Fettstoffwechselstörungen Kongress SGKC / SGKPT / SVM / Nano-Tera.ch Lausanne, Donnerstag 31.8.2017 Martin Hersberger Abteilung für Klinische Chemie und Biochemie Universitäts-Kinderspital Zürich
Fettstoffwechselstörungen Erworbene (sekundäre) Formen (5%) - Stoffwechselstörungen - Endokrine Störungen - Intoxikationen - Organversagen - Medikamente - Nahrungsmittel Monogene (primäre) Formen (5%) Mutationen in Genen für - Apolipoproteine - Enzyme - Transporter - Rezeptoren Kombination (80%) Genetische Prädisposition (meistens polygen) mit verhaltens-, umwelt- und/oder krankheitsbedingten Belastungen
Lipid Metabolismus LPL Chylo LDL LPL Chylo LDLR IDL SR-BI HL VLDL LPL LCAT preβ- HDL HDL 3 HDL 2 LCAT/PLTP CETP
Sekundäre Fettstoffwechselstörungen Dyslipoproteinämie Grundkrankheiten Nahrung, Medikamente LDL-Hypercholesterinämie Hypothyreose gesättigte Fettsäuren Cholestase Gestagene Nephrot. Syndrom Anorexie Hypertriglyeridämie Diabetes mellitus gesättigte Fettsäuren Niereninsuffizienz Alkohol Retinoide, Estrogene Thiazid- u. Schleifendiuretika Gemischte HLP Diabetes mellitus gesättigte Fettsäuren Nephrot. Syndrom Alkohol Retinoide, Estrogene HDL-C Erniedrigung Diabetes mellitus mehrf. unges. Fettsäuren Malignome Thiazid- u. Entzündungen Schleifendiuretika Androgene
Angeborene Fettstoffwechselstörungen Hypercholesterinämie VLDL-LDL-Stoffwechsel (z.b. Fam. Hypercholesterinämie) Cholesterinresorption (z.b. Sitosterolämie) Cholesterinspeicherung (Wolman-Krankheit, CESD) Hypertriglyzeridämie Lipolyse (Chylomikronämie-Syndrom) Hypocholesterinämie Cholesterin-Synthese (z.b. Smith-Lemli-Opitz-Syndrom) VLDL-LDL-Stoffwechsel (Abeta-/Hypobetalipoproteinämie) HDL-Stoffwechsel (ApoA-I-, LCAT-Defizienz, Tangier-Krankheit)
mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l Fettstoffwechselstörungen Chylomikronämie (Typ I) 20 Fam. Hypercholesterinämie (Typ II) 12 15 10 8 10 6 5 4 2 0 Total LDL-C HDL-C Trigl. 0 Total LDL-C HDL-C Trigl. Chol Chol Dysbetalipoproteinämie (Typ III) Kombinierte Hyperlipidämie 12 8 10 8 6 7 6 5 4 4 2 0 Total LDL-C HDL-C Trigl. 3 2 1 0 Total LDL-C HDL-C Trigl. Chol Chol
Chylomikronämie-Syndrom (Typ I) (Handbuch der Fettstoffwechselstörungen, Schattauer Verlag, Stuttgart, 2007, 3. Auflage) Ursache: Lipoproteinlipase-Defizienz (ApoC-II-, GPIHBP1-, und ev. Apo-A V Defizienz) Klinik: Extreme Hypertriglyzeridämie (> 12 mmol/l) Rezidivierende Pankreatitiden Hepatosplenomegalie Eruptive Xanthome
mmol/l mmol/l Familiäre Hypercholesterinämien (Handbuch der Fettstoffwechselstörungen, Schattauer Verlag, Stuttgart, 2007, 3. Auflage) Lipidprofil FH Lipidprofil Normal 12 12 10 10 8 8 6 6 4 4 2 2 0 Total Chol LDL-C HDL-C Trigl. 0 Total Chol. LDL-C HDL-C Trigl. Lipidelektrophorese Klinische Zeichen Vorzeitiger Herzinfarkt Co-dominante Vererbung Xanthome Xanthelasmen Arcus lipoides
Die kumulative LDL-Cholesterin Belastung (Eur Heart J. 2013 Dec;34(45):3478-90a)
Messwerte und Verdachtsdiagnosen bei verschiedenen Fettstoffwechselstörungen (Clin Chem, 2016. 62(7): p. 930-46) Lipoproteinfraktion Messwert Verdacht auf LDL <0.3 mmol/l Abetalipoproteinämie LDL LDL > 4 mmol/l >13 mmol/l Heterozygote familiäre Hypercholesterolämie Homozygote familiäre Hypercholesterolämie Triglyceride > 10 mmol/l Chylomikronämiesyndrom HDL <0.2 mmol/l Hypoalphalipoproteinämie
Kongress SGKC / SGKPT / SVM / Nano-Tera.ch Lausanne, Donnerstag 31.8.2017 Fettstoffwechselstörungen Fallbeispiel / Therapie PD Dr. med. Philipp A. Gerber, Oberarzt Klinik für Endokrinologie, Diabetologie & klinische Ernährung, USZ
Fallbeispiel - Anamnese: Herr D. geb. 1964 (51), Beruf Immobilienmakler, Routine-Check up, keine körperliche Beschwerden, in gutem Allgemeinzustand - Noxen: Alkohol am Abend (1 2 Gläser Wein), 10 Zigaretten/d, ca. 1x/Monat Zigarre - Familienanamnese: Vater (75 Jahre) leidet an Diabetes mellitus Typ 2, nimmt whs. Tabletten dagegen - Status: kardiopulmonal kompensiert, Herz- und Lungenauskultation unauffällig, auch sonst klinisch keine pathologischen Untersuchungsbefunde, abgesehen von der viszeralen Adipositas
Fallbeispiel - Anthropometrie: 178cm, 108kg, BMI 34.1kg/m 2 - Blutdruck: RR 140/85mmHg, Hf 60/min - Blutzucker: 5.9mmol/l - Lipide: TG 2.0mmol/l, HDL 1.21mmol/l, LDL 2.89mmol/l, TC 5.01mmol/l - Kreatinin: 97µmol/l
Braucht der Patient ein Statin? www.agla.ch
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Braucht der Patient ein Statin? www.heart.org
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Shared decision making https://statindecisionaid.mayoclinic.org/
Therapie Hypercholesterinämie: PCSK9 Antikörper Sabatine M et al.; N Engl J Med 2017; 1713-22
Therapie Hypercholesterinämie: PCSK9 Antikörper Sabatine M et al.; N Engl J Med 2017; 1713-22