Auch in Blutegeln, Vögeln, Amphibien, Hydrapolypen etc., aber z.b. nicht in Insekten.

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1 Cannabis in der Medizin Ein Update 1 Rudolf Brenneisen, Universität Bern rudolf.brenneisen@dkf.unibe.ch

2 Endocannabinoid-System 1988: Entdeckung des körpereigenen Cannabinoidsystems CB 1 -Rezeptor, älter (600 Mio) als Cannabispflanze (56 Mio)! Auch in Blutegeln, Vögeln, Amphibien, Fischen, Seeigeln, Muscheln, Hydrapolypen etc., aber z.b. nicht in Insekten. [Devane 1988] 2

3 Paracetamol ein Endocannabinoid? Therapeutisches Target: Schmerz, Fieber O N H ZNS OH Paracetamol: 1878 Synthese 1887 Klinik 2005/2006 Wirkmechanismus! [Hogestatt 2005; Ottani 2006] H 2 N Arachidonsäure 2 OH p-aminophenol O N H OH N-Arachidonyl Arachidonylphenolamin, AM404, Endocannabinoid, AA-Uptake-Hemmer O N H OH N-Arachidonylethanolamid, Anandamid (AA), Endocannabinoid, CB 1 -Agonist 3 Paracetamol = Prodrug! Analgesie durch AA indirekte CB 1 -Aktivierung AA extrazell,

4 Cannabis im Fokus der Wissenschaft Anzahl Fachpublikationen in PubMed bis 2010 Cannabis + Medicine 1710 Cannabis + Pharmacology 4602 Tobacco + Nicotine 8219 Alcohol

5 Erfahrungsmedizin / Schulmedizin / Gesetz! Sicherheit?! Wirkung?! Qualität? Patient Krankheit CBMs TBMs Therapie Erfahrungsbasierte Volksmedizin, Selbstmedikation Evidenzbasierte Schulmedizin, kontrollierte Medikation Gesundheit 5

6 Natürliche und/oder synthetische Schiene?! Phytocannabinoide, CBMs Synthetische Cannabinoide, TBMs und Nichtcannabinoide Multikomponenten-Präparationen Shotgun Monokomponenten- Präparationen Silver Bullet Modulation Endocannabinoidsystem Therapeutische Effekte 6

7 CBMs und TBMs - Situation heute Volksmedizin, Selbstmedikation: CBMs Cannabisprodukte (Joint, Tee, Sativa-Öl etc.): Eigenanbau, Schwarzmarkt, Hanfshops Nicht kontrollierte Qualität und Dosierung Applikationsformen: oral, pulmonal- (nicht)pyrolytisch Schulmedizin, kontrollierte Medikation: TBMs: THC (Dronabinol), Marinol (Solvay Pharm.), Magistralrezepturen CBMs: Sativex (GW, Bayer, Almirall), Bedrobinol (Bedrocan, OMC) Forschung: TBMs: Dronabinol (THC-Pharm, Bionorica, Echo) CBMs: Bedrobinol, Sativex, Cannador (Hiscia) 7

8 Die Challenge der Applikationsformen OH OMC Standardtee O 190 mg/g (19%) THC-Säure COOH (nicht psychoaktiv, immunomod.?) 6 mg/g (0.6%) THC (psychoaktiv, div. Effekte) + Milch Haltbarkeit 4 C: 5 Tage Kochen/15 min 0.04 mg/ml THC-Säure mg/ml THC Haltbarkeit 4 C: < 1 Tag [Hazekamp 2007] 8

9 Die Challenge der Applikationsformen THC-Säuren 180 C/5 min THC 9 [Abrams 2007]

10 Logistischer Engpass - THC aus Darmbakterien? - Jahresbedarf BRD 1 t THC. - Gewinnung konventionell aus Faserhanf: 20 kg, /kg. - Gewinnung biotechnologisch aus E.coli: xx kg, /kg. THC 10 [TU Dortmund 2010]

11 TBMs gegen PONV? Gynäkologie-Patientinnen 10 mg i.v. THC nach der letzten Naht THC 11 [Theiler 2009, unpubl.]

12 TBMs bei akutem Schmerz? THC/Morphin-Synergismus Einmal-Elektrostimulation, Elektrostimulation, Schmerzschwelle Baseline-A Abweichung [ MW ± SEM; % ] Placebo THC Morphin THC + Morphin 0 Baseline Zeit [min] 12 [Naef 2003]

13 TBMs gegen MS-induzierte Muskelspasmen?? 13

14 TBMs gegen Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)? - Transgenes Superoxid-Dismutase ALS-Maus Maus-Modell Modell ( SOD1 G93A ) - CB-Knockout-Maus-Modell Modell - In vitro Rückenmarkskulturen Cannabis, THC etc.: Spastik,, excitotoxische t i und oxydative Zellschädigung Neuroprotektion Lou Gehrig ( ) - Klinische Studie Schweiz mit THC - CBMs in der Selbstmedikation ( Sativa-Öl ) Stephen Hawkin (1942-) [Raman 2004, Baker 2005, Weber 2005] 14

15 CBMs gegen MS-induzierte Muskelspasmen? Cheryl & Jim Miller Potentiell relevante Studien (N=38) Nähere evaluierte Studien (N=11) RDPK-Studien (N=6) Meta-Analyse (N=1) THC-CBD CBD stand. Extrakte reduzieren (subjektiv > objektiv) MS-bedingte Muskelspasmen Evidenz, dass Cannabinoide bei MS auch neuroprotektiv und antiinflammatorisch wirken [Lakhan & Rowland 2009] 15

16 CBMs gegen neuropathische Schmerzen? Kanadische Studie an neuropathischen Schmerzpatienten (N = 23, posttraumatisch oder postoperativ) Cannabis, % THC (Prairie Plant Systems Inc., Saskatoon) 3x 25 mg Cannabis 9.4% THC pro Tag während 5 Tagen Schmerzintensität,, Schlafqualität Gute Verträglichkeit (Kopfweh, Husten, Schwindel) 16 [Ware 2010]

17 CBMs - Sativex * *UK, Spanien (2010); Italien, Deutschland,? 17

18 CBMs - Sativex Pharmakokinetik THC-Dosis [mg] C max [ng/ml] T max [min] Sativex, oromucosal THC-Extrakt, vaporisiert, pulmonal Cannabiskraut, geraucht, pulmonal

19 CBMs - Sativex Verträglichkeit Nebenwirkungen 3%, mild bis mässig Magen-Darm: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung; Mundtrockenheit, Irritationen Mundschleimhaut (EtOH) Nervensystem: Schwindel, Müdigkeit, Kopfschmerzen, psychotrope Symptome, Rauschgefühl Herz/Kreislauf: Herzrasen, Blutdruckabfall 19 [Guy 2003; Barnes 2006; Pérez 2006; Wade 2006; Pérez 2006; Russo 2007; Rog 2007; Scully 2007; Nurmikko 2007]

20 Pharmakokinetik TBMs THC-Lungenspray vs. -Injektionslösung (1.6 mg) pulmonal i.v. Plasmako onz. [ng/ml] Zeit [min] [Naef 2003]

21 Andere Cannabinoide mit therap. Potential? 9 -Tetrahydrocannabinol, THC Biogen (Drogentyp), synth. (Dronabinol), partialsynth., CB-1 Agonist Cannabidiol, CBD Biogen (Fasertyp), synth. CB-1 + CB-X? Anxiolytisch, Antipsychotisch 9 -Tetrahydrocannabivarin, i THCV, THC-C3C3 Biogen (Drogentyp), synth. CB-1 Antagonist 21

22 Senkt CBD die THC-Nebenwirkungen? Studie an 134 Cannabis-Konsumenten (16-23 Jahre, mind. 1x pro Monat während 1 Jahr) Gruppe A: THC-reiche, CBD-arme Droge Gruppe B: THC-reiche, CBD-reiche Droge Gruppe B zeigte im Gegensatz zu Gruppe A keine akut reduzierten Gedächtnisfunktionen Psychotomimetische Symptome in beiden Gruppen gleich 22 [Morgan 2010]

23 THC:CBD - Strassenhanf vs. Medizinalhanf Strassen(turbo)hanf: THC,, CBD psychotische Nebenwirkungen CBD durch Züchtung! Bediol (Fa. Bedrocan, Medizinal- Cannabis): 6% THC, 7.5% CBD psychotische Nebenwirkungen Sativex : THC:CBD = 1:1! 23

24 GC-Profil Strassenhanf pa 180 THC 160 Terpenoide Cannabinoide CBD Time [min] min 24

25 CBD gegen Heroinsucht? i.v. Cannabidiol (CBD), Ratte Cue-induced d Heroin Seeking Spezifischer Effekt endocannabinoides und glutaminerges System 25 [Ren 2009]

26 CBD gegen Brustkrebs? - Id-1 Protein: Keyplayer bei der Entwicklung von Mamma-CA-Metastasen, auch upregulated bei vielen anderen Tumoren - CBD: Id-1 Genexpression Tumoragressivität wegen niedriger Toxizität idealer Kandidat für chron. Applikation 26 [McAllister 2007]

27 Situation morgen - Wunschdenken? Morgen, Optionen Volksmedizin, Selbstmedikation: Cannabisprodukte mit Qualitätszertifikat Staatl. lizenzierte Produzenten und Distributoren (z.b. Apotheken) Validierte Hausrezepturen Entkriminalisierung Patient Schulmedizin, kontrollierte Medikation: TBMs (natürl., synth), CDMs, CBMs, möglichst optimale Galenik Pharm. Firmen, Registrierung Apotheken Magistralrezepturen, Pharmakopö-Monografien (Flos/Herba/Tct./Extractum Cannabis) 27

28 Therap. Potential Cannabis, Cannabinoide Indikationen i mit guter/ungenügender ungenügender Datenlage Chron. Entzündungen (GIT, Gelenke) Spastik Hirntrauma Asthma ADHD, Autismus Drogensucht Depressionen, Angst, Schlafstörungen Burn-Out 28 Schmerz (chron., neuropath.) Krebs Neurologische Erkrankungen (Migräne, Epilepsie, Tourette, Parkinson etc.)???? etc.! Appetitlosigkeit, Auszehrung Psych. Erkrankungen Singultus, Tinnitus Übelkeit, Erbrechen

29 Empirie vs. Evidenz Keine Diskriminierung erfahrungsmedizinischer Fakten! Validierung 29 Traditionelle, Evidenz-basierte empirische Medizin Medizin Implementierung in Forschungsstrategien

30 Auf den Punkt gebracht (1) Medizinal-Cannabis muss entstigmatisiert und entkriminalisiert werden. Cannabis ist und bleibt aber ein Betm und gehört als hochwirksames Medikament nicht ins Apotheken-Selbstbedienungssortiment. Indikationslyrik führt zu Mystifizierung des Wundermittels Cannabis. TBMs und CBMs können Nischenplayer sein bei refraktären Krankheiten (ev. Add-On), in der Palliativmedizin (Lebensqualität!) sowie im Rahmen des Compassionate Use (z.b. US Cannabis IND Program ) 30

31 Auf den Punkt gebracht (2) Die Selbstmedikation sollte möglichst kritisch und nicht mit Cannabis unbekannter Qualität und Potenz erfolgen. Effiziente,,g gut verträgliche Anwendungsformen sind nur möglich, wenn CBMs nach allen Regeln der pharmazeutischen Wissenschaften entwickelt werden, denn der Joint ist keine schulmedizinisch vertretbare Option. TBMs = Chemie, daher pfui CBMs = Natur, daher hui Reine Polemik! 31

32 Zugelassene Indikationen für CBMs, USA 32 [Hoffmann & Weber 2010]