Ärztetage velden. MIKROBIOM R. Schöfl

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Valentin Sauer
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1 Ärztetage velden MIKROBIOM R. Schöfl

2 Mikrobiom Rainer Schöfl Velden 2018 Interessenskonflikte Vortragshonorare: Gebro, Danone Unterstützung abteilungseigener oder ÖGGH Veranstaltungen 1

3 einige Fakten zum Mikrobiom Bakterien, ca Arten aus möglichen noch unklar wie viele Viren und Pilze im Dünndarm viel weniger im Schleim dauerhafter und wichtiger als im Lumen von Genetik und Ernährung abhängig von Alter und Rauchen beeinflusst für Darmgesundheit zählt Diversität Mikrobiota auch in Mund, Nase, Bronchien, Haut, Genitale... auch bei Tieren und Pflanzen, im gemeinsamen Haushalt Ähnlichkeiten EBioMedicine Dec 1;1(2 3): Diversity and composition of the adult fecal microbiome associated with history of cesarean birth or appendectomy: Analysis of the American Gut Project. Goedert JJ, Hua X, Yu G, Shi J Kaiserschnitt bedingt ein deutlich verändertes Mikrobiom beim Neugeborenen mit erhöhtem Risiko für späteres Übergewicht u.a. Erwachsene, die via Kaiserschnitt geboren wurden, scheinen ein deutlich differentes Mikrobiom zu tragen 2

4 Microbiom von Kindern in Burkina Faso und Florenz 3

Cell 2014; 159(4): 789 99 Human genetics shape the gut

5 Cell 2014; 159(4): Human genetics shape the gut microbiome. Goodrich JK, Waters JL, Poole AC et al. Cell 2014; 159(4): Human genetics shape the gut microbiome. Goodrich JK, Waters JL, Poole AC et al

6 Humane Genetik Mikrobiom Zusammensetzung Mikrobiom Gasbildung Körpergeruch Partnerwahl Kriterium: möglichst diverse Genetik Wedekind et al., Proc Biol Sci 1997 Forschungsfelder Gastroenterologie: Durchfall, Obstipation, CRC Stoffwechsel: Diabetes 1, 2; NAFL/NASH; Adipositas (Insulinresistenz) Immunologie: Allergien Pharmakologie: Pharmakokinetik, NW Prophylaxe Neurologie: Multiple Sklerose, Mb. Parkinson, Autismus, Mb. Alzheimer Nephrologie Kardiologie 5

EHEC, Klebsiella oxytoca, Staphylococcus aureus, B Streptokokken, MRSA, VRE, MRGN, ESBL.

7 Stuhl und Mikrobiom Diagnostik Stuhlkultur: Salmonellen, Shigellen, Campylobacter, Yersinien CD Nachweis: Immunfluoreszenz auf Toxin A (und B), Kultur gezielt anforderbar: Viren, Toxine, Lamblien, Amöben, Pilze; EHEC, Klebsiella oxytoca, Staphylococcus aureus, B Streptokokken, MRSA, VRE, MRGN, ESBL... Calprotectin (=Leukozyten im Stuhl): Maß für Entzündung im Darm; evtl. auch Laktoferrin Mikrobiomanalyse: dzt. noch ohne klinische Relevanz 6

Calprotectin = Leukozyten im Stuhl normal < 50µg/g Graubereich 50 150µg/g Differentialdiagnose

8 Calprotectin = Leukozyten im Stuhl normal < 50µg/g Graubereich µg/g Differentialdiagnose Reizdarm/Unverträglichkeit vs. Enterocolitis Verlaufsbeobachtung Überwachung (Selbsttest) Calprotectin normal erhöht Reizdarm CED 7

9 Magen Darm Permeabilität (leaky gut) Permeabilität von Magen und Darm ist lebenslang variabel physiologisch: Öffnung der Chloridkanäle als Stuhlweichmacher, Training des Immunsystems... pathophysiologisch: Alkohol, NSAR, Infekt, CED; IBS? Permeabilitätstest von fraglicher klinischer Relevanz; alpha1 Antitrypsinclearance zur DG der exsudativen Enteropathie Medikamente/Probiotika zur Reduktion: keine Evidenz der gesundheit.de/leaky gut syndrom.html 8

10 Helicobacter pylori abnehmende, aber noch immer hohe Durchseuchung zunehmende Resistenzen gegen klassische Hp Antibiotika Nachweis: bei Gastroskopie: Biopsie HE Schnitt; Urease Schnelltest, Kultur, PCR (inkl. CLA und LEV Resistenz) nichtinvasiv: Atemtest, Stuhltest, (Serum Antikörper) neue Eradikations Schemata: alle 14 Tage Wismut haltige Quadrupeltherapie: BIS, TET, MET, PPI Wismut freie Quadrupeltherapie: CLA, AMO, MET, PPI bei Penicillinallergie: CLA, LEV, MET, PPI Bakterielle Überwucherung small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) begünstigend: Hypomotilität, blind loops nach OP oder durch Fistel, fehlende Ileozökalklappe... Symptome: (v.a. postprandiale) Durchfälle und Blähungen, Bauchweh, unbeabsichtigter Gewichtsverlust, Mangelerscheinungen; HE bei Leberzirrhose Nachweis: Glucose H 2 Atemtest oder Probetherapie Behandlung: z.b. Rifaximin/Colidimin 3x400mg für 12d oder Tetrazykline/Doxycyclin 1x100mg für 8d, (Dauertherapie bei HE) 9

11 NN, 67a, HepC Zirrhose, CHILD A GPT Front Med 2018 May 7; 5: 124 doi: /fmed Strain Specificity and Disease Specificity of Probiotic Efficacy: A Systematic Review and Meta Analysis. McFarland LV, Evans CT, Goldstein EJC METHODS: A systematic review of the literature ( ) assessing strain specific and disease specific probiotic efficacy was conducted. Trials were included for probiotics with an identifiable strain (either single strain or mixtures of strains) that had at least two randomized, controlled trials for each type of disease indication. RESULTS: We included 228 trials and found evidence for both strain specificity and disease specificity for the efficacy of specific probiotic strains. Significant efficacy evidence was found for 7 (70%) of probiotic strain(s) among four preventive indications and 11 (65%) probiotic strain(s) among five treatment indications. CONCLUSION: Strong evidence was found supporting the hypothesis that the efficacy of probiotics is both strain specific and disease specific. 10

12 McFarland, 2018 McFarland,

13 Präparat Vermarktung behauptete Wirkung bei Inhalt Activia Functional Food zurückgezogen Bifidobakterium animalis Actimel Functional Food zurückgezogen Lactobacillus casei, VitB6 und D Bioflorin Arzneimittel Durchfall Enterococcus faecium Jakult Nahrungsmittel zurückgezogen Lactobacillus casei Shirota Kichimea Medizinprodukt IIb Reizdarm Bifidobacterium bifidum Multiflora Darm, Stress, Antibiotika Nahrungsmittel Varia Bifidobacterium bifidum, lactis; Enterococcus faeacium; Lactobacillus casei, lactis, rhamnosus, salivarius; FOS, Biotin (Symbiotikum) Mutaflor Arzneimittel Pouchitis, CU in Remission Escherichia coli Nissle Omnibiotic metabolic, 6, AAD, stress, hetox, flora reise, panda Nahrungsmittel Varia Bifidobacterium animalis; Enterococcus faecium; Lactobacillus acidophilus, salivarius, lactis, casei Omniflora Arzneimittel Durchfall, Verstopfung, Schmerzen Bifidobacterium longum, Lactobacillus Gasseri Symbioflor 2 Arzneimittel Reizdarm E. coli VSL3 Nahrungsmittel Pouchitis, CU in Remission Lactobacillus plantaris, acidophilus, paracasei, delbrueckii, Bifidobacterium longum, breve, infantis; Streptococcus thermophilus Yomogi Arzneimittel Durchfall, Akne Saccharomyces boulardii Stuhltransplantation fäkaler Mikrobiom Transfer (FMT) Spender: gesund; verwandt oder fremd; gibt es Superspender? Stuhlaufbereitung: aufschlämmen, filtrieren Empfänger: Colo Vorbereitung +/ Antibiotika, Instillation bei Colo Rückzug, (oder über nasoduodenale Sonde) Indikationen: CD Colitis Rezidiv, therapieresistente Colitis ulcerosa; frgl. z.b. Reizdarm, Adipositas, DM, NASH... Erfolg: CD Colitis: 90% Heilung; CU: 60% Remission NW: Fieber, Colo NW, Infektion, Gewichtsveränderung Zukunft: lyophilisiert, oral, regelmäßig 12

14 Fazit beobachten, beobachten, beobachten... untersuchen: Hp, SIBO, Stuhlkultur, CD, (Pilze), Calpro, Fett behandeln: soll: Hp, SIBO, HE, CD, Pilze, CU, Pouchitis kann: Obstipation, Durchfall, Allergie soll nicht: akute schwere Erkrankungen (z.b. Pankreatitis) viele Indikationen ungeklärt Fragen zur Selbstevaluation Keinen Platz im gesunden Darmmikrobiom haben Viren Bakterien Pilze Würmer Die Zusammensetzung des Darmmikrobioms wird nicht signifikant beeinflusst von Rauchen Genetik Beruf Geburtsweg 13

15 Bakterielle Überwucherung entsteht durch verdorbene Lebensmittel tritt gerne bei lange bestehendem Diabetes mellitus auf wird durch quantitative Stuhlkultur diagnostiziert wird am besten mit Breitbandantibiotika behandelt Helicobacter pylori ist ein Protozoon Infektion wird am patientenfreundlichsten serologisch nachgewiesen verursacht Magenkarzinome wird mit Metronidazol Monotherapie behandelt Fäkaler Mikrobiomtransfer ist indiziert bei akuter Pankreatitis Reizdarm Mb. Crohn rezidivierender CD Toxin positiver pseudomembranöser Colitis Rational begründbare Therapie mit Probiotika ist nicht Reizdarm Pouchitis Durchfallprophylaxe Allergieprophylaxe 14

16 Die Eradikation von Helicobacter pylori kann heute in Österreich erfolgen: 7d PPI, Amoxicillin, Clarithromycin bid 14d PPI, Amoxicillin, Metronidazol, Clarithromycin bid 5d PPI, Amoxicillin bid; danach 5d PPI, Metronidazol bid 7d PPI, Wismut günstig für das Mikrobiom sind Diversität Yoghurt Glaubersalz Granderwasser Das Mikrobiom hat keinen Einfluss auf Insulinsensitivität Scheidenmilieu Hirnfunktion Sehkraft Um die Wirksamkeit von Probiotika in ihrer jeweiligen Dosierung beurteilen zu können, braucht es eine Vorstellung von der Gesamtzahl von Darmbakterien eines Menschen:

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