TAXOTERE (Docetaxel) Wann Wie lange Und was dann? Gliederung Einleitung Evidenz für den Einsatz von Docetaxel Therapiebeginn Therapiedauer Zweitlinientherapien Zusammenfassung Ziel der Behandlung beim CRPC Verbesserung der Lebensqualität Palliation Minimierung der Toxizität Verlängerung des Überlebens Herausforderungen Ältere Patienten Komorbiditäten IX-1
Vorgeschichte Mitoxantron + Prednison vs. Prednison Palliativer Effekt (Patient Reported Outcomes) 29 % vs. 12 %; p = 0.01 PSA-Response 25 % 49 vs. 46 % 50 % 33 vs. 22 % 75 % 23 vs. 9 % Gesamtüberleben p = 0.27 Tannock JCO 1996 TAX327 und SWOG 99-16 R Docetaxel 75 mg/m 2 q3w Docetaxel 30 mg/m 2 q1w (5 in 6w) Mitoxantron 12 mg/m 2 q3w n = 1006 Tannock NEJM 2004 R Docetaxel 60mg/m 2 q3w d2 + Estramustin 280 mg tid d1-5 Mitoxantron 12 mg/m 2 q3w n = 770 Petrylak NEJM 2004 Patientencharakteristika TAX327 Docetaxel q3w Docetaxel q1w Mitoxantron q3w No. randomisiert 335 334 337 Alter Median (Jahre) 68 69 68 Bereich (Jahre) 42 92 36 92 43-86 75 Jahre (%) 20 21 20 KPS 70 % (%) 13 12 14 Tannock NEJM 2004 IX-2
Gesamtüberleben Docetaxel q3w 19.2 Monate Docetaxel q1w 17.8 Monate Mitoxantron 16.3 Monate Cross-Over 30 % Berthold JCO 2008 Subgruppenanalysen Berthold JCO 2008 Normogramm Armstrong Clin Cancer Res 2007 IX-3
Therapieentscheidung Krankheitslast Medianes Überleben Indikation zur Chemotherapie PSA Anstieg ~ 4 Jahre Nein Wenige asymptomatische Metastasen 18 24 Monate Individuell Studien Viele asymptomatische Metastasen ~ 18 Monate Ja Symptome 9 16 Monate Ja Sternberg ESMO 2008 Studiendesign SWOG 99-16 12 Zyklen Docetaxel q3w Mitoxantron bis zu kumulativer Dosis von 144 mg/m 2 TAX327 10 Zyklen Docetaxel q3w 10 Zyklen Mitoxantron q3w 5 Zyklen Docetaxel q1w Studienergebnis Docetaxel q3w Docetaxel q1w Mitoxantron q3w No. randomisiert 335 334 337 Anzahl Zyklen Median 9.5 4 5 Bereich 1 11 1 6 1-11 Grund für Abbruch (%) Therapieende 46 35 25 PD 38 35 56 AE 11 16 10 Einverständnisentzug 1 6 3 Tod 1 2 2 Anderes 4 6 5 Tannock NEJM 2004 IX-4
Intermittierende Therapie mit Docetaxel Beer Cancer 2007 Therapiedauer bei anderen Tumorentitäten NSCLC ASCO Guidelines 2003: Optimale Dauer unklar. First-line chemotherapy should be administered for no more than 6 cycles. Pemetrexed Erhaltungstherapie mit OS-Benefit (Madhavan Lancet 2009) Mammakarzinom CMF Erhaltungstherapie ohne OS-Benefit (Nooij Eur J Cancer 2003) Kolonkarzinom Intermittierende = kontinuierliche Therapie (Maughan Lancet 2003) Viele Studien mit Therapie bis PD Zweitlinientherapie 81% der Patienten erhalten Zweitlinientherapie 40 % Drittlinientherapie Medianes Überleben 12 Monate Beekman Clin Prostate Cancer 2005 IX-5
SPARC Studie n = 950 Docetaxel-Vortherapie: 51 % Satraplatin = orales Platin PFS-Verlängerung Kein OS-Benefit Sternberg JCO 2009 Abiraterone Acetate Prednison +/- Abiraterone Acetate n = 1180 Multizentrisch, doppelblind, randomisiert CRPC Patienten mit vorgängiger Docetaxel Therapie Mitoxantron Docetaxel Initiale PSA Response Resistenz Wahrscheinlichkeit Docetaxel 50 % 50 % Mitoxantron 30 % 70 % Docetaxel nach Mitoxantron 40 % 60 % Mitoxantron nach Docetaxel 15 % 85 % Tannock EMSO 2009 IX-6
Docetaxel + Cetuximab SAKK 08/07 Registrierung Cetuximab: 400 mg/m 2 initial dose d1, then 250 mg/m 2 q1w starting d8 Docetaxel : 75 mg/m 2 q3w or 35 mg/m 2 q1w (3 in 4w) max. 24 weeks Follow-up Primärer Endpunkt: PFS nach 12 Wochen 35 Patienten Studie seit 09.09.09 geschlossen IX-7