Organtransplantation Gegenwart

Transkript

1 Darmtransplantationdie Lösung aller Probleme? W. Steurer Klinik für Allgemeine, Viszeral- und Transplantationschirurgie

2 Organtransplantation Gegenwart Nicht gelöste Probleme Organ Überleben (%) chron. Organ- organspezifisch Patient TX Abstoßung mangel Niere Sensibilisierung Niere-Pankreas 95 90/ TX zu spät Pankreas Rezidiv der Grunderkrankung Leber Rezidiv der Herz Lunge Grunderkrankung Darm Abstoßung

3 Allgemeine Indikationen beim Erwachsenen DEFINITION Irreversibles Versagen der Intestinalfunktion mit der Notwendigkeit der TPN zur Aufrechterhaltung eines adäquaten Ernährungsstatus Kurzdarmsyndrom Durch Resektion großer Darmanteile Ischämie, Volvulus, Trauma, Mb. Crohn, Tumoren Malabsorptionssyndrome Pseudo-Obstruktion, Aganglionose, Strahlenenteritis

4 Spezielle Indikationen Isolierte Darmtransplantation Kurzdarmsyndrom mit: fehlendem Gefäßzugang, beginnender Hepatopathie Komb. Leber-Darmtransplantation Wie isolierte Darmtransplantation: mit irreversiblem Leberschaden Multiviszeraltransplantation Thrombose der splanchnischen Venen Semimaligne Tumoren: Pankreaskopf Lig. hepatoduodenale

5 Adult Types of Grafts Pediatric MVT 24.8% MVT 13.3% SBT 36.3 SB/LIV 19.4% Complete Data Set SBT 55.8% SB/LIV 50.4% Intestinal Transplant Registry May 31, 2003

6 Demographics Gender Distribution >18 Females 47% Males 53% 1-13 < Complete Data Set % of Patients Intestinal Transplant Registry May 31, 2003

7 MULTIVISCERAL TRANSPLANTATION En-bloc Transplantation von drei oder mehreren abdominellen Organen

8 Allgemeine Probleme Ausgangssituation des Patienten % Survival Years Post Tx Bei 10% der Patienten limitierter venöser Zugang 70% der Patienten mit konsekutiver Lebererkrankung, PH Mortalität WL für kombinierte Tx 50-60% Retraktion der Abdominalhöhle Opportunistische Infektionen mit CMV, EBV MRSA Current Opinion in Organ Transplantation 2003

9 Spezifische Probleme Übertragung von immunokompetenten Zellen des Spenders in großer Menge durch Peyer Patches und Lamina propria Sensitivität gegenüber Ischämie Hohe Konzentration von HLA Antigenen auf Enterozyten, mit der Notwendigkeit hoher Immunosuppression (Faktor 2 zur LTx) Transplantat mit großer Bakterienmenge besiedelt mit dem Potential für systemische Infektionen unter Immunosuppression und Abstoßung Current Opinion in Organ Transplantation 2003

10 Intestinal Transplants by Year * Complete Data Set Intestinal Transplant Registry May 31, 2003

11 Graft Survival by Year p = Data Intestinal Transplant Registry May 31, 2003 Intestinal Transplant Registry March 31, 2005

12 Nephrotoxizität von Immunsuppressiva Marginaler Effekt von Rapamycin auf GFR N.S. p<0.05 Sabbatini et al. Transplantation 69, 2000

13 mtor-inhibitoren Sirolimus Everolimus

14 Graft Survival Maintenance Rx Tx 1998 % Survival p = FK506 + No Rapa Rapa CsA + No Rapa Years Post Tx

15 Tx Monitoring nach ITx Problem: fehlende Serummarker für Transplantatfunktion klinisch: Endoskopie: Histologie: experimentell: distendiertes, schmerzhaftes Abdomen Diarrhoe Ileus Mukosaverfärbung 63% Sensitivität ABC: apoptotic body count < 2/10 Krypten physiologisch < 4/10 Krypten virale Infektion > 4/10 Krypten Rx 51Cr-EDTA Permeabilität: renale Exkretionsmessung Plasma Citrullin Spiegel RT-PCR Stuhlproben: Calprotectin, MUC2,4, HSP-60

16 Median LOS (days) in Patients Discharged after Intestine Transplantation Complete Data Set <= >2000 SBT (p=0.011) SB/LIV (p=0.000) MVT (p=0.001) Intestinal Transplant Registry May 31, 2003

17 Alive Patient Status > 6 months Post Tx % Patients % Patients Full function Partial function Graft removed % 61-89% 31-60% 1-30% Intestinal Transplant Registry May 31, 2003

18 Causes of Death - % Distribution 60% % of Patients 50% 40% 30% 20% 10% <=1yr >1 yr 0% Lymphoma Rejection Sepsis MSOF Other Renal failure Technical Respiratory Cardiac Cerebral Thromb/Isch/Hemor Hepatitis C Liver failure Pancreatitis Intestinal Transplant Registry May 31, 2003

19 Zusammenfassung Zu lösende l Probleme Rezidivierende Septikämien vor Tx Grössen - Kompatibilität Faktor: 0,8-1 Ischämiezeit Voroperationen/fehlende Bauchhöhle Bauchdecke => Rekonstruktion/Transplantation CMV Kompatibilität Abstossung/Immunosuppression

20 Zusammenfassung Lösungsansätze Priorität in der Organzuteilung Split-Kriterien Kooperation benachbarter Zentren Frühe Zuweisung an Zentrum/ Listung Immunosupp: Rapamycin + Tac, DST, mak Vermeiden von CMV (EBV)-MM Tx