetes mellitus Typ 2 Knochenmineraldichte und Frakturgefahr (low trauma) Milde Anämie

10 Agenda - Risikofaktoren/ Komorbiditäten

11 Risikofaktoren für einen Hypogonadismus Metabolisches Syndrom Insulinresistenz Dyslipidämie Adipositas Arterielle Hypertonie Komorbiditäten Reduzierter Gesundheitszustand Wu F et al. N Engl J Med 2010;363:123-35, Dohle GR et al. EAU Guideline on Male Hypogonadism Wut F et al. J Clin Endocrinol Metab 2008;93(7): , 2 Hall S et al. J Clin Endocrinol Metab 2008;93(10):

12 Das viszerale Fettgewebe ein endokrin aktives Organ Zitzmann M. Nat Rev Endocrinol 2009,5,

13 Hypogonadismus Ziel: Analyse der Prävalenz von Hypogonadismus unter Männern ab 45 Jahren Assoziation zwischen Hypogonadismus und bestimmten Komorbiditäten und Symptomen Material & Methodik: n=2.165 Männer ab 45 Jahren aus dem Gesamtgebiet der USA Mittleres Alter= 60,5 Jahre 38,6% hypogonadal; 61,4% eugonadal T. Mulligan, Int J Clin Pract,2006,60,7,

14 Komorbiditäten bei hypo-/ eugonadalen Patienten T. Mulligan, Int J Clin Pract,2006,60,7,

15 Hypogonadismus und Komorbiditäten European Male Aging Study (EMAS): Testosteron nmol/l BMI < 25 kg/m 2 BMI kg/m 2 BMI 30 kg/m Alter N=3.200 Männer, 40 und 79 Jahren, prospektive Kohortenstudie in 8 europäischen Ländern Wu FCW et al. J Clin Endocrin Metab 2008:93(7);

16 Hypogonadismus und Komorbiditäten Komorbiditäten beeinflussen die T-Serumkonzentration erheblich mehr als das Alter Testosteron nmol/l BMI < 25 kg/m 2 BMI kg/m 2 BMI 30 kg/m Alter Wu FCW et al. J Clin Endocrin Metab 2008:93(7);

17 Prävalenz des Hypogonadismus steigt mit zunehmender Anzahl der Komponenten des metabolischen Syndroms Prävalenz des Hypogonadismus % 50 n=1491 TT <8 nmol/l TT <10.4 nmol/l TT <12 nmol/l Anzahl Komponenten p<0.001 Corona G et al. Int J Androl 2009;32:

18 Der Bauchumfang ist entscheidend Gesamt Testosteron (nmol/l) Männer, Alter Jahre (n=1584) Normalwert 4 0 n= Bauchumfang (cm): < Svartberg J et al. Eur J Epidemiol 2004; 19: (The Tromsø-Study).

19 Mögliche Beschwerden sexuelle Symptome Libido / sexuelles Aktivität erektile Dysfunktion Anzahl nächtlicher Erektionen kognitive u. psychovegetative Symptome Hitzewallungen Stimmungsschwankungen, Ermüdung und Reizbarkeit Schlafstörungen depressive Verstimmung kognitive Funktion Dohle GR et al. EAU Guideline on Male Hypogonadism 2018 körperliche Symptome reduzierte Hodenvolumina männliche Infertilität Abnahme der Körperbehaarung Gynäkomastie Abnahme der Muskelmasse und der Muskelkraft viszerale Adipositas Metabolisches Syndrom Insulinresistenz und Diabetes mellitus Typ 2 Knochenmineraldichte und Frakturgefahr (low trauma) Milde Anämie

20 Agenda - Vorbehalte

21 Generelle Vorbehalte gegen eine Testosterontherapie bei Hypogonadismus Vorbehalte gegenüber einer Testosteron-Substitution wegen befürchteter Risiken der Testosteronbehandlung (Ergebnisse einer Arztumfrage 2010 in 5 Ländern) Gooren LJ & Behre HM. Aging Male 2012

22 Überlebenswahrscheinlichkeit Überlebenswahrscheinlichkeit in Abhängigkeit von der Diagnose Hypogonadismus (EMAS, n = 2599) Eugonadal Moderat (T > 8 und < 11 nmol/l) Schwer (T < 8 nmol/l) Prospektiv Zeit (Jahre) Pye et al. JCEM 2014;99:

23 Überleben in Abhängigkeit vom Testosteronspiegel N=581 Patienten mit DM Typ2, 59,5 Jahre, Follow-up 5,8±1,3 Jahre: 343 Patienten mit Testosteron >10,4nmol/l und 238 Patienten mit Testosteron 10,4nmol/l, davon n=64 mit Testosterontherapie behandelt Muraleedharan V. et al, EJE 2013:169;

24 Vorbehalte gegen die Testosterontherapie in Bezug zur Prostata Vorbehalte gegenüber einer Testosteron-Substitution wegen befürchteter Risiken für die Prostata (Ergebnisse einer Arztumfrage 2006, Daten für Deutschland) Gooren LJ et al. Aging Male 2007

25 Prostatavolumen im transrektalen Ultraschall Behre HM et al. Clin Endocrinol 1994

26 Testosteron Prostata-spezifisches Antigen (PSA) PSA bei unbehandelten hypogonadalen Männern (n=47), Testosteron-behandelten hypogonadalen Männern (n=78) und eugonadalen Männern (n=75) Behre HM et al. Clin Endocrinol 1994

27 Testosteron und Karzinomrisiko N=458 Männer (247 Testosterontherapie, 211 keine Testosterontherapie), Durchschnittsalter 55 Jahre, Abgleich der Daten mit dem Texas Cancer Registry (Krebsinzidenzen zwischen 1995 und 2009) Eisenberg M. et al, BJUI 2015;115:

28 Agenda - Diagnostik/ Therapie

29 Empfehlungen zur Diagnostik Ärztliche Anamnese, Dokumentation der Symptome AMS-Fragebogen (Aging Male Symptoms Scale) Abklärung kardiovaskuläre Risikofaktoren Labor (Blutentnahme morgens zwischen 7:00 und 11:00 Uhr) Gesamt-Testosteron (wiederholen!) SHBG PSA Blutbild (Hämatokrit (<0.54)*, Hämoglobin) Leberfunktionswerte Ggf. LH, FSH, Prolaktin, freies Testosteron, Körperliche Untersuchung BMI Taillen- Hüftumfang Körperbehaarung Kopfhaarverteilungsmuster Abtasten der Brust Äußeres Genitale Bestimmung der Hodengröße Untersuchung des Penis Digitorektale Untersuchung *Cave: keine bzw. wenig Stauung bei der Blutabnahme! Nieschlag E et al. J Reproduktionsmed Endokrinol 2010, Dohle GR et al. J Reproduktionsmed Endokrinol 2013 Dohle GR et al. EAU on Male Hypogonadism 2018

30 Erfassung von Beschwerden des Testosteron-Mangels AMS-Fragebogen: Aging Male Symptoms Scale Standardisierter und validierter Fragebogen zur Erfassung von klinischen Symptomen des alternden Mannes: körperliche (u. a. Hitzewallungen, Muskelkraft) sexuelle (u. a. Libido, Potenz) psychische (u. a. Reizbarkeit, depressive Verstimmung Wegen niedriger Spezifität bei der Erstdiagnose ohne ärztliche Anamnese nicht ausreichend Unter Testosterontherapie: AMS-Score zur Verlaufskontrolle Heinemann LAJ et al. Aging Male 2001

31 AMS-Fragebogen Heinemann LAJ et al. Aging Male 2001

32 Testosteronspiegel in Abhängigkeit von Lebensstiländerung (Ernährung, Bewegung) N=19 Männer absolvierten ein 12-wöchiges Programm (aerobes körperliches Training, low-calorie Ernährung), Alter 51±2 Jahre, BMI 29±1kg/m 2, mittlere Gewichtsabnahme 21 kg; Kontrollgruppe N=19 Kaukua J et al. Obes Res 2003;11(6):

33 Empfehlungen zur Hormonsubstitution Testosteronsubstitution bei verringerten Serum-Testosteron-Werten und entsprechender klinischer Symptomatik Wichtig aber auch: Gewichtsreduktion Lifestyle-Änderungen Behandlung der Komorbiditäten Dohle GR et al. EAU Guideline on Male Hypogonadism 2018

34 Heufelder-Studie (DIMALITE) 32 hypogonadale Männer (35-70J.) mit neu diagnostiziertem Typ2- Diabetes HbA1c zwischen 6,5 und <9,0%, Bauchumfang >100 cm Keine oralen Antidiabetika und keine Insulin-Behandlung 3x/ Wo 30 min Walking, 3x/ Wo 15 min Muskeltraining Individuelles Coaching (Motivationsanrufe o. SMS 2x/Wo) Keine spezielle Diät aber bewusste Ernährung Moderater Alkohol-Konsum, dafür viel Mineral-H 2 O und Tee 16 Männer nur Lifestyle Änderung, 16 Männer zusätzlich Testosteron-Gel 50 mg, Heufelder A et al., J Androl 2009

35 HbA 1c (%) Veränderung des Stoffwechsels durch Lebensstil mit und ohne Testosteron Einfluss von Lifestyle (Ernährung/Sport) mit und ohne Testosteron (Testosteron-Gel 50 mg/d) auf HbA1c bei Hypogonadismus und Typ2- Diabetes 9 Baseline 12 Months ,6 * 7,1 7,5 * 6,3 IDF Target 5 Lebensstiländerung n=16 Lebensstiländerung + Testosteron-Gel n=16 32 hypogonadale Männer mit neu diagnostiziertem Typ2-Diabetes (35-70 years) Heufelder A et al., J Androl 2009

36 Veränderung des Bauchumfangs durch Lebensstil mit und ohne Testosteron Einfluss von Lifestyle (Ernährung/Sport) mit und ohne Testosteron (Testosteron-Gel 50 mg/d) auf den Bauchumfang bei Hypogonadismus und Typ2-Diabetes 32 hypogonadale Männer mit neu diagnostiziertem Typ2-Diabetes (35-70 years) Saad F et al., Curr Diabetes Rev 2012 (modifiziert nach Heufelder A et al., J Androl 2009)

37 Testosterontherapie und metabolisches Syndrom N=20 hypogonadale Männer (T=8.3 nmol/l) mit metabolischem Syndrom (Altersdurchschnitt 58 Jahre, +DM 30%): Therapie mit Testosteronundecanoat über 60 Monate. Gematchte Kontrollgruppe ohne Testosterontherapie Francomano D., Int J of Endocrinology, 2014, 1-9

38 Testosterontherapie und metabolisches Syndrom Francomano D., Int J of Endocrinology, 2014, 1-9

39 Effekt einer 5-jährigen Testosteronbehandlung auf die Symptome Signifikante Reduktion von: Gewicht Taillenumfang Systolischem/ diastolischem Blutdruck HbA1c Insulinsensitivität (HOMA-I) Cholesterin, Triglyceride Anstieg von: HDL Vit. D Francomano D et al. Int J Endocrinol 2014:527470

40 Kontraindikationen für die Testosteron-Substitution Prostatakarzinom (lokal fortgeschritten/ metastasiert) Männliches Mammakarzinom bestehender Kinderwunsch Hämatokrit > 54 % Schwere chronische Herzinsuffizienz /NYHA Klasse IV NYHA=New York Heart Association Dohle GR et al. EAU Guideline on Male Hypogonadism 2018

41 Zur Therapieüberwachung Erstes Behandlungsjahr nach 3 und 6 und nach 12 Monaten Allgemeinbefinden (ggf. AMS-Score) Körperliche Untersuchung Labor: Testosteron Blutbild (Hämatokrit <54%)* PSA Weitere Behandlungsjahre jährlich (bei Risikopatienten häufiger) Allgemeinbefinden (ggf. AMS-Score) Körperliche Untersuchung (inkl. DRU) Labor: Testosteron Blutbild (Hämatokrit <54%)* PSA Männer mit kardiovaskulärer Komorbidität sollten vor Testosteron-Ersatztherapie- Einleitung durch einen Kardiologen beurteilt und unter Testosteron-Ersatztherapie eng kardiovaskulär überwacht werden *Cave: keine bzw. wenig Stauung bei Blutentnahme! Dohle GR et al. EAU Guideline on Male Hypogonadism 2018

42 Beginn der Wirkung und Maximaleffekt einer Testosteronbehandlung Eine Wirkung auf die Sexualparameter ist meist schon nach wenigen Wochen der Behandlung spürbar, während die Mehrzahl der körperlichen Testosteron-Effekte frühestens nach 3 Monaten einsetzt. Die maximale Wirkung wird hier erst nach 1 bis 3 Jahren erreicht. Zeit bis zur ersten gemessenen Veränderung Zeit bis zum maximalen Effekt Saad F et al. Eur J Endocrinol 2011

43 Zusammenfassung Prävalenz erhöht bei: metabolischem Syndrom Komorbiditäten (Diabetes) schlechtem Gesundheitszustand Testosterontherapie Reduktion der Symptome Verbesserung der Lebensqualität Verbesserung der Komorbiditäten Verminderung der Insulinresistenz Wichtig: Behandlung der Komorbiditäten Reduktion der Risikofaktoren (Gewichtsabnahme, Bewegung) Mortalität Am geringsten bei Patienten mit Testosteronspiegeln im Normbereich