Kolposkopie-Nomenklatur und HPV-Impfung

Transkript

1 Kolposkopie-Nomenklatur und HPV-Impfung Brigitte Frey Tirri Chefärztin Frauenklinik KSBL

2 Kolposkopische Nomenklaturen 1925: Hinselmann 1975: Weltkongress Graz 1990: Weltkongress Rom 2002: Weltkongress Barcelona

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5 Die Transformationszone Metaplasie:(allg:Umwandlung von einem Zelltyp in einen anderen.) entscheidender physiologischer Mechanismus, als Grundvoraussetzung für die Entstehung intraepithelialer Neoplasien. Metaplasie findet sich auch an der Schleimhaut der Bronchien, Speicheldrüse, Magens und Anus. Im Fall der Zervix uteri Umwandlung des einschichtigen Zylinderepithels der Endozervix in das mehrschichtige PE der Ektozervix. Metaplasie des Drüsenepithels erfolgt nur Wenn das Epithel im Bereich der Ektozervix liegt. Aussere Einflüsse wie mechanische Reizung, Entzündliche und bakterielle Einflüsse, Absenkung Des ph-wertes oder ein zunehmender Oestrogen- Einfluss sind entscheidende Auslöser. Dysplasie und HPV-Infekt entstehen meist an der adulten PZG

6 Die Transformations-Typen Lellé und Küppers: Kolposkopie in der Praxis 2. Auflage 2014

7 W. Kühn Zytologie- Pathologe :

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9 Normale kolposkopische Befunde Basiskurs Kolposkopie_FJFB_März2018

10 Orginäres Plattenepithel

11 Normales Zylinderepithel Ektopie 14

12 Offene Drüsenausführungsgänge Ovula Nabothii

13 Man erkennt stark vergrößerte Ovula Nabothii. Dieser Effekt ist durch die Decidualisierung des zervikalen Drüsenepithels zu erklären.

14 Colposcopy is satisfactory Auf deutsch etwa: befriedigend, repräsentativ Die kolposkopische Untersuchung ist nur aussagekräftig, wenn die (adulte) Plattenepithel-Zylinderepithelgrenze (PZG) in ihrer Gänze einsehbar ist! (ca 80 % je nach Population)

15 Dokumentation der Befunde Minimale Anforderung auf dem Zytologieformular: - LP - Hormone - IUD ja/nein - St. n. Dysplasie - Atrophie - St.n. Konisation/HE/RT - Fragestellung - Mitbestimmung HPV-Test

16 Update HPV-Impfung Brigitte Frey Tirri Chefärztin Frauenklinik KSBL

17 Geschätzter Anteil der durch HPV-Infektionen verursachten Krebserkrankungen 100% 90% 80% 70% 60% 100% 90% 50% 40% 40% 40% 30% 20% 10% 12% 3% 0% Zervix Vulva/ Vagina Anus Penis Oropharynx Mund WHO. Human Papillomavirus and HPV Vaccines: Publication WHO press 2007.

18 Frauen und Männer können von HPVassoziierten Erkrankungen betroffen sein Geschätzte jährliche Neuerkrankungen in der Schweiz* Analkarzinome Zervixkarzinome Genitalwarzen ca % 50% * Geschätzter jährlicher Durchschnitt von NICER cancer incidence Switzerland. Stand Juni HPV-Impfung: ergänzende Impfempfehlung für Jungen und Männer im Alter von 11 bis 26 Jahren. BAG Bulletin 10, 2. März

19 HPV - Impfstoffe

20 HPV-Impfung: Wirkung

21 Hohe Wirksamkeit von Gardasil bei Frauen und Männern von Jahren Präkanzeröse Zervixläsionen 3,a durch HPV 6/11/16/18 bedingte CIN 2/3/AIS Läsionen der Vulva und Vagina* 1 durch HPV 6/11/16/18 bedingt Genitalwarzen bei Frauen 1 durch HPV 6/11/16/18 bedingt 98% (95%-KI: ) 100% (95 %-KI: ) 100% (95 %-KI: ) Läsionen im äusseren Genitalbereich bei Männern** 2 durch HPV 6/11/16/18 bedingt Genitalwarzen bei Männern 2 durch HPV 6/11/16/18 bedingt 90% (95 %-KI: ) 89% (95 %-KI: ) KI = Konfidenz-Intervall * Genitalwarzen und intraepithelialen Neoplasien der Vulva und der Vagina ** äussere Genitalwarzen und penile/perineale/perianale intraepitheliale Neoplasien (PIN 1/2/3) 1. Garland et al. N Engl J Med 2007;356: ; 2. Giuliano et al. N Engl J Med 2011;364:401; 3. Kjaer SK et al. Cancer Prev Res 2009;2:

22 Starke Reduktion der Impfstoff HPV Typen 4 Jahre nach Beginn des HPV Impfprogramms 35.0% 30.0% 25.0% 20.0% Prävalenz der Impfstoff HPV Typen bei Frauen von Jahren 28.7% -77% Vor Impfeinführung Nach Impfeinführung 15.0% 10.0% 5.0% 6.5% 0.0% Australische Querschnitts-Studie 202 Frauen von Jahren, in (Vor Impfstoffeinführung) 1058 Frauen von Jahren, in (Nach Impfstoffeinführung) (Davon waren 86% mit mind. einer Dosis Gardasil geimpft worden) Tabrizi et al. Lancet Infect Dis Oct;14(10):

23 Starke Reduktion von Genitalwarzen 4 Jahre nach Beginn des HPV Impfprogramms 14% 12% 10% 8% 6% 4% 2% 0% Anteil Personen mit Genitalwarzen -93% -73% -82% <21 Jährige Jährige <21 Jährige 2007 (Start Impfprogramm) 2011 Frauen Männer Ali H et al. Br Med J 2013;346:f2032. Trendanalyse einer australischen Überwachung mit Patienten Herdenimmunität! (Impfung von Männern erst ab 2013) 23

24 Rückgang von Zervixkarzinomvorstufen 7 Jahre nach Start von HPV Impfungen Inzidenz von höhergradigen Zervixkarzinomvorstufen Frauen mit höheregradigen CIN* pro 1000 Untersuchungen % <20 Jährige Jährige -25.4% 2007 (Start Impfprogramm) 2013 Brotherton et al. Cancer Causes Control Jun;26(6):953-4.

25 HPV - Impfstoffe

26 Hoher Anteil der 9 HPV Typen an HPV-bedingten Krebserkrankungen 100% 80% 60% 40% 20% 0% 94% 98% 84% 94% 91% 94% 87% 92% 79% 73% 82% 89% 73% 46% HPV 6/11/16/18 9 HPV Typen Daten aus Europa inkl. Schweiz: Hartwig et al. Infectious Agents and Cancer (2017) 12:19 + Hartwig et al. Papillomavirus Research, 2015(1): p

27 Zusammensetzung von Gardasil und Gardasil 9 AAHS = amorphes Aluminium hydroxphosphatsulfat Gardasil 9 Fachinformation, Stand März 2015, Gardasil Fachinformation, Stand Mai 2016

28 Welchen Nutzen bietet der 9-valente HPV Impfstoff in der Schweiz? Schweizer Querschnittsstudie: Frauen mit diagnostizierter CIN3 oder Zervixkarzinom (CIN3+plus study) Analyse von 768 Zervixbiopsien, die in den Jahren 2014 und 2015 entnommen wurden % 89.5% In Gardasil enthaltene HPV Typen BAG-Bulletin 06 vom 6. Februar 2017 Anteil der HPV Typen (%) In Gardasil 9 enthaltene HPV Typen Detektierte HPV Anteil Typen % % % % % % % % % % % %

29 Hauptzulassungsstudie von Gardasil 9 - P001 Studie bei Frauen im Alter von Jahren zur Sicherheit und zur Wirksamkeit (Prävention von CIN, AIS, VIN, VaIN) über einen Beobachtungszeitraum von ca. 3.5 Jahren nach der dritten Dosis Primäres Studienziel: Joura et al N J Med Feb 19;372(8):

30 Impfung mit Gardasil 9 nach Gardasil - P006 Sekundärer Endpunkt: Demonstration der Immunogenität von Gardasil 9 gegenüber HPV 31/33/45/52/58 Serokonversionsrate nach 1. Dosis 100% 100% 100% 100% 98.0% 94.9% 67.7% 94.3% 98.6% Serokonversionsrate nach 3. Dosis 100% 100% 100% 100% 99.8% 99.8% 98.3% 99.6% 99.8% GMT = geometric mean titre Garland et al. Vaccine Nov 27;33(48):

31 Immunobridging von Frauen auf Männer - P003 Die Immunantwort bei MSM waren tiefer im Vergleich zu Frauen und heterosexuellen Männern Measured GMT (mmu/ml) Men (HM*) Men (MSM**) Women 1 HPV 6 HPV 11 HPV 16 HPV 18 HPV 31 HPV 33 HPV 45 HPV 52 HPV 58 GMT = geometric mean titers Castellsague et al. Vaccine 33 (2015)

32 HPV-Impfung-Indikation:

33 HPV- Impfung - Indikation Vak. Cervarix (gsk) Gardasil (Sanofi Pasteur MSD) Gardasil9 (MSD) Alter Mädchen und Frauen ab 10 J. Mädchen und Frauen Ab 9 Jahre Mädchen und Frauen 9-26j. Ind. Prävention von prämalignen Läsionen der Zervix und von Zervixkarzinomen, die durch bestimmte onkogene humane Papillomaviren (HPV) verursacht werden. Prävention von Zervixkarzinom, prämalignen Läsionen im Genitalbereich (Zervix, Vulva und Vagina) und Genitalwarzen, verursacht durch HPV 6,11,16 und 18. Dito, verursacht durch HPV 6,11,16,18,31,3 3,45,52,58 bei Männern und Jungen zwischen 9 und 26 Jahre. Prävention von Genitalwarzen bedingt durch HPV 6 und 11 Bei Jungen und Männern zwischen 9 und 26 Jahren: Analkarzinom, prämaligne Analläsionen und Genitalwarzen (Condyloma acuminata).

34 HPV-Impfung-Nebenwirkungen:

35 Gutes Sicherheitsprofil des 9-valenten HPV- Impfstoff in Zulassungstudien Gardasil 9 vs. Gardasil Geimpfte: - Lokalreaktionen häufiger - systemische unerwünschte Ereignisse gleich häufig Lokalreaktionen Gardasil_9 N=6 414 Gardasil N=6 012 Systemische Nebenwirkungen Gardasil_9 N=7 017 Gardasil N=7 078 Joura et al N J Med Feb 19;372(8):

36 Sicherheit der Impfung Basiskurs_Kolposkopie_HPVImpfung_

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38 Sicherheit der Impfung

39 HPV-Impfung: Impfschema

40 Impfempfehlungen BAG Impfung Cervarix Gardasil/Gardasil 9 Kantonales Impfprogramm Alter jährig 0,6 0,6 Ja Alter jährig 0,1,6 0,2,6 Ja Alter > 26 jährig 0,1,6 0,2,6 Nein

41 Nachweis von HPV 6,11,16,18 in Abhängigkeit der Anzahl der Sexualpartner Anzahl Partner HPV 6,11,16,18 naiv (%) Nachweis von 1 Impftyp (%) Nachweis von 2 Impftypen (%) Nachweis von 3 Impftypen (%) Nachweis von 4 Impftypen (%) Keine Angabe n bzw > Pavoonen J Curr Med Res Opin 2008

42 Kantonales Impfprogramm Wird die Impfung vor dem 27. Geburtstag begonnen, darf die junge Person nach Vorlage BAG noch im Rahmen des kantonalen Impfprogrammes geimpft werden über den 27. Geburtstag hinaus. Cave: gewisse Kantone widersetzen sich der Empfehlung des BAG.

43 Wie wechsle ich vom Gardasil auf Gardasil 9? Die Impfung kann von Gardasil ohne frisch zu beginnen auf Gardasil 9 gewechselt und beendet werden.

44 Factsheet BAG 11/18

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46 Impfung in speziellen Situationen

47 Impfung nach Therapie einer Dysplasie?

48 Impfung nach Therapie einer Dysplasie?

49 HPV-Vaccinationafter treatmentcin2+ Die Impfung reduziert das Risiko von 6.4 auf 1.2%. Das heisst auch 93.6% der Nicht geimpften Gruppe haben kein Rezidiv. Ghelardi et al.; gynecol oncology, 2018

50 HPV- Impfung und Schwangerschaft y, in jeder Gruppe fanden sich ca Schwangere Phase III studies prophylactic quadrivalent vaccine Kein Unterschied in fetalen Anomalien bzw. in der Abortrate in den zwei Gruppen Es wird empfohlen, die Impfung während der Schwangerschaft auszusetzen, sie kann bereits im Wochenbett weitergeführt werden.

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