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Transkript

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2 HINWEIS Wertes Auditorium, die medizinisch-wissenschaftlichen Informationen dieser Präsentation spiegeln ausschließlich meine eigene Meinung und/oder Erfahrung wider. Der vollständige Einklang der Inhalte mit den jeweiligen Fachinformationen (Austria Codex) kann daher von Seiten des Sponsors (Zulassungsinhabers) dieser Fortbildungsveranstaltung nicht gewährleistet werden.

3 :11 CRASHKURS ANTIBIOTIKA Wissen, was wird therapiert VERMEIDUNG Therapie von Kolonisations- & Kontaminationskeimen - BAL, Drain, KNS in BK, Trachealsekret, Wundabstriche Therapie der asymptomatischen Bakteriurie - trüber Harn ohne Klinik, Harnkatheter Therapie serologischer Befunde - ASLO, Borrelien, Chlamydien, SINNLOSER ANTIINFEKTIVAGABEN

4 Goldstandard ADÄQUATE VERORDNUNG Indikationsstellung - Zystitis Pyelonephritis Urosepsis Antiinfektivaauswahl - Substanz, Dosis, Kosten, lokale Resistenzsituation, gegen Guidelines (?) Therapie bzw. Prophylaxe - Mono- vs Kombinationstherapie, Dauer, Redundanz, Switch i.v. > p.o. Verordnungskompetenz - behandelnder Arzt vs klinischem Infektiologen, legistisches Problem (?) VON ANTIINFEKTIVA

5 Das gemeinsame Ziel ANTIINFEKTIVA SIND nicht billiger, sondern kostenbewusster Verbesserung des Antiinfektivaeinsatzes Verminderung der Resistenzentstehung Vermeidung von Kollateralkosten Reduktion der Gesamtkosten Erhaltung der Wirksamkeit KURATIVE MEDIKAMENTE

6 Der Betalaktamring Holzgrabe, Pharmazie aus unserer Zeit 2006

7 Penicilline: Einteilung & Indikationen Benzylpenicillin Meningitis - Penicillin G ambulant erw. Pneumonie 3 x 15 IU i.v. - Benzathin-Penicillin (Retarpen ) Erysipel 1 x 2.4 IU i.m. Phenoxymethylpenicillin Borreliose - Penicillin V (Ospen ) Bißwunden 3 x 1.5 IU p.o. Aminopenicillin Enterokokkeninfektionen - Amoxicillin (Gonoform, Augmentin ) ambulant erw. Pneumonie 3 x 4.4 g i.v. - Ampicillin (Standacillin, Unasysn ) Harnwegsinfektion 3 x 5 g i.v. Otitis media Amidinopenicillin - Pivmecillinam (Selexid ) Harnwegsinfektion 3 x 0.4 g p.o. Isoxazolylpenicillin - Flucloxacillin (Floxapen ) Staphylokokkeninfektion 3 x 4 g i.v. Carboxypenicillin - Temocillin (Negaban ) Enterobakterien (inkl. ESBL) 2 x 2 g i.v. Ureidopenicillin - Piperacillin (Pipril, Tazonam ) Pseudomonasinfektion 3 x 4.5 g i.v. schw. nosokomiale Infektion

8 MHK 90 (mg/l) CRASHKURS ANTIBIOTIKA Penicillin G Penicillin V 10,000 MHK von S. pyogenes 1,000 0,100 0,010 0,001 Pen G Cefpirom Ceftriaxon Cefotaxim Telithromycin Amoxicillin Imipenem Oxacillin Erythromycin Clindamycin Meropenem Cefazolin Cefuroxim Rifampicin Moxifloxacin Azithromycin Levofloxacin Ciprofloxacin Linezolid Mandell, Principles & Practice of Infectious Diseases 2005

9 Amoxicillin/Clavulansäure & ESBL MHK THERAPIE ERFOLG VERSAGEN 1 mg/l 81% 19% 2 mg/l 67% 33% 4 mg/l 27% 73% 8 mg/l 11% 89% Andes, Clin Microbiol Infect 2005 Mikrobiologie AKH & MU Wien

10 R-SEITENKETTEN ALLERGIE Allergie nur auf spezifische Seitenkette KEINE Kreuzallergie zu anderen Penicillinen oder Betalaktamen CRASHKURS ANTIBIOTIKA THIAZOLIDINRING ALLERGIE Penicillin und Aminopenicillin betroffen Negativer Hauttest auf Betalaktamring KEINE Kreuzallergie auf andere Betalaktame Penicillinallergie BETALAKTAMRING ALLERGIE 20% bei Penicillin-Allergie Cephalosporin bei 80% sicher* 80% bei Cephalosporin-Allergie > 60% Kreuzreaktionen zu erwarten Kreuzreaktionen auch bei Carbapenem und Monobactam möglich * "Bed-side-Test" Cephalosporin 2.0g/100 ml > Intrakutantest KEINE Reaktion binnen 20 Minuten Verträglichkeit > 97% R-SEITENKETTEN ALLERGIE Allergie nur auf spezifische Seitenkette KEINE Kreuzallergie zu anderen Cephalosporinenoder Betalaktamen Wantke, clinicum pneumo 2008

11 Erregerspezifische Betalaktamasen KEIN BETALAKTAMASEINHIBITOR NOTWENDIG! Theuretzbacher, Pharmazie aus unserer Zeit 2006

12 Avibactam bis Tazobactam Avibactam 1 5 Moleküle notwendig, um 1 BL-Molekül zu hemmen Stachyra, Antimicrob Agents Chemother 2009 Drawz, Clin Microbiol Rev 2010 Toussaint, Ann Pharmacother 2014

13 BLBLI-Kombinationen Clavulansäure - Amoxicillin (Augmentin ) ambulant erw. Pneumonie 3 x 4.4 g i.v. - Ticarcillin Pseudomonas 3 x 3.1 g i.v. Sulbactam - Ampicillin (Unasysn ) Harnwegsinfektion 3 x 6.0 g i.v. Tazobactam - Piperacillin (Tazonam ) Pseudomonasinfektion 3 x 4.5 g i.v. - Ceftolozan/Tazobactam (Zerbaxa ) Pseudomonasinfektion 3 x 3.0 g i.v. Avibactam - Ceftazidim/Avibactam (Zavicefta ) Pseudomonasinfektion 3 x 2.5 g i.v.

14 Amoxi/Clav vs Ampi/Sulb Amoxicillin/Clavulansäure Erfahrung mit hohen Dosen BLI stabiler PRO Kindersaft Hepatoxizität unterschiedliche PK BLI-Verhältnis sehr variabel Ampicillin/Sulbactam Ampi&Sulbac-PK ähnlich keine BL-Induktion BLI gut verträglich höhere BLI-Dosis (4 g) mögl Infusion länger (8 h) stabil orale Dosierung? CONTRA Infusion nur 30 min stabil Dosis 3 x g i.v. 2 4 x 1000 mg p.o. = max mg Amoxi Dosis 3 x g i.v. 2 3 x mg p.o. = max mg Ampi

15 BLBLI-Kombinationen

16 Cephalosporine Cephalosporine I - Cefazolin (Kefzol ) Staphylokokkeninfektion 3 x 2 g i.v. Cephalosporine II Perioperative Prophylaxe - Cefamandol (Mandokef ) ambulant erw. Pneumonie 3 x 2 g i.v. - Cefotiam (Spizef ) Erysipel 3 x 2 g i.v. - Cefuroxim (Curocef ) Tonsillitis 3 x 3 g i.v. Cephalosporine IIIa Urosepsis, CAP - Cefotaxim (Claforan ) Haut- & Weichteilinfektionen 3 x 2 g i.v. - Ceftriaxon (Rocephin ) Meningitis, Neuroborreliose 1 x 4 g i.v. Cephalosporine IIIb - Ceftazidim (Fortum ) Pseudomonasinfektion 3 x 2 g i.v. - Ceftazidim/Avibactam (Zavicefta ) Pseudomonasinfektion 3 x 2.5 g i.v. - Ceftolozan/Tazobactam (Zerbaxa ) Pseudomonasinfektion 3 x 3 g i.v. Cephalosporine IV - Cefepim (Maxipime ) schw. nosokomiale Infektion 3 x 2 g i.v. - Cefpirom (Cefrom ) Pseudomonasinfektion 3 x 2 g i.v. Cephalosporine V - Ceftarolin (Zinforo ) Haut- & Weichteilinfektionen 3 x 1.2 g i.v. - Cetobiprol (Zevtera Version 2015_08_11 ) Pneumonie 3 x 0.5 g i.v.

17 Oralcephalosporine Resorptionsproblematik - Cefixim 40% - Cefpodoximproxetil 50% - Cefuroximaxetil 45% Aktivitätsproblematik - Oral-Ceph (S. pneumoniae) - Cefalexin, Cefaclor (H. influenzae) Interaktionsproblematik - Cefuroximaxetil (Antacida, PPI) - Cefpodoximproxetil ESBL-Problematik Höffken, Pneumologie 2009 MSD, Fachinformation Keimax August 2013

18 Carbapeneme Monobactame Carbapeneme Gruppe 1 - Imipenem/Cilastatin (Zienam ) schw. nosokomiale Infektion 3 x 2 g i.v. - Meropenem (Optinem ) Pseudomonasinfektion 3 x 2 g i.v. - Doripenem (Doribax ) Neutropenisches FUO 3 x 1 g i.v. Meningitis (Meropenem) Carbapeneme Gruppe 2 - Ertapenem (Invanz ) ambulant erw. Pneumonie 1 x 2 g i.v. gynäkologische Infektion ESBL intraabdominelle Infektionen diabetisches Fussyndrom Gruppe 1 Kurze Halbwertszeit (~ 1 Std.), geringe Proteinbindung. Hohe Aktivität gegen P. aeruginosa, Acinetobacter spp. und andere Nonfermenter. Gruppe 2 Längere Halbwertszeit (~ 4 Std.), hohe Proteinbindung. Keine Aktivität gegen Enterokokken, P. aeruginosa, Acinetobacter spp. und andere Nonfermenter. Monobactame - Aztreonam (Azactam ) Gram-negative Infektionen 3 x 2 g i.v.

19 Carbapeneme Aktivität im Vergleich Streptokokken MSSA Entero- bakterien Nonfermentor Anaerobier? Imipenem Meropenem ? Ertapenem + + Limited activity + Doripenem ?

20 Carbapeneme & P. aeruginosa Carbapenem Breakpoint S R > Doripenem 1 4 Ertapenem - - Imipenem 4 8 Meropenem 2 8 MHK (mg/l) 54% Imipenem 4 x 500 mg Doripenem 3 x 500 mg Doripenem & Imipenem

21 Krampfanfälle Mausmodell Ertapenem direkte Hemmung der GABA A Rezeptorbindung Seitenkette Position 2 Dosisabhängig Lister, Expert Rev Anti Infect Ther 2007

22 Aminoglykoside ältere Aminoglykoside pro AG: Dosis mg/kg - Streptomycin gute Wirksamkeit gegen 1 x 15 mg i.v. - Neomycin Enterobakterien per os - Paromomycin P.aeruginosa per os neuere Aminoglykoside Tuberkulose Tularämie - Amikacin (Biklin ) Endokarditis 1 x 15 mg i.v. - Gentamicin (Refobacin ) Sepsis, Urosepsis 1 x 05 mg i.v. - Isepamicin (Isepacin ) neutropenisches FUO - Netilmicin (Certomycin ) 1 x 05 mg i.v. - Tobramycin (Tobrasix ) contra AG: 1 x 05 mg i.v. schlechte Wirksamkeit gegen RISIKOFAKTROEN Therapiedauer > 7-10 d Dosierungsintervall & Gesamtdosis vorbestehende Nierenerkrankung Elektrolytmangel (K, Mg), Volumenmangel weitere nephrotoxische Medikation Entero- & Streptokokken keine Gewebepenetration nur in Kombination TALSPIEGEL Amikacin 5 10 mg/l Gentamicin bis 1 mg/l Netilmicin bis 1 mg/l Tobramycin bis 1 mg/l

23 Nephrotoxizität einmal vs dreimal AMINOGLYKOSIDE Bennett, J Infect Dis 1979 Giuliano, Am J Kidney Dis 1986

24 Aminoglykoside AG nur einmal täglich AG kurzzeitig verabreichen AG-Normdosis am Tg1 auch bei Niereninsuffizienz Talspiegel bestimmen

25 Chinolone 1. Generation - Norfloxacin (Zoroxin ) Harnwegsinfektion 2 x 0.4 g p.o. - Prulifloxacin (Unidrox ) AECB (nur Prulifloxacin!) 1 x 0.6 g p.o. 2. Generation - Ciprofloxacin (Ciproxin ) Gram-negative Infektion 2 x 0.6 g i.v. - Ofloxacin (Tarivid ) 2 x 0.4 g i.v 3. Generation - Levofloxacin (Tavanic ) bessere Aktivität gegen 1 x 1.0 g i.v. Gram-positive und "atypische" Erreger 4. Generation - Gatifloxacin (Bonoq ) ambulant erw. Pneumonie 1 x 0.4 g i.v. - Moxifloxacin (Avelox ) deutlich besserer Aktivität 1 x 0.4 g i.v. gegen Gram-positive und "atypische" Erreger sowie gegen Anaerobier Einteilung nach Paul-Ehrlich-Gesellschaft

26 Antibiotikakonzentration im Harn Naber, Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1999 Fachinformation Prulifloxacin

27 Ciprofloxacin & P. aeruginosa Ciprofloxacin 2 x 500 mg p.o. AUC/MHK = 100 Leclercq, Clin Microbiol Infect 2011 Khachman, J Antimicrob Chemother

28 Resistenz- Prävention Freie AUC/MHK Effektivität CRASHKURS ANTIBIOTIKA PD der Chinolone bei S. pneumoniae durchschnittliche MHK 90 (µg/ml) CIPRO LEVO MOXI Staphylococcus aureus (MSSA) Staphylococcus aureus (MRSA) > Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Enterokokken >32 >32 >32 Acinetobacter spp Campylobacter spp Citrobacter spp Enterobacter spp Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Legionella pneumophilia Mycobacterium tuberculosis Mycoplasma pneumoniae Neisseria meningitidis Neisseria gonorrhoe < Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa Salmonella spp Janata, kurz & klar 2006 Scheld, Chemother J 2003 Doern, Clin Infect Dis 2001 Ball, The Quinolones, 3rd Ed 2000 Blondeau, 1999

29 UAW-Meldungen (n) UAW Muskel/Skelett (%) CRASHKURS ANTIBIOTIKA Chinolone 4000 adj. OR 95% CI Alter ,0 Alter ,5 1,3-1,7 Alter ,5 2,1-3,0 Alter 80 3,0 2,4-3,8 Chinolontherapie laufend 4,3 2,4-7,8 Chinolontherapie abgesetzt 2,4 1,5-3,7 Chinolontherapie zurückliegend 1,4 0,9-2,1 Ofloxacin 28,4 7,0-115,3 Ciprofloxacin 3,6 1,4-9,1 Norfloxacin 14,2 1,6-128, DDD 1,7 0,7-4, DDD 6,7 3,8-11,7 > 1.25 DDD 12,5 2,3-68,3 KEIN Chinolon + KEIN Cortison 1,0 Chinolon + KEIN Cortison 5,3 1,8-15,2 Chinolon + Cortison 17,5 5,0-60,9 Tendinitis % Sehnenruptur 0.01% Fluorchinolone (gesamt) Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin Norfloxacin Ofloxacin Deutsche UAW-Datenbank des BfArM und AkdÄ, Stichtag

30 Makrolide Ketolide Lincosamide Makrolide - Azithromycin (Zithromax ) ambulant erw. Pneumonie 1 x 1.5 g i.v. - Clarithromycin (Klacid ) Helicobacter pylori 2 x 0.5 g p.o. - Erythromycin akute Otitis media - Josamycin (Josalid ) Legionellose 3 x 0.75 g p.o. - Roxithromycin (Rulide ) Erysipel 2 x 0.3 g p.o. - Spiramycin (Rovamycin ) Toxoplasmose in Schwangerschaft - Fidaxomicin (Dificlir ) C. difficile-infektion 2 x 0.2 g p.o. Ketolide - Telithromycin (Ketek ) ambulant erw. Pneumonie 1 x 0.8 g p.o. Sinusitis Lincosamide - Clindamycin (Dalacin C ) Haut- & Weichteilinfektion 3 x 1.2 g i.v. Streptogramine - Dalfopristin/Quinupristin (Synercid ) MRSA-Infektion 3 x 7.5 mg/kg Version 2015_03_14

31 Makrolide Azithromycin Single-Shot Zithromax 1 x 1.5 g langsam infundieren!!! Single-Shot Therapie ambulant oder stationär Entlassung am Tag 3 kostengünstig Schonwald, Infection 1999

32 Makrolide & plötzlicher Herztod Oberg, Pharmacotherapy 1995 Haefeli, Intensive Care Med 1992 Lee, Am J Med 1998 Donnellan, Europ J Int Med 2009 Swanström, BMJ 2014 Albert, Am J Respir Crit Care Med 2014

33 Makrolide & Statine KEINE Interferenz mit dem Cytochrom P450 abhängigen Stoffwechselweg des Lipidsenkers Amsden, J Clin Pharmacol 2002 Jacobson, Am J Cardiol 2004 Li, CMAJ 2014

34 CDI-Therapie im Überblick gut wirksam, weniger Rezidive, FDA B, teuer mässig wirksam, hohe Rezidivrate wirksam, ungeeignet für schwere CDI, billig nicht für CDI-Therapie geeignet, Todesfälle gut wirksam, nur oral wirksam, teuer wirksam, off label, keine Studien, teuer wirksam, nur oral wirksam, VRE, Nebenwirkung Thalhammer, CS Clostridium difficile Infektion, Öster Ärztezeitung Suppl März 2014

35 Tetracycline Glycylcycline Tetracycline - Doxycyclin ambulant erw. Pneumonie 1 x 0.3 g p.o. - Minocyclin (Minocin ) Akne vulgaris 1 x 0.3 g p.o. - Oxytetracyclin Chlamydieninfektion - Tetracyclin (Mystecyclin ) Lymphogranuloma inguinale Adnexitis Brucellose Leptospirose Tularämie Borreliose Rickettsiose Malaria Melioidose Aktinomykose Glycylcycline - Tigecyclin (Tygacil ) Haut- & Weichteilinfektion 1 x 300 mg i.v. NAP, VAP

36 Tigecyclin Gram-positive Bakterien JA E. faecalis, S. aureus (MSSA); S. agalactiae. S. anginosus grp. (inkl. S. anginosus,s. intermedius, S. constellatus), S. pyogenes, E. avium, E. casseliflavus; E. gallinarum, L. monocytogenes; S. epidermidis (MSSE), S. haemolyticus, E. faecium Gram-negative Bakterien Anaerobier resistente Gram-positive resistente Gram-negative P. aeruginosa JA C. freundii, E. cloacae, E. coli, K. oxytoca, K. pneumoniae, A. hydrophila, C. koseri, E. aerogenes, P. multocida, S. marcescens JA JA JA B. fragilis, B. thetaiotaomicron, B. uniformis, B. vulgatus, C. perfringens, P. micros, B. distasonis, B. ovatus, Peptostreptococcus spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp. S. aureus (MRSA), S. epidermidis (MRSE), E. faecalis (VRE), E. faecium (VRE) Acinetobacter baumannii, S. maltophilia ESBL-Enterobakterien NEIN Pseudomonas-Lücke schließen!

37 Gelbfärbung der Zähne - irreversibel Antibiotika - Doxycyclin - Minocyclin - Tigecyclin Kontraindikation - Kinder bis zum 8. Lj. - schwangere & stillende Frauen CRASHKURS ANTIBIOTIKA Tetracycline Zahnverfärbung

38 :37 CRASHKURS ANTIBIOTIKA neu, teuer, besser MRSA Ceftobiprol Ceftarolin, Cefazolin, Clindamycin, Cotrimoxazol, Dalbavancin, Daptomycin, Doxycyclin, Flocloxacillin, Fusidinsäure, Linezolid, Minocyclin, Moxifloxacin, Oritavancin, Quinopristin/Dalfopristin, Rifampicin, Tedizolid, Teicoplanin, Telavancin, Tigecyclin, Trimethoprim, Vancomycin,

39 Lipoglykopeptide Glykopeptide - Teicoplanin (Targocid ) MRSA-Infektion 1 x 15 mg/kg Enterokokkeninfektion ab Tg4 3x/Wo - Vancomycin 2 x 15 mg/kg E. gallinarum & E. casselliflavus Vanco-resistent Antibiotika-assoziierte Colitis nur per os! Lipoglykopeptide - Dalbavancin (Xydalba ) Haut- & Weichteilinfektionen 1 x 1.0 g/wo1 (Teico-Analogon) MRSA-Infektion 1 x 0.5 g/wo2 - Oritavancin (Orbactiv ) MRSA-Infektion 1 x 1.2 g i.v. ED - Telavancin (Vibativ ) MRSA-Infektion 1 x 10 mg/kg (Vanco-Analogon) TEICOPLANIN DOSIERUNG Loadingdosis 2 x 15 mg/kg KG Tg1 3 Erhaltungsdosis 1 x 15 mg/kg KG jd 2.Tg TALSPIEGEL Teicoplanin mg/l Vancomycin mg/l Version 2015_04_03

40 Dalbavancin Dalbavancin 1.5 g Single Shot Teicoplanin ED 15 mg/kg KG 3 x Wo Azithromycin 1.5 g Single Shot ab Tag 15 Dalbavancin Tg mg Tg mg Tg mg Tg mg Graninger, Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1995 Andrews, Clin Infect Dis 2001 Boucher, N Engl J Med 2014 Habib, Eur Heart J 2015 Thalhammer, Österreichische Ärztezeitung 2016

41 Lipopeptide Lipopeptide - Daptomycin (Cubicin ) Haut- & Weichteilinfektion 1 x 8 mg/kg Endokarditis Pharmakokinetik - bakterizid - Eiweißbindung 92% - HWZ 8 9 h Nebenwirkungen - Rhabdomyolyse! Dosierung - NI (<30ml): 4 mg/kg q48h - HD: 4 mg/kg phd - LI (Child B): keine Anpassung Indikationen - Haut- & Weichteilinfektion - (Endokarditis) - KONTRAINDIZIERT: Pneumonie Mortin, ICAAC 2001 LaPlante, Exp Opin Pharmakother 2004

42 Oxazolidinone Oxazolidinone - Linezolid (Zyvoxid ) Haut- & Weichteilinfektion 3 x 0.6 g i.v. - Tedizolid (Sivextro ) Endokarditis 1 x 0.2 g i.v./p.o. MDR-Tuberkulose (Reserve) Version 2015_03_14

43 Wirkspektrum - Staphylo-, Streptokokken - Pseudomonas aeroginosa - Anaerobier (o. Bacteroides) Pharmakokinetik - KEINE Plasmabindung - hoher Natriumgehalt Indikationen - Weichteilinfektionen - Osteomyelitis - Harnwegsinfektion (Monuril ) CRASHKURS ANTIBIOTIKA Fosfomycin Dosierung: 2 3 x 4 8 g i.v. KOMBINATIONS-ANTIBIOTIKUM Meissner, Infection 1989 Mihailescu, ECCMID 2012 P 2062 Thalhammer, CS S. aureus-infektionen, Clinicum

44 Folsäureantagonisten Cotrimoxazol - Cotrimoxazol (Bactrim ) Pneumocystis-Pneumonie 3 x 960 mg p.o. Nokardiose Toxoplasmose Isospora belli Brucellose MRSA-Protheseninfektion 3 x 960 mg i.v. Trimethoprim - Trimethoprim (Motrim ) Harnwegsinfektion 1 x 400 mg p.o. Staphylokokken-Infektion Version 2015_03_14 AURES 2013

45 :11 CRASHKURS ANTIBIOTIKA Rifamycine (Ansamycine) Rifamycine - Rifampicin (Rifoldin ) Tuberkulose 1 x 600 mg p.o. Staphylokokken 2 x 450 mg p.o. - Rifabutin (Naxogin ) Meningitisprophylaxe 1 x 5 mg/kg - Rifapentin (Priftin ) 1 x 10 mg/kg - Rifaximin (Colidimin ) Reisediarrhoe 3 x 0.4 g p.o. Diverticulitis Version 2015_03_14 Sauermann, Giftiger Samstag 2012

46 Rifaximin (Colidimin ) Wirkspektrum - nicht-invasive E. coli (Reisedurchfall) - Salmonellen, Shigellen, Campylobacter jejuni, Cholera - Clostridium difficile KI bei schweren CDAD Pharmakokinetik - nicht-resorbierbares (<0.4%) Derivat von Rifampicin - keine Beeinflussung der Empfindlichkeit von Mykobakterien - keine Interaktionen mit CYP P450 Indikationen - Bakterielles Überwucherungssyndrom - Durchfallserkrankungen, CDAD - Reisedurchfall - Divertikulose - Hepatische Enzephalopathie - Präoperative Darmdekontamination Dosierung: Erw.: 2 3 x mg p.o. Kinder (2.-12.Lj.): 2 x 200 mg p.o mg/kg KG 2 3 ED

47 Fusidinsäure (Fucidin ) Wirkspektrum - Staphylokokken - C. difficile, Bacteroides - Streptokokken nur schwach empfindlich Pharmakokinetik - hohe Eiweißbindung (97%) - Resistenzentwicklung möglich Nebenwirkungen - Magenschmerzen - Anstieg Transaminasen, ap Indikationen - Weichteilinfektion - Osteomyelitis Dosierung: 3 4 x 0.5 g p.o./i.v. Hautpenetration

48 Fusidinsäure mono vs kombi Howden, Clin Infect Dis 2006

49 Nitroimidazole Nitroimidazole - Metronidazol (Anaerobex ) Anaerobier 3 x 500 mg p.o. Version 2015_03_14 H. pylori-gastritis 1 x 1.5 g i.v. - Nimorazol (Naxogin ) Amöbiasis 4 x 500 mg p.o. - Ornidazol Lambliasis 3 x 500 mg p.o. - Tinidazol (Fasigyn ) Trichomonaden 1 x 2.0 g p.o. Clostridium difficile Infektion PEN G AMPI CLINDA METRO CEFOX CARBA PIP/TAZ MOXI B. fragilis M M C CC C CC CC CC Prevotella CC CC CC CC CC CC CC CC Fusobakt. CC CC CC CC CC CC CC C Clostridien CC CC K CC C CC CC CC Anaerobe Kokken CC CC CC CC C CC CC CC Actinomyces CC CC CC M CC CC CC CC Stille, 11. Aufl Schultz, Infect Control Hospital Epidemiol 2014

50 Metronidazol Alkoholunverträglichkeit Blockade der Aldehyddehydrogenase Cefamandol Cefoperazon Cefotetan Cefmenoxim Latamoxef METRONIDAZOL* Schwäche Kopfschmerzen Schwindel Erbrechen Tachykardie Blutdruckabfall Antabus-Effekt kann bis 72 Std. nach der Antibiotikagabe auftreten. Kein Alkoholgenuß 2-4 Tage nach Therapieende. *Mechanismus umstritten, Serum Acetaldehyd Spiegel nicht erhöht. Eventuell serotonerger Effekt verantwortlich

51 Nitrofurantoin (Furadantin ) Wirkspektrum - E. coli Indikationen - Harnwegsinfektion Nebenwirkungen - Hemmung der Spermatogenese - Akute & chron. Lungenreaktionen Nitrofurantoin-Pneumonie Lungenfibrose bei Langzeittherapie > 6 Mo - Polyneuropathie Langzeittherapie CNI, DM Dosierung: 3 x 100 mg p.o., max 2 Wochen Prophylaxe: 2 3 x 50 mg p.o.

52 Nitrofurantoin längere ABT(5 7 Tage) bei HWI bessere Ergebnisse bei jeder Art einer Niereninsuffizienz kontraindiziert kontraindiziert bei Schwangeren im SSMo - wegen hämolytischer Anämie bei Neugeborenen PubMed: "adverse" & "toxicity" :31 Oplinger, Ann Pharmacother 2013

53 Nitroxolin (Nitroxolin forte ) Wirkspektrum - E. coli, Proteus mirabilis, S. saprophyticus, C. albicans Indikationen - unkomplizierte Harnwegsinfektion Nebenwirkungen - gastrointestinal Dosierung: 3 x 250 mg p.o. Prophylaxe: 1 2 x 250 mg p.o. Kresken, Antimicrob Agents Chemother 2014 Wagenlehner, Antimicrob Agents Chemother 2014

54 Antibiotika in der Schwangerschaft

55 Therapeutische Breite Betalaktame Tetracycline Makrolide Chinolone Vancomycin Aminoglykoside

56 COOMING 1Q2017 ERHÄLTLICH im itunes Store