Kriterien zur Auswahl viruzider Desinfektionsmittel

Transkript

1 Kriterien zur Auswahl viruzider Desinfektionsmittel Dr. Jürgen Gebel, Institut für Hygiene und Öffent. Gesundheit, Bonn Dr. Jochen Steinmann, MikroLab GmbH, Bremen

2 Begriffsbestimmung viruzides DM Viruzid = wirksam gegenüber allen behüllten und unbehüllten Viren Im Gegensatz zu Begrenzt viruzid = wirksam gegenüber allen behüllten Viren Neutral: Virusinaktivierende Eigenschaften Falsch: Virusdesinfektion

3 Warum fehlt die Virus-Wirksamkeit in der VAH-Liste? Einstellung der Industrie zum Zertifikat der DVV Politik der DVV Partielles Fehlen von praxisnahen Prüfmodellen z.t. höhere Konzentrationen nach Polio- Suspensionsversuchen als die Werte der bakteriologischen Prüfung (phase 2, step 2)

4 Viren verursachen nosokomiale Infektionen Über 6 % aller nosomialen Infektionen werden durch Viren hervorgerufen (Valenti et al. 1 ) In Kinderkliniken: ungefähr 33 % (Sattar 2 ) (Rota-, Entero-, Noro-, Coronaviruses, RSV aerogene Infektionen) Infektionen von immumsupprimierten Patienten (endogen/exogen) 1 Infect. Control. 1, 33-37, 1979; 2 personal communication

5 Übertragungswege

6 Heterogenität der humanpathogenen Viren

7 Heterogenität der humanpathogenen Viren

8 Die Stabilität der humanpathogenen Viren M. Khalid and J. Rubino, 2008

9 Conclusions of analogy poliovirus 1 adenovirus 5 SV 40 formaldehyde ethanol

10 Humanpathogene Viren mit Hülle ohne Hülle starker lipophiler Charakter schwacher lipophiler Charakter hydrophiler Charakter lipophiler Charakter retroviruses vacciniavirus picornaviruses adenoviruses flaviviruses hepadnaviruses parvoviruses rotaviruses togaviruses caliciviruses herpesviruses influenzaviruses Based upon Klein and Deforest: Soap and Chem Specialit. 1963; 39: 70-72, 95-97

11 Stufenweises Vorgehen bei der Viruzidie-Prüfung phase 1 phase 2, step 1 phase 2, step 2 Basistest quant. Suspensionsv. praxisnaher Versuch phase 3 Feldversuch

12 Die Wahl der Prüfviren (Hände, Fläche, Instrumente und Wäsche) Jedes Virus, welches eine nosokomiale Infektion hervorruft (Amerika) Modellviren, die repräsentativ sind für viele Virusfamilien (Europa) Auswahl von Surrogatviren HBV,HCV, Norovirus), weil bestimmte Viren nicht gezüchtet werden können (Europa / Amerika)

13 International virucidal testing of disinfectants with surrogate viruses test virus surrogate virus Hepatitis B Virus Hepatitis C Virus Duck Hepatitis B Virus (DHBV) Bovine Viral Diarrhea Virus (BVDV) SARS CoV Bovine Coronavirus (BCoV), Avian Infectious Bronchitis Virus (IBV) or HCoV-229E Human Norovirus Human Norovirus felines Calicivirus (FCV) murine Norovirus (MNV)

14 Characteristics of indicated model system* Parameter Human Norovirus Murine Norovirus Feline Calicivirus Genus Norovirus Norovirus Vesivirus Genomic 3 ORF 3 ORF 3 ORF organization Growth in No Yes Yes tissue culture Histological Villous blunting Unknown None changes in intestine Infectious Fecal-oral, Fecal-oral, Respiratory route respiratory respiratory Virus shed in feces Yes Yes No * C.E. Wobus et al. (2006). J Virol. 80(11):

15 Caliciviridae schematic phylogenetic tree * GGI GGII human and porcine noroviruses GGIII bovine noroviruses Norovirus GGIV Becovirus e.g. bovine enteric calicivirus human noroviruses murine noroviruses: e.g. MNV 1, MNV 2, MNV 3, MNV 4 Berlin 04 06/06/DE GGV human noroviruses Lagovirus e.g. rabbit hemorrhagic disease virus Sapovirus e.g. human and porcine sapovirus, sapporovirus e.g. canine and feline calicivirus Vesivirus *J. Steinmann et al. (2008). Hyg Med 33(5):

16 Anforderungen an ein Prüfvirus Wichtiger Erreger nosokomialer Infektion Hohe Titer in der Zellkultur Eindeutiger CPE und/oder Plaques Schutz des Laborpersonals Hohe Stabilität/ keine Titerverluste bei der Antrocknung

17 Prüfviren in Deutschland DVV/RKI 2008: poliovirus type 1 LSc-2ab, adenovirus type 5, vaccinia virus strain Elstree, polyomavirus SV40, BVDV, bovine parvovirus EN 14476: : poliovirus type 1 LSc-2ab (strain Chat), adenovirus type 5, bovine parvovirus

18 Deutschland und Europa laufen nicht konform (Händedesinfektionsmittel) Ein Präparat (HD) basierend auf > 80,0 % Ethanol ist viruzid nach der EN (Poliound Adenovirus) Ein Präparat (HD) basierend auf > 80,0 % Ethanol ist nicht viruzid nach der Leitlinie von DVV/RKI (Polio-, Adeno- und Vacciniavirus + SV40) Die Leitlinie erlaubt die Testung von 90,0 %.

19 Wichtige Parameter im quantitativen Suspensionsversuch Belastungssubstanzen: z. B. FKS (DVV/RKI), PBS; 0,03% BSA und 0,3% BSA + 0,3% Schaferythrozyten (EN 14476), 0,3% BSA und 1% BSA + 1% Hefeextrakt (EN 14675) Volumenverhältnisse: oder 0,1 + 0,9 + 9 Teile für HD Einwirkzeit: frei wählbar oder obligatorisch Wirksamkeit: Reduktion 4 log 10 (Inaktivierung 99,99 %) Temperatur: 20 C (EN DVV/RKI) oder 10 C (EN 14765), chemothermische Inaktivierung Verdünnungsmittel (WSH; Aqua bidest.)

20 Viruzidie-Prüfung in Deutschland (Besonderheit) viruzid begrenzt viruzid Poliovirus Typ 1 Adenovirus Typ 5 Vacciniavirus Simian virus 40 BVDV (Surrogat HCV) Vacciniavirus

21 Praxisnahe Prüfmodelle Händedesinfektion Flächendesinfektion Instrumentendesinfektion Fingerkuppen Ganze Hand stainless steel Mattglas Mattglas Schrauben Schläuche

22 Praxisnahe Prüfmodelle Händedesinfektion Flächendesinfektion Instrumentendesinfektion ASTM E ASTM E ASTM E RKI-Methode WI ASTM E RKI-Methode WI

23

24 WI Testmethode 9 parts virus + 1 part hard water or interfering substance 100 µl 200 µl test solution / hard water (drying) recovery in 800 µl endpoint titration

25 Influenzavirus Influenza virus Prospective in vivo study involving 20 HCWs Hands of vaccinated HCWs were contaminated with H1N1 influenza virus Hand hygiene (HH) regimens tested: No hand hygiene Soap & water handwashing 61.5% ethanol hand gel 70% ethanol + 0.5% CHG solution 70% isopropanol + 0.5% CHG solution Grayson ML et al. Clin Infect Dis 2009;48:285

26 Influenzavirus H1N1 concentrations on hand before/after HH determined by viral culture and RT-PCR 6/20 HCWs had no detectable virus on hands after brief period of air drying (without HH) 14/20 HCWs had significant decrease in viral titer with only air drying of hands Viral cultures revealed that all 4 HH regimens eradicated H1N1 from 14/14 HCW hands PCR assays suggested soap & water was significantly better than the 3 alcohol hand rubs Minimal difference of virus copies/ul Grayson ML et al. Clin Infect Dis 2009;48:285

27 Influenza virus HH with soap & water or alcohol-based hand rubs is highly effective in reducing influenza A virus on human hands Soap & water appeared superior by PCR PCR can also detect non-viable virus on hands Knowledge of the efficacy of HH regimens may be important during influenza pandemics Grayson ML et al. Clin Infect Dis 2009;48:285

28 Schlussfolgerungen (Kriterien) brauche ich eine Viruzidie? Reicht nicht auch eine begrenzte Viruzidie? Prüfung nach welcher Leitlinie oder/und EN mit welchen Viren? additional claims: Rotaviren, MNV Frage nach Konzentration und Einwirkzeiten