Chronische Leukämien: CML, CLL, Haarzell-Leukämie. Dr. S. Dressler Universitätsklinik für Innere Medizin 5 Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie

Transkript

1 Chronische Leukämien: CML, CLL, Haarzell-Leukämie Dr. S. Dressler Universitätsklinik für Innere Medizin 5 Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie Facharztkurs 02. Mai 2018

2 CML Diagnostik

3 CML Befunde und Symptome zum Diagnosezeitpunkt Inzidenz: ca.1200 / a in Deutschland, Erkrankungsgipfel Jahre, Sterblichkeit ca 1,5% / a Befunde Symptome Zytogenetik t9; % Asymptomatisch 10-30% Molekulargenetik bcr/abl 100% Leukozytose 98% Leistungsabfall 61% ALP-Index erniedrigt 86% Abdominalbeschwerden 30% Splenomegalie 72% Gewichtsverlust 21% LDH erhöht 72% Fieber 6% Anämie 72% Thrombozytose 48%

4 CML Diagnostik Blutbild mit mikroskopischer Differenzierung, ALP Knochenmarkuntersuchung: Zytologie Zytogenetik FISH Molekulargenetik Histologie: Fibrose? Molekulargenetik/FISH aus peripheren Blut möglich

5 CML: Diagnostik

6 CML: Diagnostik Typisch für CML 2-5% haben andere Fusionstypen: e1a2, e13a3, e14a3 ALL CML CML Indolenter Verlauf

7 CML Diagnostik: Zytologie

8

9 CML Diagnostik: Zytogenetik Philadelphia -Chromosom

10 CML: Diagnostik: Floureszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)

11 Chronische Myeloische Leukämie Krankheitsverlauf Jahre Weitere zytogentische oder molekulargentische Veränderungen Erhöhte Proliferation funktionsfähiger Zellen Differenzierungsblock Nicht funktionsfähige Blasten 11

12 Chronische myeloische Leukämie Stadien WHO / ELN Chronisch Klinisch und KM-zytologisch Nachweis einer CML mit Philadelphia Chromosom, Keine Akzelerationszeichen akzeleriert Blastenphase Blasten in Blut oder KM > 20% /> 30% Extramedulläre Blasteninfiltration (außer Milz) Cluster von Blasten in KM-Biopsie (WHO)

13 akzeleriert Chronische myeloische Leukämie Stadien WHO Persistierende oder ansteigende Leukozyten, > 10/nl, ohne Ansprechen auf Therapie Persistierende Thrombozytopenie < 100/nl unabh von Therapie Persistierende Thrombozytose > 1000/nl, ohne Ansprechen untertherapie Basophilie 20% im peripheren Blut % Blasten im peripheren Blut und/oder KM Persistierende oder zunehmende Splenomegalie ohne Ansprechen unter Therapie Zusätzliche klonale Chromosomenaberrationen in Ph+ Zellen bei Diagnose, beinhaltend Major route Anomalien (zweites Philadelphia Chromosom, Trisomie 8, Isochromosom 17q, Trisomie 19), komplexer Karyotyp oder 3q26.2 Jede neue klonale Chromosomenaberration in Ph+ Zellen unter Therapie Provisorische Kriterien: Ansprechen auf TKI Hämatologische Resistenz oder kein Erreichen einer kompletten hämatologischen Ansprechen (= L < 10/nl, Thr < 450/nl, keine Vorstufen in PB, Milz nicht tastbar) auf 1. TKI Jedes hämatologische, zytogenetisches oder molekulare Resistenz auf 2. sequentielle TKI Auftreten von 2 Mutationen in BCR-ABL 1 während TKI Arber Blood 2016; 127: 2391 ff

14 (1984) (1998) Chronische Myeloische Leukämie Prognoseparameter 2-Jahresüberleben unter Busulfantherapie Ansprechen und Überleben unter Interferontherapie Validiert auch für Imatinib EUTOS-Score: (2011) 1. Milzgröße 2. Basophile Wahrscheinlichkeit einer CCyR nach 18 Monaten Imatinibtherapie 14

15 CML Scores Der EUTOS long-term survival (ELTS) Score kann verwendet werden, um die Langzeitprognose erwachsener Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) unter Erstlinien-Therapie mit Imatinib zu berechnen.

16 Chronische myeloische Leukämie - Therapieziele

17 Definition des molekularen Ansprechens

18 Erstlinientherapie Dosisreduktionen sind möglich, minimale effektive Dosierungen: Imatinib 300mg, Nilotinib 2x200mg, Dasatinib 20mg, Bosutinib 300mg, Ponatinib 15 mg

19 Toxizitätsspektrum Imatinib Flüssigkeitsretention, Gewicht, Übelkeit, Diarrhoe, Exantheme, Periorbitalödeme, Knochen- und Muskelschmerzen (Krämpfe) bei 10-20% 1. Generation Dasatinib (src / abl Inhibitor) Myelosuppression (Thrombozyten) 20-30%, Pleuraergüsse 10-25% und Perikardergüsse, QT Nilotinib (ähnlich Imatinib, 30x potenter) kardiovaskuläre Ereignisse (pavk, KHK, Apoplex), QT Hyperbilirubinämie, Hyperglykämie (10-20%) und Pankreatitis 2. Generation Ponatinib Vasospastische/vasookklussive Ereignisse, Exanthem, Thrombopenie, Cephalgie Bosutinib (src / abl Inhibitor) Diarrhoe (sehr häufig > 80%!), gastrointestinale Beschwerden Exanthem Myelosuppression, 3. Generation

20 Toxizitätsspektrum der TKI

21 In Studien: Ansprechen nach 3 Monaten (bcr-abl < 10% prognostisch signifikant, jedoch Panel: Bestätigung durch 2. Messung nach 6 Monaten, Therapiewechsel Warning: intensiviertes monitoring, um Versagen rechtzeitig zu erkennen CCA/Ph+ Insbesondere major route Chromosomenanomalien wie Trisomie 8, Trisomie 19, Isochromosom 17, Trisomie Ph, ider 22) Baccarani Blood 2013; 122: 872 ff

22 Frühes molekulares Ansprechen EMR (early molecular response): bcr-abl > /< 10% Nilotinib 300mg x2 Imatinib - MR4.5 seltener - höhere Progressionsrate - PFS verschlechtert - schlechteres Überleben: 4 Jahres Überleben 87 vs 97 % - MMR, MR4.5 seltener - höhere Progressionsrate - 4 Jahren Überleben 84 vs 99% Hughes Blood 2014; 123: 1353 ff

23 Imatinib als Erstlinientherapie, IRIS und CML IV Studie, Gesamtüberleben, 10 Jahres Daten IRIS Studie (n= 1100 Pt) Imatinib vs IFN + Arac, Cross over von 363 Pt (65%) Nach 10 Jahren: 47% nahmen weiterhin Imatinib CML IV Studie (n=1500 Pt), Imatinib 400mg / + AraC / + IFN /Imatinib 800mg Nach 10 Jahren: 62% nahmen weiterhin Imatinib Hehlmann, Leukemia (2017) 31, / Hochhaus, NEJM (2017) 376;

24 Imatinib als Erstlinientherapie, CML IV Studie Hehlmann, Leukemia (2017) 31,

25 Imatinib als Erstlinientherapie, CML IV Studie Molekulares Ansprechen Gesamtüberleben besser: - bcr-abl < 10% nach 3 Monaten (68%) - Bcr-abl < 1% nach 6 Monaten (61%) - Bcr-abl < 0,1% nach 12 Monaten (54%) Unterschied 6 % Hehlmann, Leukemia (2017) 31,

26 Erstlinientherapie DASISION: Dasatinib vs Imatinib MMR und MR4.5 nach 5 Jahren Je 250 Pt/Arm MMR (bcr-abl < 0,1%) 76 vs 64% 12% MR4,5 (bcr-abl < 0,0032%) 42 vs 33% 10% Cortes, JCO (2016) 34:

27 Erstlinientherapie DASISION: OS und PFS nach molekularen Ansprechen nach 3 Monaten (EMR) 5 Jahres Überleben: 90% unter Dasatinib und Imatinib 5 Jahres PFS 85% Dasatinib und Imatinib Abfall von bcr-abl < 10% unter Dasatinib häufiger 84 vs 64% Cortes, JCO (2016) 34:

28 Chronische myeloische Leukämie Stp Imatinib

29 Erstlinientherapie ENESTnd: Nilotinib vs Imatinib nach 5 Jahren Gesamtüberleben 92% / 94% / 96 % 5 Jahres OS Hochhaus, Leukemia (2016) 30:

30 Erstlinientherapie ENESTnd: MMR (bcr-abl < 0,1 %) Nilotinib vs Imatinib 20% Unterschied im Erreichen einer MMR Hochhaus, Leukemia (2016) 30:

31 Erstlinientherapie ENEST: MR 4.5 (< 0,0032%) durch Nilotinib vs Imatinib 20% Hochhaus, Leukemia (2016) 30:

32 Erstlinientherapie

33 Chronische myeloische Leukämie Ansprechkriterien Erreichung aller Therapieziele: regelmäßige Kontrollen durch PCR Hinweise auf Therapieversagen: KM-Untersuchung mit Zytogenetik und Mutationsanalyse Zytogenetisches Rezidiv: Therapieumstellung Molekulare Schwankungen, anhaltende CCyR: intensiviertes Monitoring und Compliance überprüfen Arber Blood 2016; 127: 2391 ff

34 CML -Therapieziele Jabbour Am J Hematol 2018:93:

35 Zweitlinientherapie

36 Zweitlinientherapie / Therapieumstellung Therapieumstellung: - BCR-ABL > 10% nach 6 Monaten - Keine Reduktion von bcr-abl nach 3 Monaten: engmaschiges Kontrollieren, nach 6 Monaten TKI Wechsel - Keine Erreichung eines kompletten zytogenetischen Ansprechens nach 12 Monate - 2. Generation TKI: Keine Erreichung einer CCyR nach 6 Monaten - Nach 3 Monaten keine hämatologische Remission - Bisher keine Daten dass Umstellung bei Verlust einer MMR (bcr-abl > 0,1%) besser ist als bei Verlust eines zytogentischen Ansprechens BCR-ABL > 10% nach 6 Monaten Keine CCyR nach 12 Monaten

37 Zweitlinientherapie Baccarani Blood 2013; 122: 872 ff

38 Zweitlinientherapie Baccarani Blood 2013; 122: 872 ff

39 Zweitlinientherapie: Nilotinib nach Imatinib (intolerant/resistent) PFS 64% Zulassungsstudie für Nilotinib in der 2. Linie: 2 x 400mg

40 Zweitlinientherapie Dasatinib nach Imatinib Nach 6 Jahren mit 100mg: - PFS 50% - OS 70% - Ansprechen (zytogenetisch und molekular) nach 3 (und 6) Monaten entscheidend hinsichtlich PFS/OS - MMR nach 6 Jahren wurde von 43% der Pt erreicht (100mg)

41 Ponatinib in der Zweit-/Drittlinientherapie Zulassung: refraktär oder intolerant auf andere TKI und bei T315I Mutation PACE Studie: Ponatinib 45 mg, CML oder Ph+ ALL r/intolerant to TKI (Dasa/Nilo) oder bei T315I. Problem: arterielle okklusive Ereignisse 5 Jahres Ergebnis: CP-CML, 80% hatten 15mg/d als letzte Dosierung PFS/OS nach 5 Jahren 47%/77%, unabhängig von der Dosisreduktion AE 30% bei 45 mg / 17% bei Dosisreduktion - Bei guten zytogenetischen Ansprechen sollte Dosisreduktion in Betracht gezogen werden, insbesondere sind die NW dosisabhängig - Dosisreduktion auf 15mg tgl

42

43 Allogene Stammzelltransplantation - Versagen einer 2. Linientherapie - T315I Mutation - Akzelerierte / Blastenphase - Unzureichende Kapazität der Hämatopoese (rez. Zytopenie)

44 OS (%) Allogene Stammzelltransplantation Alter, Stadium, Zeit bis Tx, Spendereigenschaft SCT [1] FFS Score 0 or 1 (n = 634) Score 2 (n = 881) Score 3 (n = 867) Score 4 (n = 485) 100 mg QD 140 mg QD 50 mg BID 70 mg BID % to 77% 25 Score 5-7 (n = 275) Optimal EBMT Score Mos Gratwohl A, et al. Lancet. 1998;352: Shah NP, et al. Blood. 2014;123: Kantarjian H, et al. Blood. 2009;114. Abstract Slide credit: clinicaloptions.com

45 Therapiefreie Remission

46 Therapiefreie Remission: STIM (Stop Imatinib) Studie (nach 7,5 Jahren) n=100, 2 Jahre molekular nicht detektierbare Erkrankung (MR >5) = UMRD, bei MR (Molekularen Wiederauftreten) erneut TKI - Mediane Zeit von Diagnose bis Absetzen: 72 Monate (36-243) - Mediane Therapiedauer: 59 Monate (35-112) - Therapiebeginn IM bis UMRD: 18 Monate (3-68) Rezidiv im Median nach 2,5 Monaten Monat 0-6: 49 Pt Monat 4-7: 9 Pt Monat 18-22: 3 Pt Molekulares rückfallfreies Überleben 38% nach 60 Monaten Bei 57/61 wieder TKI, davon 55 zweites UMRD nach 4,3 Monaten, Keiner verstarb an CML Progression Etienne et al, JCO (2017); 35:298 ff

47 Therapiefreie Remission STIM Studie Risikofaktoren für molekulares Wiederauftreten: - Sokal high risk - Imatinib Therapiedauer < 54 Monate Imatinib Patienten: Wahrscheinlichkeit für eine Therapiefreie Remission - 20% nach 6 Jahren Imatinib, auf der Basis eine stabilen tiefen mol. Remission - Damit bei ca. 10% der Imatinib-Patienten stabile Therapiefreien Remission möglich Etienne et al, JCO (2017); 35:298 ff

48 Therapiefreie Remission Twister Studie

49 Therapiefreie Remission ENESTfreedom (Nilotinib) 190 Pt, mind. 2 Jahre Nilotinib Therapie und 1 Jahr Mr4,5 (bcr-abl < 0,0032%) Bei Verlust MMR (bcr-abl 0,1) Wiederaufnahme Nilotinib Mediane Vorbehandlung 3,6 Jahre Nach 4 Jahren 52% in TFR (n=98) - Verlust der MMR innerhalb 6 Monaten - 86 erneut Nilotinib: 85 MMR, 76 MR4.5 - Keine Progression AP/BC

50 Therapiefreie Remission ENESTop (Nilotinib nach Imatinib) ENESTop: 3 Jahre Behandlung und MR4.5: 58% in therapiefreier Remission 98% bei erneuter Therapie wieder MMR Nilotinib: zugelassen für Absetzen

51 Therapiefreie Remission EURO-SKI (European Stop Kinase Inhibitor) Voraussetzung: 3 Jahre TKI-Therapie und 1 Jahr MR4 (bcr-abl < 0,01%) 755 Patienten, molekulares rezidivfreies Überleben (MRFS) nach 36 Mo bei 47%. Imatinib-Patienten: MRFS (molekulares Rückfall freies Überleben) war signifikant besser Längere Dauer der Imatinib Therapie (optimal 5.8 Jahre) Längere Dauer von MR4 (Cut off 3,1 Jahre) Längere Dauer einer vorhergehenden Therapie mit IFN Re-Therapie mit TKI nach Verlust MMR 86% erreichten MMR 80.1% erreichten MR 4 Keine Progresse, keine Akzeleration, keine Todesfälle Mahon FX, et al. ASH Abstract 787.

52 Therapiefreie Remission

53 Therapiefreie Remission Ca. 50% bleiben in TFR

54 Hughes, Blood (2016) 128: 17-23

55

56 CML Lebenserwartung Kantarjian H, et al. Harrison s Principles of Internal Medicine 2014.

57 CML Lebenserwartung

58 CML Lebenserwartung

59 Chronische lymphatische Leukämie

60

61

62 CLL Befunde und Symptome Befunde Symptome Lymphozytose Müdigkeit, Abgeschlagenheit Anämie Nachtschweiß Thrombozytopenie Fieber Lymphadenopathie (> 50%) Gewichtsabnahme Hepatosplenomegalie Immunologische Störungen (10-75%) Hypogammaglobulinämie mit Infektneigung Autoimmunhämolytische Anämie u/o Thrombozytopenie Positiver Coombstest

63 CLL - Diagnose > 5/nl B-Lymphozyten im periperen Blut, anhaltend für 3 Monate, Klonalität durch Flowzytometrie, mit passender Morphologie (reifzellige Lymphozyten) im Ausstrich (> 55% Prolymphozyten: PLL!) Immunphänotypisierung: Expression der B-Zell Marker CD19, 20 und 23, Koexpression CD5/19, sig schwach exprimiert, Leichtkettenrestrikion Zytogenetik (FISH, Karyogramm), Molekulargenetik (TP53), ggf. Wiederholung vor jeder neuen Therapie: del17p/tp53, IGHV Mutationsstatus Knochenmarkpunktion nicht notwendig (evtl Abklärung Zytopenie, bedingt durch Infiltration DD Toxizität) Lymphknotenpunktion nicht notwendig Hallek, Blood 2018

64 CLL Blutausstrich: Lymphozytose, Gumprecht sche Kernschatten Lymphozyten vermehrt vulnerabel, bei CLL Gumprecht sche Kernschatten. Kernschatten auch bei Virusinfekten, Sepsis oder langen Transportzeiten möglich Paracelsus Medizinische Privatuniversität Klinikum Nürnberg

65 CLL - Durchflußzytometrie

66 CLL - Stadieneinteilung

67 CLL - IPI

68 CLL - Risikofaktoren Lymphozytenverdopplungszeit < 12 Monate ß2-Mikroglobulin > 3,5 mg/l Thymidinkinase > 7U/L Durchflußzytometrie CD 38 Expression > 30% Zytogenetik del 17p, (del 11q) Molekulargenetik TP53 Mutation ZAP 70 > 20% Immunoglobulinstatus unmutiert Hallek, Blood 2018

69 CLL - Therapieindikation Anämie < 10g/dl, Thrombopenie < 100/nl Symptomatische, progressive Splenomegalie (> 6 cm unter Rippenbogen) Symptomatische Lymphadenopathie 50% Lymphozytenanstieg innerhalb von 2 Monaten / Lymphozytenverdopplungszeit < 6 Monate Autoimmunanämie/-thrombopenie mit mangelnden Ansprechen auf Steroide Symptomatische / funktionelle extranodale Beteiligung Krankheitsbedingte Symptome (Gewichtsverlust, Abgeschlagenheit, Fieber, Nachtschweiß)

70 CIRS: Cumulative illness rating scale: Einteilung von 14 Organsystemen in 4 Schweregraden

71

72 , , n.s. Patienten < 65 Jahre: FCR besser als FC mit 10% besseres Überleben

73 Keine Rezidive nach 9 Jahren

74 IGHV mutiert und MRD negativ: 12 Jahres PFS 80% Mit FCR anhaltende Remissionen in Subgruppen möglich

75 CLL10: Study Design International, randomized phase III trial by GCLLSG Pts with untreated, active CLL without del(17p) and good physical fitness (CIRS 6, creatinine clearance 70 ml/min) (N = 561) FCR Fludarabine 25 mg/m 2 IV Days Cyclophosphamide 250 mg/m 2 Days Rituximab 375 mg/m 2 IV Day 0, cycle 1; 500 mg/m 2 IV Day 1, cycles 2-6 (n = 282) BR Bendamustine 90 mg/m 2 IV Days Rituximab 375 mg/m 2 Day 0, cycle 1; 500 mg/m 2 IV Day 1, cycles 2-6 (n = 279) Follow-up until PD; long-term observation in GCLLSG registry Primary endpoint: PFS Secondary endpoints: OS Eichhorst B, et al. Lancet Oncol. 2016;17: Eichhorst BF, et al. ASH Abstract Slide credit: clinicaloptions.com

76 CLL 10 Studie: FCR vs Bendamustine-Rituximab FCR vs BR: Schwere (Grad 3-4) Neutropenien: 88% (FCR) vs 68% (BR) Schwere (Grad 3-4) Infektionen: 40 % (FCR) vs 25% (BR) unter FCR längeres PFS (55 vs 42 Monate) - < 65 Jahre 54 vs 38 Monate - > 65 Jahre kein signifikanter Unterschied (n.r. vs 48 Monate) Unter FCR lang anhaltende Immunsuppression und Infektanfälligkeit auch nach Beendigung der Chemotherapie, antivirale und PCJ Prophylaxe, bis 5 Monate nach Therapieende Kein Unterschied im Gesamtüberleben FCR für fitte Patienten (< 65 Jahre) Standard, ansonsten Bendamustin- Rituximab Alternative Endpoint FCR (n = 282) BR (n = 279) Median PFS, mos Aged 65 yrs Aged > 65 yrs 5-yr OS, % Aged 65 yrs Aged > 65 yrs

77 CLL Erstlinientherapie: FCR vs Bendamustine-Rituximab

78

79 CLL Erstlinientherapie für slow go Patienten Obinutuzumab-Chlorambucil oder Ofatumumab-Chlorambucil Patienten (n 781), CIRS > 6, med Alter 73 Jahre CR Rate und PFS besser mit G-CLB G-Clb Ofa-Clb Med PFS (Monate) CR Rate 22% 12% Hillmen, Lancet (2015) Volume 385, No. 9980, p

80 Ibrutinib und Idelalisib

81 CLL Erstlinientherpie: Ibrutinib vs Clb RESONATE-2 Ibrutinib: Gesamtüberleben besser: 98 vs 85 % Gesamtansprechen besser: 86 vs 35% PFS deutlich besser Zugelassen für Erstlinienbehandlung

82 CLL Ibrutinib Nebenwirkungen Lymphozytose häufig (75% der Pt), Anstieg um 50% und Dauer bis 14 Wochen Blutungen (Ekchymosen, Petechien, relevante Blutungen durch Aktivierung Thr.), Achtung bei gleichzeitige Antikoagulation, perioperative Pause notwendig, Blutungsanamnese? Kardial: Verschlechterung einer Hypertonie, einer Herzinsuffizienz Vorhofflimmern, bis 20% Infektionen Pneumonitis ALTER

83 Del17p/TP53

84 CLL Idelalisib Nebenwirkungen: - Infektionen (CMV. PCJ) - Kolitis/ Diarrhoen - Pneumonitis - Hepatotoxizität - Intestinale Perforation

85 CLL - Venetoclax - Oraler BCL2 Inhibitor (entscheidender Regulator der intrinsischen apoptischen Signalkaskade) - Wirksamkeit unabhängig von del17p/tp53 - Zugelassen - del17p/tp53: nach Versagen oder nicht geeignet für B-Zellrezeptor-Inhibitor - Ohne del17p/tp53 nach Versagen Chemo-immunotherpaie und B-Zell-Inh. - Nebenwirkungen: - Tumorlysesyndrom: ramp-up Dosierung über 5 Wochen - Zytopenie, insbesondere febrile Neutropenie: Dosisunterbrechung / - anpassung

86 CLL - Venetoclax Zulassungsstudie Venetoclax Monotherapie Ansprechen 80% MRD negativ ca 20%

87 CLL Kombination Venetoclax- Rituximab sehr wirksam, hohe Rate an MRD-Negativität

88

89 89

90 Haarzell-Leukämie

91 Haarzell-Leukämiec Inzidenz: 2-3 Fälle/ Jahre Verteilung Männer : Frauen = 4:1 Altersmedian 55 Jahre

92 Haarzell-Leukämiec Symptome Befunde Splenomegalie 75-95% Monozytopenie 90% Hepatomegalie 40% Thrombopenie 80% Krankheitsgefühl, Leistungsminderung 80% Neutropenie 66% Infekte 30% Panzytopenie 40% Haarzell-Variante: Leukozytose bis 400/nl

93 Haarzell-Leukämie Maligne Erkrankung der B-Lymphozyten Klassische Haarzell-Leukämie (variable Ig-Schwerkette, Aktivierung der B-Zell-Rezeptors und der BRAF V600E Mutation) Haarzell-Leukämie Variante (BRAF Wildtyp) Über Zytokine und Adhäsionsmoleküle Interagieren Leukämiezellen mit Knochenmarkstroma

94 Haarzell-Leukämie: Blutausstrich Morphologie, Leukozytopenie, Monozytopenie Durchflußzytometrie (CD11c+, CD19+, CD103+, CD 25+ bei Variante CD25- Knochenmark Zytologie und Histologie (häufig Punctio sicca) und Durchflußzytometrie Molekulargenetik: BRAFV600E bei HZLc, kein BRAF V600E bei HZLv

95 Haarzell-Leukämie: Morphologie Peripheres Blut Knochenmark Tartrat resistente saure Phosphatase

96 Haarzell-Leukämie: Durchflußzytometrie CD 19, CD 25, CD 103

97 Haarzell-Leukämie Therapie ~ 10%

98 Haarzell-Leukämie Therapie Therapie vor kritischer Zytopenie beginnen Purin-Analoga: Cladribin und Pentostatin gleich gut wirksam, stark immunsuppressiv und Zunahme der Zytopenie (CD4 Messung, antivirale und PCJ Prophylaxe Cladribin: Vorteil der s.c. Gabe über 1 Woche, nicht bei aktiver Infektion Pentostatin: Gabe in 14tägigen Abstand, Dosisanpassung möglich, bei aktiver Infektion

99 Haarzell-Leukämie - Lebenserwartung 1500 Patienten in den Niederlanden

100 Haarzell-Leukämie - Lebenserwartung