Burnet s Selektionstheorie erklärt auch die Entfernung autoreaktiver Zellen

Transkript

1 Klonale Selektionstheorie Burnet (1956) Antigen Antikörperproduktion

2 Variabilität der Antigenrezeptoren V-Domäne C-Domäne VH D JH VL JL VHDJH VLJL

3 Burnet s Selektionstheorie erklärt auch die Entfernung autoreaktiver Zellen Auto-Antigene Antigene

4 Differenzierung eines B Lymphozyten y zu Gedächtnis- und Plasmazellen Antigen B B B B B B B B B B Klonale Expansion B BB BB BB BB BB B Antigen B BB BB BB B Gedächtnis B Zellen Plasmazell sezernieren Antikörp

5 Rolle der Antikörper im Immunsystem

6 A bad, bad virus

7 Wir leben in einer Massengesellschaft

8 Hatschiiiii

9 Influenza A

10 Influenza Saison Woche

11 Der Kampf zwischen H5N1 und unserer Lunge

12 Der Kampf zwischen H5N1 und unserem Gehirn

13 Generationswechsel und Variabilität der Viren 18-30Jahre Virus 3 Stunden 3 Stunden

14 Viren vermehren sich innerhalb einer Zellen ohne das dies Antikörper verhindern können Viru s Antikörper Replikation Transkrition + Translation DNA Hüllprotei n Neue Virus Partikel

15 Begriffe der Immunologie (2) humorale Immunität zelluläre Immunität T Lymphozyten Th Tk B B B Lymphozyten Plasmazelle produzieren Antikörper

16 Variabilität der T Lymphozyten Auch T Lymphozyten tragen einen hochvariablen h Antigenrezeptor t

17 Die Gene des T Zell Antigen Rezeptors werden ebenfalls aus Gensegmenten zusammengefügt g TZell Antigenrezeptor α/β V C

18 T Lymphozyten erkennen mit Virus infizierte Zellen

19 T Lymphozyten erkennen mit Virus infizierte Zellen QuickTime and a Cinepak decompressor are needed to see this picture.

20 Masern

21 Doherty und Zinkernagel (1976) 1. Wie erkennen T Lymphozyten mit Virus- infizierte Zellen

22 Doherty und Zinkernagel (1976)

23 Das überraschende Ergebnis des D +Z Experimentes Virus A T -Zellen Virus B + Y Zellen Maus Y T T T T T T T Virus A + Y Zellen T Maus X T Virus A + X Zellen T Virus A + X Zellen T

24 Schlussfolgerung aus dem Experiment von Doherty und Zinkernagel 1. Im Gegensatz zu den B Zellen erkennen T Zellen nicht Fremdantigen (Virus) alleine sondern fremd + eine körpereigene Struktur

25 Gewebe kann man nur zwischen genetisch identischen Tieren übertragen Maus Y Gewebe-Unverträglichkeit oder Histoinkompatibilität Maus X Thymu s entfern t Maus X (Keine T Zellen)

26 Mausgenetik Herstellung kongener P Maus Y Mäuse Maus X F1 F2 20 mal

27 Entdeckung des Major Histokompatibility Complex (MHC) Locus Maus Y Maus X (Y) Maus Y und die kongene Maus X(Y) besitzen einen identischen MHC- Genlocus Die körpereigene Struktur die T Zellen erkennen wird id vom MHC-Genlocus kodiert

28 MHC locus

29 Proteine des Major Histokompatibility Complex (MHC) Klasse.. I α 2 α 1 Klasse II α 1 β 1 α 3 α 2 β 2 β 2 m Personen die identische Klasse I und Klasse II Proteine auf ihren Zellen tragen können untereinander Organe austauschen (Gewebeverträglichkeit)

30 MHC I Molekül

31 Kristalstruktur des Klasse I MHC Proteins

32 MHC Moleküle binden Peptide (körpereigene und fremde) und transportieren sie auf die Zelloberfläche

33 Unterschiedliche Herkunft der Peptide auf Klasse I oder Klasse II Molekülen

34 Viren vermehren sich innerhalb einer Zellen ohne das dies Antikörper verhindern können Viru s Antikörper Replikation Transkrition + Translation DNA Hüllprotei n Neue Virus Partikel

35 Die Tk Zellen patrollieren durch unseren Körper und töten alle mit einemvirus infizierten Zellen

36 Polymorphismus der MHC Gene Globin-GenGen MHC-Gen

37 Polymorphismus der MHC Gene

38 MHC Variabilität

39 Sunny boy

40 Warum das Klonen von Menschen keine gute Idee ist 1. Virus infiziert Person A 2. Immunsystem von Person A wehrt sich gegen das Virus 3. Eine Virus-Variante Variante entsteht welche nicht mehr vom Immunsystem der Person A erkannt werden kann 4. Optimiertes Killer-Virus eliminiert Klone von Person A

41 Warum sind unsere MHC Gene so polymorph 2 Person A Killer-Virus optimierte auf das Immunsystem der Person A ist keine Gefahr für Person B da diese andere MHC-Gene besitzt

42 Kontrolle virale Infektionen in einer MHC polymorphen Bevölkerung v v v MHC-Gen v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v

43 Wie wird der MHC Gene Polymorphismus aufrechterhalten? MHC-Gen Partnerwahl?

44 MHC Polymorphismus und Partnerwahl