Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Seminar: Leber-, Pankreas- und Hepatitisdiagnostik Dr. med. Michael Erren Centrum für Laboratoriumsmedizin Zentrallaboratorium Universitätsklinikum Münster Albert-Schweitzer-Campus 1 D-48149 Münster Tel.: 0251 83-47233 Fax: 0251 83-47225 erren@uni-muenster.de www.klichi.uni-muenster.de Wintersemester 2016/17
Akute Virushepatitis: Klinik Asymptomatisch (70%), insbesondere Kinder und Hepatitis C Inkubationszeit: 3-4 Wochen Prodromalstadium (1 Woche) Grippale Symptome Gastrointestinale Beschwerden Ev. Milz- / Lymphknotenvergrößerung Ev. Athralgien / Exanthem (HBV 10%) Organmanifestation (4-8 Wochen) Häufig Lebervergrößerung Ikterischer (30%) bzw. cholestatischer Verlauf (5%) (Ikterus, Puritus, Stuhl, Urin)
Bilirubin Metabolimus (gesunder Proband)
Prähepatischer Ikterus (Hämolyse) Referenz
Prähepatischer Ikterus (Hämolyse) Hämolyse-Zeichen: Plasma / Serum lachsfarben LDH K + Ery Hb fhb Haptoglobin Hämopexin Retikulozyten Blut: indirektes Bilirubin, direktes Bilirubin Ø Stuhl: dunkel (Sterkobilinogen ) Harn: Bilirubin Ø, Urobilinogen (cave: Proteinurie)
Posthepatischer Ikterus (Cholestase) Referenz
Posthepatischer Ikterus (Cholestase) Cholestase posthepatisch: Blut: direktes Bilirubin indirektes Bilirubin Ø Blut: AP, GT Stuhl: entfärbt (Sterkobilinogen Ø) Harn: dunkel (direktes Bilirubin, Urobilinogen Ø)
Intrahepatischer Ikterus (z.b. Hepatitis) Referenz
Intrahepatischer Ikterus (z.b. Hepatitis) Cholestase intrahepatisch: Blut: direktes Bilirubin evtl. indirektes Bilirubin Blut: GPT, GOT (AP, GT ) Stuhl: leicht entfärbt (Sterkobilinogen reduziert) Harn: dunkel (direktes Bilirubin, Urobilinogen )
Bilirubin im Serum Ikterus Pathophysiologie Gesamt Bilirubin Indirektes Bilirubin Direktes Bilirubin Erkrankung Prähepatisch Glukuronidierungskapazität unzureichend Hämolytische Anämie (Haptoglobin, Retikulozyten) Hepatisch Bilirubinverwertungsstörung Hepatitis (GPT, GOT) Posthepatisch Abflußbehinderung des direkten Bilirubins Cholestase ( -GT, AP)
Bilirubin und Urobilinogen Bili Urin im Urin Ikterus Bilirubin Urobilinogen Prähepatisch Hepatisch Posthepatisch
Zelluläre Topograhie Zellulärer Enzyme Zytoplasma: GPT, GOT (30%), LDH 5 Mitochondrien: GOT (70%), GLDH Membrangebunden: AP, -GT, (LAP) GLDH Sekretionsenzyme PCHE Albumin, Präalbumin Gerinnungsfaktoren: Protrombinkomplex, Faktor V
Labor Akut: GPT > GOT (500-3.000 U/l; De Ritis: GOT / GPT< 1) Chron.: GOT > GOT (50-100 U/l; De Ritis: GOT / GPT > 1) Serum: Bilirubin ; Urin: Bilirubin + Urobilinogen Ev. AP, γ-gt Serumeisen, Kupfer, γ-globuline (IgG) Ev. Lymphozyten Ev. Eiweißelektrophorese, BSG, CRP Leberinsuffizienz: PCHE, Quick, Albumin Serologie: IgG alt (Immunstatus) IgM frisch oder HBV-Reaktivierung Viruslast
Akute Hepatitis I
Akute Hepatitis II
Feinnadelpunktion unter Sonokontrolle Pankreasdiagnostik Lipase akut: >3x (50-100x), chronisch: häufig nicht erhöht Amylase (auch Urin), Pankreas-Isoamylase CRP, Leukozyten, LDH -GT, AP, direktes Bilirubin (Obstruktion) Triglyceride, Calcium (Ätiologie, Prognose), Parathormon Glucose, Insulin, C-Peptid CA 19-9 Funktionsteste: Direkt: (Sekretin-Pankreozymin-Test; zu aufwendig) Indirekt: (Flurescein-Dilaurat-Test; Problem: Darm-Malabsorption, Leber- und Niereninsuffizienz) Chymotrypsin (Präparate absetzen) oder Elastase 1 im Stuhl Bakteriologische, zytologische Diagnostik:
Virushepatitis A B C D Italien Genom RNA DNA RNA RNA E Afrika/Asien RNA zytopathisch immunologisch zytopathisch zytopathisch zytopathisch Übertragungsweg fäkal-oral parenteral parenteral parenteral fäkal-oral sexuell (sexuell) (Tier- perinatal perinatal Reservoir) Fulminant 0,2% - 3% (10%) 1% (10%) selten >2% 3% (20%) Chronisch, Zirrhose, Karzinom nein ja ja!!! ja nein Impfung aktiv/passiv Antivirale Therapie (akut/chronisch) ja/ja ja/ja nein/nein (nein/nein) ja/nein nein ja ja - nein
Hepatitis A: Diagnostische Marker Marker Definition Bedeutung Anti-HAV-total (Blut) Antikörper gegen HAV (IgG + IgM) Durchseuchungsmarker => Immunität Anti-HAV-IgM (Blut) Antikörper gegen HAV (IgM) frische Infektion HAV-RNA (Stuhl) RNA des HAV direkter Virusmarker, beweist akute Infektion HA-Ag (Stuhl) HAV-Antigen (Antigen der Virusoberfläche) Infektiösitätsmarker
Hepatitis A: serologischer Verlauf A Kinetik
Hepatitis B: Schematischer Aufbau
Marker HBV Definition Bedeutung Hepatitis B: Diagnostische Marker HBV-DNA Virus-DNA direkter Virusnachweis HBsAg Oberflächenprotein akute/chronische Infektion, frühester Marker, Infektiösität HBeAg Anti-HBc isolierter Anti-HBc-Status ins Blut sezerniertes Virusprotein (teilweise identisch mit HBcAg) Antikörper gegen HBcAg (IgG + IgM) Infektionsmarker: hohe Infektiösität Früh- und Durchseuchungsmarker, lebenslang positiv nach HBV- Kontakt (akute/chronische, abgelaufende Hep.-B) Anti-HBc-IgM Antikörper gegen HBcAg (IgM) hohe Titer beweisen akute Hep.-B-Infektion Reaktivierung Anti-HBe Antikörper gegen HBeAg löst HBeAg ab; spricht für geringere/fehlende Infektiösität Anti-HBs isolierter Anti-HBs-Status Antikörper gegen HBsAg abgelaufende Hep.-B (in Verbindung mir Anti-HBc); Immunität (einziger Antikörper nach Hepatitis-B-Impfung)
Hepatitis B akut: serologischer Verlauf
Hepatitis D Hepatitis Delta Virus inkomplettes ( nacktes ) Virus (Viroid), benötigt für Replikation Hülle des HBV (HBsAg) Hepatitis D Virus (HDV) korrespondierende Antikörper Hülle: HBsAg (Leih-Ag) Kern: HDV-Ag anti-hbs anti-hdv Kern: HDV-RNA Simultan-Infektion : HBV + HDV (Heilung 90%) Super-Infektion : HBsAg-Trägers (häufiger, fulminant / chronisch)
Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Seminar: Leber- und Hepatitisdiagnostik tik Bilirubin Metabolimus (gesunder Proband) Dr. med. Michael Erren Centrum für Laboratoriumsmedizin Zentrallaboratorium Universitätsklinikum Münster Albert-Schweitzer-Campus 1 D-48149 Münster Telefon: 0251 83-47233 Fax: 0251 83-47225 erren@uni-muenster muenster.de www.klichi.uni-muenster.de Sommersemester 2016 Prähepatisch (Hämolyse) Posthepatisch (Cholestase) Referenz Referenz -1- -2- -3- -4-
Intrahepatisch (z.b. Hepatitis) i Zellulärer Enzyme Zelluläre Topograhie Referenz Zytoplama: GPT, GOT (30%), LDH 5 Mitochondrien: GOT (70%), GLDH Membrangebunden: AP, -GT, (LAP) Sekretionsenzyme PCHE Gerinnungsfaktoren: Protrombinkomplex, Faktor V Albumin, Präalbumin GLDH -5- -6- Hepatitis A: serologischer Verlauf A Kinetik -7- -8-
Marker HBV Definition Bedeutung Diagnostische Marker Hepatitis-B HBV-DNA Virus-DNA direkter Virusnachweis Hepatitis B: serologischer Verlauf HBsAg Oberflächenprotein akute/chronische Infektion, frühester Marker, Infektiösität HBeAg Anti-HBc ins Blut sezerniertes Virusprotein (teilweise identisch mit HBcAg) Antikörper gegen HBcAg (IgG + IgM) Infektionsmarker: hohe Infektiösität Durchseuchungsmarker, lebenslang positiv nach HBV- Kontakt (akute/chronische, abgelaufende Hep.-B) Anti-HBc-IgM Antikörper gegen HBcAg hohe Titer beweisen (IgM) akute Hep.-B-Infektion Anti-HBe Antikörper gegen HBeAg löst HBeAg ab; spricht für geringere/fehlende Infektiösität Hepatitis D Sceening eng Hepatitis Delta Virus inkomplettes ( nacktes ) Virus (Viroid), benötigt für Replikation Hülle des HBV (HBsAg) Hepatitis D Virus (HDV) korrespondierende Antikörper Hülle: HBsAg (Leih-Ag) Kern: HDV-Ag Kern: HDV-RNA anti-hbs anti-hdv Simultan-Infektion : HBV + HDV (selten, Heilung 90%) Super-Infektion : HBsAg-Trägers (häufig, fulminant/chronisch) Anti-HBs Antikörper gegen HBsAg abgelaufende Hep.-B (in Verbindung mir Anti-HBc); Immunität (einziger Antikörper nach Hepatitis-B-Impfung) -9- -10- -11- -12-
Sceening breit B: Narbe B: Impfung, unnötige Untersuchung B: Narbe + C -13- -14- -15- -16-
B: Isoliert, dann geimpft B: frisch? Oder isoliert B: Narbe, starker Impftiter B: Beide Antigene, PCR -17- -18- -19- -20-
B: isoliert, Delta B: Beide Antigene, PCR, Hepatitis Delta B: Rezidiv -21- -22- -23- -24-
Hepatitis C akut: Verlauf Hepatitis C chronisch: Verlauf Nachweisgrenze C: nur positiv C-Blot schematisch -25- -26- -27- -28-
C: schwach positiv C: positiv + PCR C: PCR qualitativ + quantitativ HIV: Western Blot 3 2 1 1 = Positive Kontrolle HIV: Blot 2 = Negative Kontrolle 3 = positiver Patient Nachweis von Antikörpern, die gegen verschiedene Epitope (Hülle, Kern) des HIV-Virus Virus gerichtet sind -29- -30- -31- -32-