SUB Hamburg B/107681 Pharmakogenetik: Stand und Perspektiven Aktualisierte Synopse sieben europäischer Studien Gutachten im Auftrag des Deutschen Bundestages vorgelegt dem Büro für Technikfolgen-Abschätzung beim Deutschen Bundestag (TAB) Regine Kollek Matthias Dettloff Christiane Halbsguth Roland Kipke Ulrike Riedel Hamburg, April 2005
Inhaltsverzeichnis Zusammenfassung 1 I. Einleitung 11 1. Hintergrund 11 2. Ziel der Studie 12 3. Methodisches Vorgehen 12 II. Entwicklungsstand der Pharmakogenetik und Pharmakogenomik 15 III. 1. Pharmakogenetik und Pharmakogenomik: Verständnisse und Definitionen 15 2. Pharmakogenetisch relevante Enzyme und Medikamentengruppen 17 2.1 Pharmakogenetisch relevante Gene 19 3. Pharmakogenetische Tests und Monitoringverfahren 33 3.1 Zielgrößen von pharmakogenetischen Tests in der klinischen Diagnostik 33 3.2 Genotypische und phänotypische pharmakogenetische Tests, klinisches Monitoring 35 3.3 Derzeit verfügbare Tests 37 3.4 Stand der Implementation in die klinische Praxis 39 3.5 Standpunkt des Verbands der Forschenden Arzneimittelhersteller zur Pharmakogenetik 42 4. Pharmakogenetik und Pharmakogenomik in der Arzneimittelforschung 43 4.1 Identifizierung neuer drug targets 43 4.2 Target-Selektion und Wirkstoff-Optimierung 45 4.3 Suche nach pharmakogenetisch relevanten Genen 46 4.4 Pharmakogenomik und faileddrugs 46 4.5 Empfehlungen zur Pharmakogenomik 47 5. Bewertung der Perspektiven der Pharmakogenetik durch die sieben Studien 47 Innovationspotenzial der Pharmakogenetik: Arzneimittelsicherheit und klinische Studien 51 1. Arzneimittelsicherheit 51 1.1 Grundlagen 51 1.2 Häufigkeit von Arzneimittelnebenwirkungen 53 1.3 Fazit 62 2. Pharmazeutische Industrie 63 2.1 Einsatz von Pharmakogenetik in klinischen Studien 63 2.2 Retrospektive klinische Studien 70
2.3 Prospektive Studien 71 2.4 Perspektiven 75 2.5 Konsequenzen der Pharmakogenetik für die Industrie 76 3. Zulassung von Medikamenten und pharmakogenetischen Tests 77 3.1 Position der EMEA und des BfArM 77 3.2 Qualitätskriterien pharmakogenetischer Tests 79 3.3 Gemeinsame Zulassung von pharmakogenetischem Test und Arzneimittel 86 3.4 Off-Label Use 88 3.5 Fachinformation und Kennzeichnung pharmakogenetischer Arzneimittel 89 3.6 Re-Lizenzierung vom Markt gezogener Arzneimittel 90 IV. Ökonomische Aspekte der Pharmakogenetik 93 1. Pharmakogenetik und Gesundheitsökonomie 93 1.1 Behandlung der Gesundheitsökonomie in den Studien 93 1.2 Grundlagen der Bewertung: Zielgrößen ökonomischer Evaluation 94 2. Pharmazeutische Industrie 96 2.1 Entwicklung von Medikamenten und klinische Studien 96 2.2 Erhebung und Management genetischer Daten in klinischen Studien 99 2.3 Segmentierung von Absatzmärkten 100 2.4 Rettung von Wirkstoffen 101 3. Kosten unerwünschter Arzneimittelwirkungen 102 4. Auswirkungen auf das Gesundheitswesen 105 4.1 Kosten pharmakogenetischer Tests im klinischen Kontext 105 4.2 Bereitstellung genetischer Dienstleistungen und Qualitätssicherung 108 5. Allgemeine Effekte 109 V. Auswirkungen der Pharmakogenetik auf die Praxis und die Qualifizierungsnotwendigkeiten medizinischen Personals 113 1. Arzt-Patienten-Beziehung 113 2. Qualifizierung des ärztlichen Personals 116 VI. Soziale und ethische Aspekte 119 1. Individualisierung der Medizin" als Leitbild 119 2. Persönlichkeitsschutz und Patientenrechte aus ethisch-sozialer Sicht 121 2.1 Status pharmakogenetischer Daten 121 2.2 Patientenrechte, informed consent und Rechtfertigung pharmakogenetischer Tests 125
2.3 Zugang zu und Kontrolle von pharmakogenetischen Tests und Medikamenten 133 3. Gerechtigkeit und Diskriminierung 136 3.1 Diskriminierung genotypischer Minderheiten 137 3.2 Diskriminierung ethnischer Gruppen 139 3.3 Diskriminierung durch Versicherungen 140 3.4 Diskriminierung durch Arbeitgeber 141 4. Patentierung 142 4.1 Rechtfertigung der Patentierbarkeit von SNPs 142 4.2 Gewinnbeteiligung des Spenders 143 VII. Rechtliche Bewertungen und Regelungsoptionen 145 1. Pharmakogenetische Forschung: Erhebung und Nutzung genetischer Daten 145 1.1 Persönlichkeitsschutz 146 1.2 Biobanken 152 2. Arzneimittelprüfung und Zulassung 153 2.1 Rechtliche Grundlagen 153 2.2 Zertifizierung, Akkreditierung der Gentestlabore 160 3. Pharmakogenetische Arzneimittel in der medizinischen Praxis 161 3.1 Verbesserung der fachlichen Qualifikation der Ärzte und des medizinischen Personals 161 3.2 Persönlichkeitsschutz, Schutz der Privatsphäre 162 3.3 Postmarketing surveillance 165 3.4 Pharmakogenetisches Screening 169 4. Diskriminierungsschutz 170 4.1 Versicherungsbereich 171 4.2 Arbeitsleben 173 5. Haftungsfragen 174 5.1 Produzenten-und Produkthaftung 174 5.2 Arzthaftung 175 6. Sozialversicherungsrecht 177 6.1 Pharmakogenetische Arzneimittel und Tests in der gesetzlichen Krankenversicherung 177 6.2 Off-label use in der gesetzlichen Krankenversicherung 179 7. Allgemeine Regelungsoptionen 180 8. Schlussfolgerungen und Empfehlungen 181
VIII. Anregungen für die Technikfolgenabschätzung 185 1. Hintergrund 185 2. Evaluation und Qualitätssicherung: Defizite 187 3. Fazit 192 IX. Verzeichnis der ausgewerteten Studien 193 1. Titel, Autoren und Bezugsquellen 193 2. Zitierweise 194 X. Expertengespräche und Aktualisierungen 197 1. Expertengespräche 197 2. Aktuelle Literatur 197 XI. Autorinnen und Autoren 201