Biomarker als neue zusätzliche Dimension in der Diagnose von ADHD. Beispiel eines Suchtpatienten Dr. phil. Andreas Müller Gehirn- und Traumastiftung Graubünden Praxis Dr. A. Müller GmbH ADHD Kompetenz Zentrum Suchtsymposium 2011
Um was geht es - oder eine Zusammenfassung im voraus
Organisation Praxis/klinik: Diagnosen, Therapie Psychotherapeut QEEG/ERP Aufnahmen Lehrperson Administration 400 Patienten /Jahr Partner: Pädiater, Psychiater Psychologen Spitäler Verschiedene Kinderund Jugendheime. Gehirn- und Traumastiftung Unterstützung für mtbi und Hirnschlagpatienten Forschung im Bereich der Neurobiologie Veröffentlichung Stiftungsrat Forschungsteam: Direktor: Prof. Dr. J. D. Kropotov Projekte in verschiedenen Bereichen (Referenzdatenbanken, Aufmerksamkeit, Arbeitsspeicherung, Schizophrenie,, Demenz, ADHD, etc.) Institute for human brain, St. Petersburg (RU) und viele andere
1 Einleitung 2 Personalisierte Medizin obkektivierte Diagnosen 3 Biomarker bei ADHD 4 Beispiele
Individuelle Perspektive Emotion Kultur Schule/Arbeitsplatz Freunde physikalische Umwelt Aktivität/ Verhalten Fragebogen Beobachtungen Aktion/Operation/Handlung Interviews/ Beobachtungen Neuro biologie Wahrnehmung/ Sensorisches System/ Kognition Tests
1 Einleitung 2 Personalisierte Medizin Rahmentheorie 3 Biomarker bei ADHD 4 Beispiele
Personalisierte Psychiatrie
Systemisches Regulationsmodell für mentale Krankheiten
Vorbemerkung für eine Rahmentheorie Die Landkarte ist nicht das Territorium
Systemisches Regulationsmodell für mentale Krankheiten Individuelle Anpassungs prozesse Endophenotyp Person Gene Neuroanatomie Neurochemie Neuropsychologie Neurophysiologie Verhalten Systemische Organisationsund Transaktionsmuster Disorder Strukturell Physikalische Umwelt Soziale und gesellschaftliche Anpassungsprozesse Biosoziale Umwelt
Patterns Episteme Theory of mind Autonomie Selbstorganisation des biosozialen Systems Hierarchie Kooperation Informationsaustausch- Auseinandersetzungsstrategien Konfliktmanagement Entscheidungsprozesse
Genotyp Neuro- Chemie Neuropsychologie Neurophysiologie Neuroanatomie Verhalten COMT, DRD2,4,5, SCRA6 PFC, Basalganglien, Hippocampus, ACC, Putamen Dopamin, Serotonin, Noradrenalin, Acetylcholin Evoked Potentials (Frontostr. Loop; Inhibition, vis./aud. Input; Memory, Aktivierung, Selfmonitoring) Ex. Func., Arousal, Belohnung, Motivation, Lernen, Gedächtnis, Arbeitsspeicherung Aufmerksamkeit, Impulsivität, Hyperaktivität Biomarker Modell der Mentalen Störungen in der Praxis (ADHD)
1 Einleitung 2 Personalisierte Medizin obkektivierte Diagnosen 3 Biomarker bei ADHD 4 Beispiel
Der Traum von der korrekten Diagnose Funktionsweise von Menschen mit ADHD Funktionsweise von Gesunden
Validierungsstudie (Mueller A., et.al., 2010, 2011) ADHD Gruppe 104 (36,8 yo/57m-49f) Neue ADHD Gruppe von Norwegen 17 (30.5yo/6m-11f) Gruppenspez. ICA-Komponenten Kontroll Gruppe Nach Alter 104 (36,6 yo/47m-50f) Diskriminations index Mit ERP- Algorhythmen Validierungs-Index
Vis. kontinuierlicher Leistungstest(VCPT) Schematische Präsentation der Stimulusdarbietung
Einführung: Ereignis-korrelierte Potenziale Trial 2/Bedingung 1 Trial 4/ Bedingung1 Trial 6/Bedingung 1 Trial 8/Bedingung 1 Trial x/bedingung 1 Durchschnitt Bedingung 1/ Minimum 50 trials
Komponenten der Informationsverarbeitung Normdaten mit 1000 vorwiegend Bündner Gehirnen visueller sensorischer input Auditiver input
Komponenten von ADHD und Kontrollgruppe ADHD Control Total Group Go/Nogo unabhängige Komponenten Topografien und Zeitverläufe von ADHD (links), Kontroll- (mitte) und ganzer Gruppe (rechts). Die ICA wurde beim 2. Stimulus gemessen in der Go -(dünne Linie) und Nogo- (dicke Linie) Bedingung. X- Achse ist die Zeit in ms, y- ist die Amplitude in μv.
Korrelation der verwendeten Komponenten Continue (Go/Nogo) Discontinue (Novel/Ignore) # Topography Time course # Topography Time course Go Nogo Ignore Novel 1 1.00 0.91 0.98 1 0.93 0.96 0.82 2 0.91 0.77 0.87 2 0.94 0.53 0.91 3 0.88 0.94 0.85 3 0.99 0.92 0.98 4 0.97 0.85 0.72 4 0.92 0.55 0.74 5 0.96 0.97 0.58 5 0.90-0.04 0.76 6 0.98 0.77 0.83 6 0.86 0.83 0.74 7 0.98 0.92 0.96 7 0.89 0.60 0.81 8 0.80 0.94 0.95
Ergebnisse Verhaltensparameter im VCPT Kontrollgruppe ADHD ADHD Norwegen Aufmerksamkeitsfehler 1.07 (1.62) 4.14*** (4.63) 7.31*** (7.14) Reaktionszeit 409.42 (91.76) 422.05 (85.78) 419.50 (74.29) Variabilität der Reaktionszeit 7.73 (2.64) 10.82*** (3.82) 12.22*** (3.91) Impulsivität.42 (.74).61 (.96).44 (.81) Table 1: Mean (sd) values of the behavioral parameters in the VCPT Asterisks indicate significant differences when compared to the control group (***p<.001)
Ergebnisse der Validierungsstudie (Mueller A., et.al., 2011) ADHD Gruppe 104 New ADHD Groupe from Norway 17 Kontroll-Gruppe Alter 104 ICA-Components Diskrimination Index by ERPalgorhythm 92% 94% Validation-Index
Die wichtigsten Strukturen bei ADHD DS3_NOVEL_Cz: premotor cortex CS5_NOGO_C3: premotor cortex CS3_GO_Pz: medial frontal gyrus CS2_GO_Pz: precuneus
Funktionelles Hirnsystem: Aufmerksamkeitssystem dorsaler Pfad ventraler Pfad
Funktionelles Hirnsystem: Exekutives System
1 Einleitung 2 Personalisierte Medizin objektivierte Diagnose 3 Biomarker bei ADHD 4 Vorgehen/Beispiel
Diagnostische Standardprozedur (5h) Ziel: Verstehen der Zusammenhänge innerhalb des systemischen Regulationsmodells Intake Testuntersuchung Ergebnisse reflektieren Klin. Interview 1h NP-Tests 1 h. QEEG/ERP 1.5 h Befund gespräch Definition von EEG/ERP Therapie?
Vorbereitung ca. 15-20 min
EEG/Evozierte Potenziale Auditory
Falldarstellung: 36, weiblich, 2 Kinder, alleinerziehend Anmeldung mit Verdacht auf ADHD Suchtproblematik In der Kindheit: Ernsthafte Kopfverletzung Allergien Schulprobleme Medikation: Wellbutrin, Eltroxin (Schilddrüseninsuffizienz),
Fragebogen DSM 4-5 Symptome Selbstbeurteilung Gegenwart Selbstbeurteilung Kindheit Fremdbeurteilung Gegenwart (Bruder) Fremdbeurteilung Kindheit (Mutter) 7 Symptome 12 Symptome 12 Symptome 3 Symptome Diagnose Behandlung?
Fragebogen Brief Symptom Inventory (Derogatis) Globale psychische Belastung Zwanghaftigkeit Unsicherheit im Sozialkontakt Depressivität Ängstlichkeit Aggressivität Phobische Angst Paranoides Denken Psychotizismus Klinisch relevant Diagnose Behandlung?
Testpsychologie Arbeitsspeicherung Bimodale Aufmerksamkeit nonverbal Bimodale Aufmerksamkeit verbal VCPT Durchschnitt Unter Durchschnitt Unter Durchschnitt Durchschnitt bezüglich Aufmerksamkeit Impulsivität Reaktionszeit Arbeitskonstanz Diagnose Behandlung?
Neurobiologie Spektralanalyse (Selbstorganisation des Kortexes)
ICA Komponenten BA 9/BA 45
ICA Komponenten BA 9 / BA 45
ICA Komponenten BA 6 und BA 24
EEG während Leistungstest
Inputareale
Exekutive Funktionen
Zusammenfassung Neurobiologie Allgemein unteraktivierter Kortex besonders linke und rechte insulärlimbische Verbindungen Frontale midline Thetarhythmen Inputareale überaktiviert Exekutive Funktionen über- und untersteuert
Diagnose Behandlung? Alltag/Therapie: Tagesstruktur, was mit den 2 Kindern? Auseinandersetzung im Alltag? Coaching für Erziehung Coaching für Tagesstruktur der Person Medikation: Beeinflussung von Serontonin/Dopamin (wahrscheinlich besser nicht Noradrenalin) Wellbutrin: Noradrenalin/Dopamin Wiederaufnahmehemmer (weniger Serotonin) Wahrscheinlich wäre Kombination SSRI-Dopamin besser.
Wie geht s weiter? In Kürze: Patientendatenbank für spezifische Patientengruppen. Untersuchungen zu Wirkung von Medikamenten. Besseres Verstehen von ADHD und Komorbiditäten (Neurobiologie, Behandlungen)
Gehirn- und Traumastiftung Graubünden/Schweiz