Gastro Highlights 2007

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1 Gastro Highlights 2007 o Kolorektales Karzinom o Funktionsstörungen Peter Bauerfeind Abteilung für Gastroenterologie UniversitätsSpital Zürich

2 Kolorektales Karzinom: Chemoprävention mit COX-2 Celecoxib 2x400mg vs. 2x200 mg vs. Plazebo (3Jahre): Polypen: 37% 43% 61% Bertagnolli,, NEJM 2006, 355:873 Celecoxib 1x400mg vs. Plazebo (3Jahre): Polypen: 34% 49% Arber, NEJM 2006, 355: Rofecoxib 25mg vs. Plazebo (3Jahre): Polypen: 41% 55% Baron, Gastroenterology 2006, 141:

3 Kolorektales Karzinom: Chemoprävention mit Aspirin Flossmann et al. Lancet 369: , 13, 2007 o o o >300mg Aspirin/d > 5 Jahre Wirksamkeit mit einer Latenz von 10 Jahren Guidelines USA /UK: COX-2 oder Aspirin NICHT empfohlen zur CRC Prophylaxe Ann Int Med 2007, 146:361-64, , ASS reduziert nur das Risiko für COX-2 exprimierende CRC um 40%! Chan NEJM 2007, 356:2131

4 Screening Koloskopie Senkt die Mortalität des kolorektalen Karzinoms um 60-75% (14 Jahre f/u) Zauber, Winawer et al. National Polyp Study,, DDW 2007, Abstract # 268 Unkontrollierte Studien Senkt die Mortalität des kolorektalen Karzinoms um 50-80% (10 Jahre f/u) Singh et al. JAMA 2006, 295: Compliance Befunde Risiken Studie in der Schweiz: < 20 % USA (Ann Int Med 2006, 145: ): 99): % USA (DDW 2007, Abstr. # 269: 40 %

5 Screening Koloskopie: : Befunde Jaroslaw NEJM 2006, 355: Patienten jährig jährig: 3.4% advanced neoplasia jährig: 5.7% advanced neoplasia Ca. 1% Karzinome/ Hochgradige Dysplasie Wehbi,, DDW 2007, Abstract # Patienten > 50-jährig 8% advanced neoplasia Ca. 1% Karzinome/ Hochgradige Dysplasie du Toit BMJ 2007, 333: Patienten mit Blut ab ano 5% advanced neoplasia 6% Karzinome

6 Screening Koloskopie: : Risiken Total Blutung Perforation Tod Jaroslaw NEJM 2006 N= % 0.026% 0.01% no 355: Rabeneck DDW 2007 N= n/a 0.164% 0.065% 0.074% Abstr #594 Klabunde(NCI) ) DDW 2007 N= % n/a 0.07% n/a Abstr.# 995 Lieberman DDW 2007 N= % 0.14% 0.02% n/a Abstr.# 994 Fazit: 1-2 Komplikationen pro 1000 Koloskopien Mortalität < 1 /10 000

7 Jaroslaw NEJM 2006, 355: Screening Koloskopie: Screening Strategie Brenner Br J of Cancer (2007) 96,

8 Nicht-invasive invasive Screening Verfahren: Immuno-chemischer hemoccult Test Morikawa et al. Gastroenterology 2005, 129: asymptomatische Personen (50j) -> > 1x immunochemischer Test NEW Sensitivität für advanced adenoma : 27.1% Sensitivität für Karzinome: 65.8% Guittet et al. GUT : Zevi et al. Ann Int Med 2007, 146: asymptomatische Personen (50j) 2x immunochemischer Test 3x Hemoccult 1000 z.t. asymptomatische Personen (50j) 3x immunochemischer Test Alle koloskopiert PPV für advanced adenoma : 30 PPV für Karzinome: 4-9% vs. 7% 30-50% vs. 28% Advanced adenoma: Karzinome: Sens: 67% Spez: : 91% Sens: 94% Spez: : 88%

9 Andere nicht-invasive invasive Screening Verfahren DNA Stuhl Test: Imperiale, Ransohoff et al. NEJM 2004, 351: : DNA-TEST = Hemoccult für Adenome DNA Stuhl Test: Ahlquist DDW 2007, Abstr. #19: DNA-TEST >> Hemoccult für Adenome 56% vs. 13%

10 Andere nicht-invasive invasive Screening Verfahren Mucosale orale Licht Reflectance Reflectance : 100% Diskriminierung zwischen De Felice GUT 2006, 55: Patienten mit HNPCC und Gesunden

11 Andere nicht-invasive invasive Screening Verfahren Mucosale orale Licht Reflectance Reflectance : 100% Diskriminierung zwischen De Felice GUT 2006, 55: Patienten mit HNPCC und Gesunden Low-coherence enhanced backscattering Spectoscopy (LEBS) Rektumbiopsie Roy DDW 2007, Abstr. #591 DNA methylation im Blut: 100% Erkennung von Polypen 52% Sens für CRC Ebert DDW 2007, Abstr. #18 23% Sens für advanced advanced Polypen Complement C3a Anaphylatoxin im Serum: Habermann Gastroenterology 2006, 131: % Sens/Spez Spez CRC 86% Sens für Polypen

12 Complement C3a Anaphylatoxin im Serum Habermann Gastroenterology 2006, 131: Surface-enhancedenhanced laser desorption/ionization ionization time-of of-flightflight mass spectometry

13 FAZIT Gastro Highlights 2007 kolorektales Karzinom o o o o o aus für Chemoprävention mit COX-2 2 oder Aspirin Screeningkoloskopie ist etabliert sich als wirksam und sicher Screeningstrategien könnten entsprechend der Ergebnisse angepasst werden Immunochemischer Hemoccult besser als Hemoccult Immer mehr viel versprechende nicht invasive Screeningmethoden

14 Gastro Highlights 2007 o Kolorektales Karzinom o Funktionsstörungen Peter Bauerfeind Abteilung für Gastroenterologie UniversitätsSpital Zürich

15 Aus für Zelmac Zelmac (Tegaserod (Tegaserod) Tegaserod) Aus für Zelmac Aus für

16 Alosetron (5HT3-Antagonist) 2000 wegen Nebenwirkungen in den USA vom Markt genommen 2007 Carter et al, DDW 2007, Abstract #945: behandelte Patienten 50 Fälle von ernsten Nebenwirkungen 14 ischämische Colitis Klinisch irrelevante Nebenwirkungen

17 IBS: Antidepressiva Letztes Jahr: Trizyklisches Antidepressivum Desipramin (Pertofran ) 150mg/d Serotonin Uptake Hemmer Paroxetin (Deroxate ) mg/d SSRI Citalopram (Seropram ) mg/d Chronische Diarrhoe: Mikroskopische Kolitis? Vahedi et al. Aliment Pharmacol Therapeut 2005, 22:381-5

18 Antidepressiva: Serotonin Uptake Hemmer Mikroskopische Kolitis? Fernandes-Banares et al. Am J Gastroent 2007, 102: : Mikroskopische Kolitis: Eosinophile Kolitis Kollagenkolitis Lymphozytäre Kolitis 18% nehmen SSRIs (OR 21) 28% nehmen SSRIs (OR 38) auch wichtig: NSAID (OR 2.9)

19 Reisediarrhoe nicht resorbierbares Antibiotikum: Rifaximin Taylor et al. Am J Trop Med Hyg 2006, 74: : 66: 399 Mexiko Reisende 3 Tage Plazebo 3 Tage 3x200 mg Rifamixin 3 Tage 2x500 mg Ciprofloxazin Diarrhoe (h) alle Patienten Invasive Keime 0 Plazebo Rifaximin Ciprofloxazin

20 Colon irritabile Rifaximin - nicht resorbierbares Antibiotikum - Pimentel et al. Ann Int Med :557-63: 87 Patienten mit IBS 10 Tage 3x400mg Rifaximin 10 Tage Plazebo bloating Wirksamkeit von Probiotika? Bakterielle Dünndarmbesiedelung? IBS nach Enteritis?

21 Colon irritabile nach Gastroenteritis 13 % neue IBS nach Reisediarrhoe (Campylobacter jejuni) (Okhuysen&DuPontAm J Gastroent 2004, 99:1774-8) 30 % IBS nach Salmonellenepidemie in Spanien 2002 (Mearin Gastroenterology 2005, 129: 98) NEW Marshall Gastroenterology 2006, 131: Personen nach Kontamination des Trinkwassers mit E.coli O157:H7 und Campylobacter jejuni Weitere Arbeiten: Ruigomez Clin Gastroenterol Hepatol 2007, 5:465-9 Törnblom Clin Gastroenterol Hepatol 2007, 5:461-4

22 Dyspepsie und Enterovirus im Magen El-Serag Serag,, DDW 2007, Abstr # 448: 19 Patienten mit Dyspepsie 22 Patienten ohne Dyspepsie Gastroskopie und Suche nach: Enterovirus EV VP % Dyspepsie keine Dyspepsie

23 NEW Neues IBS-Medikament Medikament: Lubiprostone (Amitizia ) Drossman,, DDW 2007, Abstr # 639: 1167 Patienten mit Constipation-IBS 8 mg Lubiprostone vs Plazebo 12 Wochen Lubiprostone = Typ-2 2 Chlorid Channel Aktivator "Overall Response" in % "Overall Response" in % % % Plazebo Lubiprostone Plazebo Lubiprostone

24 NEW Obstipation: Lubiprostone (Amitizia ) Johanson,, Alimentary Pharmacol Ther 2007, 25: : 129 Patienten mit chronischer Verstopfung mg Lubiprostone vs Plazebo 3 Wochen

25 NEW Neues IBS-Medikament Medikament: Crofelemer Drossman,, DDW 2007, Abstr # 944: 1167 Patienten mit Diarrhoe-IBS Crofelemer vs Plazebo 12 Wochen Croton lechleri Sangre de Drago (Spanisch: Drachenblut )

26 Gastro Highlights 2007 FAZITReizdarm / Funktionelle FAZIT o o o o o aus für Zelmac Antidepressiva wirksam (Achtung: NW Diarrhoe) Nicht resobierbare Antibiotika (Rifamixin( Rifamixin) ) für IBS? Wirksam bei Reisediarrhoe IBS / Dyspepsie nach Enteritis Neue Substanz Lubiprostone (Amitizia)) für IBS / Obstipation

27 Reizdarm: Selbsthilfebrochure A randomised controlled trial of self-help interventions in patients with IBS Robinson Gut, 2006; 55:

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