Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Hormondiagnostik Univ. Doz. Georg Endler
Conflict of interest Partner in einer Gruppenpraxis für Labormedizin Vortragshonorare/Reisekosten Pharmacia/Phadia/ThermoFisher Siemens Roche Menarini Keine Aktienoptionen etc. Mit Ausnahme von 2 genetischen Start Ups -> Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 2
Die nächsten 45 Minuten Physiologische Grundlagen Regelkreise Klinik und Diagnostik häufiger Hormonstörungen Fallen bei der Bestimmung von Hormonstörungen Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 3
Was sie sowieso schon wissen Hormone sind Körpereigene Botenstoffe Regeln viele vegetative Funktionen Temperaturregelung, Wasserhaushalt, Elektrolythaushalt Wachstum Glukosestoffwechsel Reproduktion.. Stressreaktionen Sind meist in Regelkreisen gesteuert Oft hierarchische Signalkaskaden Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 4
Hormondrüsen des Menschen Zusätzlich schütten noch manche Organe Hormone aus z.b. Niere: Erythropoetin Herz: ANF Darm: Gastrin, VIP etc. Fettgewebe: Leptin Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 5
Hierarchie der Hormondrüsen Hypothalamus Hypophyse Hormondrüsen (z.b. Schilddrüse) Effektororgane Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 6
Was sind Regelkreise? Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 7
Bestimmung von Hormonen Warum? Bei entsprechender Klinik Ausschluss von Hormonstörungen Problematisch: Screening Wie Blut Harn: Schwangerschaftstests In Zukunft: Speichel (z.b. Cortisol) Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 8
Fallstricke Tageszeitliche Schwankungen Testosteron: morgens 50% höher als Mittags Cortisol: In der Früh nach dem Aufwachen 4x höher als abends -> Blutabnahme am besten in der Früh Lageabhängige Schwankungen Aldosteron: steigt im Sitzen an (immer angeben ob im Sitzen oder im Liegen abgenommen) Adrenalin/Noradrenalin: steigen bei Bewegung, Stress, im Stehen. -> Messung im 24 Stunden Sammelharn (angesäuert) Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 9
Instabilität Viele Hormone sind im Blut nicht stabil und können daher im Blut nicht bestimmt werden. Insulin: Röhrchen rasch abzentrifugieren und kühl lagern (max. 4 Stunden) Adrenalin/Noradrenalin im Blut: Plasma sofort kühlen und innerhalb von 6 Stunden einfrieren ACTH: Blut sofort zentrifugieren und einfrieren Parathormon: 6 Stunden bei Raumtemperatur stabil Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 10
Wirkung der Schilddrüsenhormone Geistige und körperliche Entwicklung Steigern Herzfrequenz Muskeltonus Grundumsatz Geistige und körperliche Aktivität Schilddrüsenerkrankungen sind häufig! Prävalenz Hypothyreose: Manifeste Hypothyreose: 1-3% Latente Hypothyreose: 5-10% Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 11
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Hypothyreose Gewichtszunahme Kälteintoleranz Fahle teigige Haut Geistige und körperl. Verlangsamung Ursachen: Autoimmunerkrankungen Jodmangel (Angeboren) Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 13
Hypothyreose Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 14
Hyperthyreose Übermäßiges Schwitzen Herzklopfen Gewichtsabnahme Exophtalmus (nur. M. Basedow) Ursachen: M. Basedov (Graves Disease) Autonome Knoten Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 15
Subklinische Hypothyreose Diagnose: TSH, ft4, (ft3 ) Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 16
Problematik Schwangerschaft und Schilddrüse Erhöhtes Risiko von Fehl-/Frühgeburten bei Hypothyreose in Schwangerschaft Erhöhtes Risiko von Minderintelligenz bei Hypothyreose in Schwangerschaft Erhöhtes Risiko von Fehl-/Frühgeburten bei euthyreoter Autoimmunthyreopathie Schilddrüsenhormonbedarf in Schwangerschaft um bis zu 50% erhöht Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 17
Zielbereich bei Kinderwunsch/Schwangeren Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 18
Abklärung von Schilddrüsenfunktionsstörungen TSH-Bestimmung: TSH-Wert im Referenzbereich: Ausschluss einer Funktionsstörung Bei Path. TSH: ft3ft4 Aussage ob es sich um eine subklinische oder klinsch relevante Hypo/Hyperthyreose handelt Entscheidung Behandlung Ja/nein Wer möchte: Schilddrüsen-AK Für die Frage warum. Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 19
Schilddrüsenantikörper Thyreoglobulin-Antikörper (TG-AK) TPO Antikörper (mikrosomale AK, Schilddrüsen Peroxidase AK) TSH-Rezeptor Antikörper (TRAK) Indikation: Verdacht auf Autoimmunthyreoiditis (TSH erhöht, v.a. TGAK und TPO AK) Verdacht auf M. Basedow (TSH supprimiert, v.a. TRAK) Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 20
Achtung Bei 10-30% der älteren Bevölkerung sind SD AK nachweisbar. -> es gibt keine gesunden Menschen mehr nur mehr schlecht Untersuchte! Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 21
Die Geschlechtshormone FSH (Follikelsimulierendes Hormon): Frau: in der ersten Zyklusphase ausgeschüttet, stimmuliert Follikelreifung und Östrogenproduktion Mann: stimuliert Spermatogenese LH (Luteinisierendes Hormon): Frau: LH Peak löst Eisprung aus, fördert Eizellreifung und Produktion von Progesteron 17ß-Östradiol (E2) Frau: verantwortlich für den typisch weiblichen Phänotyp, schützen vor Herzinfarkt Mann: v.a. Brustwachstum (Gynäkomastie) Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 22
Geschlechtshormone II Progesteron: Frau: Aufrechterhaltung der Schwangerschaft, 2, Zyklushälfte Mann:? Testosteron Frau: Virilisierung, Akne Mann. Männlicher Phänotyp, Muskelaufbau, Spermatogenese Prolaktin Frau: Laktation Mann Gynäkomastie Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 23
Wann soll man testen? Zyklusstörungen Kinderwunsch Virilisierung Klimakterium Abnahme: 2-5. Zyklustag Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 24
Häufige Ursachen weiblicher Fertilitätsstörungen Schilddrüsenunterfunktion Polycystisches Ovar Ca. 10-15% der Frauen Reifungsstörung der Follikel & Insulinresistenz Oligo/Amenorrhoe, Virilisierung Typisch: AMH erhöht (ev. Testosteron erhöht) Late onset Adrenogenitales Syndrom (AGS) 0,5-4% der Frauen Partieller Enzymdefekt in der Nebennierenrinde Virilisierung Typisch: Testosteron erhöht, DHEAS erhöht Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 25
Anti Müller Hormon Wird von den Granulosazellen der reifungsfähigen Follikel gebildet Bisher bestes Maß der ovariellen Reserve einer Frau Stark erhöhte AMH Spiegel: polycystisches Ovar Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 26
Die neuen Leiden der Männer: Androgenmangel ~20-40% der Männer >40 haben einen Testosteronmangel Libidoverlust Männliche Infertilität Hitzewallungen Stimmungsschwankungen Erschöpfung und Aggressivität Schlafstörungen Viszerale Fettleibigkeit Metabolisches Syndrom Insulinresistenz und Diabetes mellitus Typ 2 Verminderte kognitive Funktion Rückgang der fettfreien Körpermasse Muskelschwäche Verminderte Körperbehaarung Gynäkomastie Verzögerte Pubertät Kleine Hoden Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 27
ADAM: Androgen Deficiency of the Aging Male Diagnose Nur bei Beschwerden testen!! Testosteronbestimmung in der Früh (8-11 Uhr) Bei Mangel unbedingt nach 2 Wochen Kontrollieren Ein wiederholter wert <0.3 ng/ml spricht für einen Testosteronmangel Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 28
Nebenniere Nebennierenrinde (Kortex) Mineralkortikoide: Aldosteron Na, K, Blutvolumen, Blutdruck Glucokortikoide: Kortisol typisches Hormon bei chronischem Stress: Glukose, das Immunsystem wird unterdrückt, katabol, wachstumshemmend Androgene: DHEAS Wichtigstes Androgen bei der Frau Nebennierenmark Katecholamine: Adrenalin, Noradrenalin, Dopamin Stresshormone: Blutdruck, Herzschlag, Glukose. Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 29
Katecholamine: Adrenalin/Noradrenalin Erhöht bei Tumoren (Phächromozytom) Anfallsartige Blutdruckkrisen, Zittern, Unruhe Angstzustände Adrenalin und Noradrenalin haben extrem kurze Halbwertszeiten im Blut (<5 Minuten) Sinnvoller ist es Metanephrine im 24 Stundenharn zu messen (angesäuerter Harn) Extrem selten!!!! Vermindert Kommt nie vor. Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 30
Aldosteron Hyperaldosteroninsmus: Leitsymptom: schwere Hypertonie (Die nicht auf Behandlung anspricht, ev. Hypokaliämie Ursache: Tumore, Nebennierenhyperplasie Hypoaldosteronismus (Morbus Addison) Sehr SELTEN Leitsymptom: Hyponatriämie, Hypovolämie, Schwäche Schwindel, niedriger Blutdruck Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 31
Cortisol Hypercortisolismus (M. Cushing) Ursache: Medikamente, Tumore Stammbetonte Fettsucht, Stiernacken, Striae, Diabetes Diagnose: Morgen Cortisol, Dexamethason Hemmtest Hypocortisolismus Ursache: Autoimmunerkrankungen Schwäche, Hypoglykämie, Stressintoleranz Diagnose: Morgencortisol (<3 µg/dl) Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 32
Wie ist das so mit dem Stress Cortisol ist ein Stresshormon, und bei chronischem Stress erhöht Aber der Cortisolspiegel schwankt extrem stark. Einzelmessungen von Cortisol sind daher sinnlos Aber bei chronischem Stress zeigt sich ein geändertes Cortisol Tagesprofil im Speichel (Haslacher et al 2018) Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 33
Take Home Messages Schilddrüsen-Screening Bis zu 10% der (älteren) Frauen haben eine Unterfunktion Oft sehr unspezifische Symptome Ovarielle Reserve Der beste Marker ist AMH Generelles Hormonscreening Nein, nur bei Beschwerden Störungen der Nebenniere sind EXTREM selten Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 34
Danke für die Aufmerksamkeit! Gruppenpraxis FachärztInnen für Medizinische und Chemische Labordiagnostik Telefon_(01) 260 53-0 Fax_(01) 260 53-500 Mail_mail@labors.at www.labors.at 35