Medizinische Hochschule Hannover Zentrum Innere Medizin Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie

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1 Medizinische Hochschule Hannover Zentrum Innere Medizin Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie Adresse Carl-Neuberg-Straße Hannover Deutschland Telefon Telefax manns.michael@mh-hannover.de Internet Zur Homepage Projekte Sachbeihilfen laufende Projekte Charakterisierung der molekularen Mechanismen der Phagozytose von präkanzerösen Hepatozyten durch Makrophagen und der Phagozytosehemmung beim Hepatozellulären Karzinom (Antragsteller Eggert, Tobias ) Die Bedeutung der lipid raft Mikrodomänen in der PDZ Adaptorprotein-vermittelten Regulati-on der Na+/H+ Austauscher Isoform NHE3 (Antragstellerin Seidler, Ursula )

2 Die Rolle der Hepatitis E Virus (HEV)-Infektion für der Entstehung einer Autoimmunhepatitis (AIH) (Antragsteller Cornberg, Markus ) Einfluss von Checkpoint-Inhibitoren auf virus-spezifische T-Zellrezeptorrepertoires (Antragstellerin Kraft, Anke ) Funktionelle Analyse der molekularen Grundlagen der Entstehung und Erhaltung von Pankreasneoplasien mittels GEMM-ES-Zell Technologie (Antragsteller Saborowski, Michael ) Identifizierung und funktionelle Charakterisierung von tumorzellstämmigen, stroma-modulierenden Faktoren im Cholangiokarzinom (Antragstellerin Saborowski, Anna Lena ) Immunologische Untersuchungen zur Pathogenese und Pathophysiologie der Autoimmunhepatitis (Antragsteller Hardtke-Wolenski, Matthias ) In vivo RNAi-Screening zur Identifizierung neuer inhibitorischer Faktoren bei Tumor-spezifischen T-Lymphozyten während Leberkrebsentwicklung (Antragstellerin Yevsa, Ph.D., Tetyana ) Mikrosphären-basierte, Glypican-3 spezifische Immuntherapie des Hepatozellulären Karzinoms (Antragsteller Wirth, Thomas ) Physiologische Funktion und pathophysiologische Relevanz des Anionentransportproteins Slc26a9 im Bronchialepithel und im Darm, und seine Interaktion mit dem Anionenkanal CFTR (Antragstellerin Seidler, Ursula ) Regulation der Leberregeneration durch micrornas (Antragsteller Sharma, Ph.D., Amar Deep ) Rolle der TNF-Rezeptor-1-Inhibition bei nicht alkoholischer Fettlebererkrankung (Antragstellerin Bantel, Heike ) Targeting the mutanome of HCC by viral inflammation and tumor-directed vaccinations: a model for individualized tumor therapy (Antragsteller Kühnel, Florian ) Untersuchungen zu der Bedeutung von Atg7 für die Leberschädigung und -regeneration (Antragstellerin Buitrago Molina, Laura Elisa )

3 Untersuchungen zum Einfluss des Tumormikromilieus im Rahmen neoadjuvanter Therapien mit Gemcitabine und onkolytischen Viren bei resezierbaren transgenen hepatobiliären Tumoren (Antragsteller Kühnel, Florian ) Untersuchungen zur Optimierung der molekularen- und Immuntherapie beim Cholangiokarzinom. Untersuchung Tumormutanom-spezifischer T-Zell Immunantworten (Antragsteller Woller, Norman ) Zellulärer Ursprung und Funktion Tumor-assoziierter Fibroblasten bei Lebermetastasen (Antragsteller Mederacke, Ingmar ) Analyse der Migration von CD8 positiven Memory T-Zellen nach wiederholter Antigenstimulation (Antragsteller Wirth, Thomas ) Aufbau und Stabilisierung eines für die Tumorzellmigration notwendigen ph-nanomilieus an der Zelloberfläche (Antragsteller Stock, Christian Martin ) Bedeutung der Glycosaminoglykanketten kleiner Leuzin-reicher Proteoglykane in der Wundheilung (Antragstellerin Seidler, Daniela G. ) Bedeutung des Transkriptionsfaktors Nrf-2 für die Hämochromatose und die alkoholische Lebererkrankungen Cellular mechanisms of intestinal bicarbonate transport: Molecular regulation and physiological function of the apical Cl'/HCOs" exchanger SLC26A6 (Antragstellerin Seidler, Ursula ) Der Verlust des Dermatansulfat-Proteoglycans Decorin führt bei der Kontaktallergie zu einem veränderten Cytokinprofil und veränderter Syndecan-1 Expression (Antragstellerin Seidler, Daniela G. ) Die Bedeutung des Transkriptionsfaktors NF-kB für die Steroidresistenz bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (Antragstellerin Bantel, Heike )

4 Die Bedeutung von TRAIL in der HCV-vermittelten Leberschädigung und Interferon-Resistenz (Antragstellerin Bantel, Heike ) Impact of hetereologous immunity and CD8 T-cell cross-reactivity on the immunopathogenesis of acute HCV infection (Antragsteller Cornberg, Markus ) Molekulare Ursachen der Defektregulation der intestinalen Salzresorption bei Mukoviszidose und sekretorischer Diarrhöe (Antragstellerin Seidler, Ursula ) p53-abhängige Virusreplikation im transgenen HCC Maus Mosaik Modell zur Aktivierung von chimären T Zellen (An trag stel ler Kühnel, Florian ; Sauer, Martin ) Physiologische Funktion und Regulation der SLC26a7 und SLC27a9 in der Magenschleimhaut (Antragstellerin Seidler, Ursula ) Regulation des Na+/HCO3--Kotransporters (NBC) in der Kolonschleimhaut: Pathophysiologische Bedeutung der basolateralen Anionenaufnahmemechanismen bei Mausmodellen chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen (Antragsteller Bachmann, Oliver ) Untersuchungen zur Bedeutung des Transkriptionsfaktors Nrf2 für den Energiemetabolismus Untersuchungen zur differentiellen Bedeutung des adaptiven Immunsystems für die FAA-induzierte Hepatitis und Hepatokarzinogenese Verbesserung von DNA-Impfstoffen gegen retrovirale Infektionen durch die funktionelle Blockade von regulatorischen T-Zellen (Antragsteller Dittmer, Ulf )

5 Forschungsstipendien laufende Projekte Behandlung und molekulare Charakterisierung von patientenabgeleiteten Xenotransplantanten beim hepatozellulären Karzinom (Antragsteller Kabbani, Mohammad ) Analyse der akzellerierten Entstehung von protektiven CD8+ Memory T-Zellen nach Dendritischer Zellvakzinierung bei der Immunantwort gegen Tumor und bakterielle/virale Pathogene (Antragsteller Wirth, Thomas ) Antigenpräsentation, Immunregulation und Effektorphase bei autoimmunem Diabetes (Antragsteller Jaeckel, Elmar ) Bedeutung der heterologen Immunität für Verlauf und Ausgang von Virusinfektionen (Antragsteller Cornberg, Markus ) Die Bedeutung des Endocannabinoidsystems in der Hepatokarzinogenese: Untersuchung von chemisch und genetisch induzierter Hepatokarzinogenese in FAAH-, CB1- und CB2-defizienten Mäusen. (Antragsteller Mederacke, Ingmar ) Ein neuartiges murines Modell zur funktionellen in-vivo Analyse des cholangiozellulären Karzinoms: Durchführung eines Screens für neue Tumorsuppressorgene sowie detaillierte Charakterisierung des Modells. (Antragstellerin Saborowski, Anna Lena ) Möglichkeiten und Mechanismen der vivo Korrektur von Genmutation Untersuchungen zum Zelleintritt des Hepatitis C Virus mit HCV-Pseudotypen (Antragsteller von Hahn, Thomas )

6 Klinische Forschergruppen laufende Projekte Optimierung der Diagnostik und Therapie der Autoimmunhepatitis (An trag stel ler Jaeckel, Elmar ; Taubert, Richard ) Bedeutung von Bid für die Fibrogenese und Krzinogenese in der Leber KFO 119: Molekulare Grundlagen und konsekutive Therapieansätze beim hepatozellulären Karzinom (Sprecher Manns, Michael Peter ) Molekulare Grundlagen und konsekutive Therapieansätze beim hepatozellulären Karzinom (Antragsteller Manns, Michael Peter ) Untersuchung zu spontanen intratumoralen Immunvorgängen und zur Reduktion von regulatorischen T-Zellen beim HCC (Antragsteller Greten, Tim F. ) Emmy Noether-Nachwuchsgruppen Viral infection of hepatocytes (Antragsteller von Hahn, Thomas ) Sonderforschungsbereiche

7 laufende Projekte Administratives Projekt (Teilprojektleiter Manns, Michael Peter ) Blockade Ko-regulatorischer Signalwege bei chronisch-viraler Hepatitis und die Effekte auf das T-Zellrezeptorrepertoire: Bedeutung für therapeutische Strategien und Heterologe Immunität (Teil pro jekt lei ter Cornberg, Markus ; Wedemeyer, Heiner ; Wölk, Benno ) Charakterisierung und Modulation von Immunantworten nach Hepatozytentransplantation im präklinischen Schweinemodell (Teil pro jekt lei ter Bock, Michael ; Vondran, Florian Wolfgang Rudolf ) Donorspezifsche Toleranz nach Transplantation (Teilprojektleiter Jaeckel, Elmar ) Einfluss von micrornas in der hepatischen Reprogrammierung von Stammzellen und Vorläuferzellen (Teil pro jekt lei ter Cantz, Tobias ; Sharma, Ph.D., Amar Deep ) Einfluss von wirtsseitigen Varianten im SCARB1 Gen und in SR-BI Liganden auf die Entwicklung und Aufrechterhaltung der chronischen Hepatitis C (Teil pro jekt lei te rin nen / Teil pro jekt lei ter Ciesek, Sandra ; von Hahn, Thomas ) Identifikation, molekulare Charakterisierung und Isolation immunmodulatorischer Zellen (Teil pro jekt lei ter Geffers, Ph.D., Robert ; Jaeckel, Elmar ) Immunologische und virale Determinanten der rekurrenten Hepatitis-C-Virus-Infektion nach Lebertransplantation im Kontext neuer antiviraler Therapien (Teil pro jekt lei te rin nen / Teil pro jekt lei ter Ciesek, Sandra ; Cornberg, Markus ; Greten, Tim F. ; von Hahn, Thomas ; Wedemeyer, Heiner ) Kontrollbiopsieprogramm nach Leber und Nierentransplantation (Teil pro jekt lei ter Haller, Hermann ; Haverich, Axel ; Klempnauer, Jürgen ; Kreipe, Hans ; Manns, Michael Peter ; Welte, Tobias ) SFB 738: Optimierung konventioneller und innovativer Transplantate (Sprecher Manns, Michael Peter )

8 Basolaterale Anionenaufnahmemechanismen des intestinalen Epithels: Pathophysiologische Bedeutung bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (Teilprojektleiter Bachmann, Oliver ) Biogenese und pathogenetische Bedeutung kleiner leucinreicher Proteoglycane (Teilprojektleiterin Seidler, Daniela G. ) Evolution des Hepatitis-C-Virus (HCV)-spezifischen T-Zellrezeptor-Repertoires im Kontext heterologer Immunität: Bedeutung für den Verlauf der akuten HCV-Infektion und für die HCV-Impfstoffentwicklung (Teilprojektleiter Cornberg, Markus ) Lebertransplantation bei viraler Hepatitis: Ätiologie, Pathogenese, Prognose und Prophylaxe der Reinfektion (Teil pro jekt lei ter Manns, Michael Peter ; Tillmann, Hans-Ludger ; Trautwein, Christian ) Pathomechanismen des Cholestasesyndroms nach Lebertransplantation: Vergleich zwischen Patienten mit und ohne primär biliäre Zirrhose (Teil pro jekt lei ter Böker, Klaus H.W. ; Manns, Michael Peter ) Regulation epithelialer Wundheilungsmechanismen der Darmmukosa durch subepithiale Myofibroblasten (Teilprojektleiter Göke, Michael ) Rolle der PDZ-Adaptorproteine der NHERF-Familie in der Regulation intestinaler Salztransport- und Barrierefunktionen (Teilprojektleiterin Seidler, Ursula ) SFB 265: Immunreaktionen und Pathomechanismen bei Organtransplantation (Sprecher Manns, Michael Peter ) Signaltransduktionswege des Zelltodes: in vivo Selektion und Einfluß auf die Immunantwort im Rahmen der Hepatozytentransplantation (Teil pro jekt lei ter Kubicka, Stefan ; Manns, Michael Peter ) Verwaltung und zentrale Aufgaben (Teilprojektleiter Manns, Michael Peter ) Transregios

9 laufende Projekte Graft-spezifische regulatorische T Zellen (Teil pro jekt lei te rin nen / Teil pro jekt lei ter Jaeckel, Elmar ; Pohla, Heike ) Identifizierung molekularer Mechanismen übertragen auf die Resistenz gegenüber onkolytischen Viren in HCC und deren Implikationen für eine erfolgreiche HCC-Virotherapie (Teil pro jekt lei ter Eggert, Tobias ; Lauer, Ulrich M. ) Identifizierung und funktionelle Charakterisierung von Krebszell-stammenden, stromamodulierten Faktoren im Cholangiokarzinom (Teil pro jekt lei te rin nen / Teil pro jekt lei ter Saborowski, Anna Lena ; Saborowski, Michael ) Mikrosphären-basierende Immuntherapie von HCC (Teilprojektleiter Wirth, Thomas ) Optimierung und Evaluation der c-myc gerichteten Leberkrebstherapie (Teilprojektleiter Vogel, Arndt ) Targeting des Leberkrebsmutanoms durch virale Onkolyse und tumorgerichtete Immuntherapien (Teilprojektleiter Kühnel, Florian )

10 Beurteilung von Apoptosemarkern, die die Chemosensitivität von HCC bestimmen und eine frühe Identifizierung von Chemotherapie-resistenten Patienten ermöglichen (Teil pro jekt lei te rin nen / Teil pro jekt lei ter Bantel, Heike ; Lehner, Frank ) Generierung und funktionelle Analyse therapeutischer CD7 T Zell-Vakzine zur Behandlung von HCC (Teil pro jekt lei te rin nen / Teil pro jekt lei ter Greten, Tim F. ; Korangy, Firouzeh ; Wirth, Thomas ) Mutanome-Targeting des HCC durch virale Inflammation und tumor-gerichtete Vakzinierung: ein Model zur individualisierten Tumortherapie (Teil pro jekt lei ter Kubicka, Stefan ; Kühnel, Florian ) Regulation hepatokarzinogen metabiolisierender UGT1A Gene und HCC Entwicklung in humanisierten UGT1A-SNP Mäusen (Teil pro jekt lei ter Manns, Michael Peter ; Strassburg, Christian ) Untersuchungen zur Bedeutung von c-myc für die Hepatokarzinogenese (Teilprojektleiter Vogel, Arndt ) Verwaltungsprojekt (Teil pro jekt lei ter Manns, Michael Peter ; Schirmacher, Peter ) Forschungsgroßgeräte Zellanalyse und Hochgeschwindigkeitssortiersystem Internationale Graduiertenkollegs GRK 1273: Strategien menschlicher Krankheitserreger zur Etablierung akuter und chronischer Infektionen (Sprecher Suerbaum, Sebastian ) GRK 1549: Molecular and Cellular Glyco-Sciences (MCGS). Understanding Structure/Function Relationships of Carbohydrate/Protein-Interactions (Sprecher Moerschbacher, Bruno )

11 Exzellenzcluster laufende Projekte EXC 62: REBIRTH - Von Regenerativer Biologie zu Rekonstruktiver Therapie (Sprecher Haverich, Axel ) Graduiertenschulen GSC 108: Biomedizinische Graduiertenschule Hannover (Sprecher Schmidt, Reinhold Ernst ) GEPRIS ist ein Projekt der Deutschen Forschungsgemeinschaft. Sie erreichen GEPRIS unter (c) Deutsche Forschungsgemeinschaft (

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