Agenda / Ablauf. MMiklus 1

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1 Agenda / Ablauf o Definition Klinische Studien o Kategorien für klinische Studien / Experimente o Innovationssicherung durch Patente o Anforderungen an klinische Studien verschiedener Kategorien o GCP Good Clinical Practise - Leitfäden / Standards / Normen o Regulatorische Hintergründe o Zusammenfassung MMiklus 1

2 Definition Klinische Studien (BRAHMS AG) o Studien bzw. Experimente in deren Verlauf humane Proben unterschiedlichster Genese zur Verifizierung bzw. Falsifizierung definierter Arbeitshypothesen verbrauchend eingesetzt werden o Proben können u. a. sein: o Blut bzw. Blutbestandteile o Serum, Plasma o Gewebe, Biopsien o Exkremente o Human bedeutet vom Menschen und somit die ethische Forderung nach dem persönlichen, willentlichen Einverständnis zum... o... verbrauchenden Einsatz in o. g. Experimenten o Arbeitshypothesen sind i. d. R. übliche klinische Endpunkte und / oder Einschluss- oder Ausschlusskategorien in klinisch-pathologischen Zuständen und / oder Produktvergleiche MMiklus 2

3 Kategorien für klinische Studien / Experimente o Klinischer Filter o Klinische Verifizierung o Freezer-Studien (Kollektiv retrospektiv) o Observationsstudien (Kollektiv begleitend) o Prospektive Studien (Kollektiv vorausschauend) o Interventionsstudien (Kollektiv vorausschauend stratifizierend) o Mono- / Multizentrische Studien o Leistungsbewertungsstudie für Zulassungen o Regionale / nationale Vermarktungsstudien o Ergänzungsstudien für Indikationsausweitungen MMiklus 3

4 Innovationssicherung durch Patente o In der Regel ergibt sich erst aus der gezeigten klinisch-diagnostischen Anwendbarkeit (= Nutzens) eines neuen Biomarkers die Patentierbarkeit dieser Anwendung o Die klinische Studie, diese klinische Anwendbarkeit zu belegen, ist der Prozess der Erfindung! o Die Ergebnisse dienen u. a. zur Überzeugung des Patentamtes ein Patent zu erteilen. o Der neue Biomarker als Natursubstanz selbst ist wertlos. o Ebenfalls werden Studienergebnisse für die Überzeugung von Zulassungsbehörden benötigt um ein Produkt mit definierter Zweckbestimmung zuzulassen. MMiklus 4

5 Anforderungen an klinische Studien verschiedener Kategorien o Die klinischen Kriterien zur Beschreibung der Pathologien müssen adäquat definiert und auf die Probenspender hin, d. h. Patienten wie Gesunde, sorgfältig erhoben sein (Anamnese, Diagnose, Dokumentation). o Die eingesetzten technischen Verfahren zur Durchführung von Studien müssen methodisch valide sein. o Die erwarteten Ziele / Ergebnisse sind zu Beginn der Planung der Studie zu definieren / dokumentieren. o Der Ablauf der Studie ist auf die definierten Ziele hin zu gestalten, durchzuführen, auszuwerten und angemessen zu dokumentieren. o Alle notwendigen und wesentlichen Beobachtungen und Ergebnisse sind in einem Bericht zusammenzufassen. MMiklus 5

6 Klin. Filter Klin. Verifiz. Freezer-Studien Klinische Studien im Kontext von IVDs Geschehensort Methode Standards und Normen BRAHMS Forschung BRAHMS Forschung Erwartetes Ergebnis Proteomics Techn. Methode Biomarker / Patent Labor-Prototyp IVD Forschungsnetzwerk Entwicklungsprodukt Tech. Robuster Prototyp Techn. Entwickeltes IVD Best. techn. Machbarkeit Darlegung klin. Nutzen Observations- Forschungspart- Zugelassenes Darlegung studien ner, Kliniken CE Zweckbest. Prospektive Studien Zulassung Intended Use Interventionsstudien Indikationsausweitung Mono- / multizentrische St. Vermarktungsstudien Kliniken, KliFo Kliniken, KliFo BRAHMS Entwicklung, KliFo BRAHMS KliFo, Kliniken Klinik / Kliniken Kunden oder Kliniken CE CE CE / FDA CE / FDA CE CE Zugelassenes Zugelassenes Zuzulassendes Zugelassenes Zuzulassendes Zugelassenes Darlegung Zweckbest. Darlegung Zweckbest. Darlegung Zweckbest. Darlegung Zweckbest. Darlegung Zweckbest. Bessere Vermarktung MMiklus 6 GCP n.a. n.a. n.a. a a a a a a bed.

7 Gute Klinische Praxis (GCP Good Clinical Practise) o Dir EG Richtlinie Gute Klinische Praxis bei klinischer Prüfung o MEDDEV Evaluation of Clinical Data-Guide for Manufacturers o DIN EN Leistungsbewertung von In-vitro-Dignostika o DIN_EN ISO Klinische Prüfung von Medizinprodukten an Menschen_T1 Allgemeine Anforderungen o DIN_EN ISO Klinische Prüfung von Medizinprodukten an Menschen_T2 Klinische Prüfpläne o CPMP-ICH GCP Guideline MMiklus 7

8 Gute Klinische Praxis (GCP Good Clinical Practise) o NCCLS_2006 Preliminary evaluation of Quantitative Clinical Laboratory Measurement Procedures.pdf o NCCLS_1995 Assessment of the Clinical Accuracy of Laboratory Tests Using ROC Plots o NCCLS_How to Define and Determine Reference Intervals in the Clinical Laboratory o NCCLS_Interference Testing in Clinical Chemistry_Second Edition o Übersetzung in firmeneigene Anweisungen (Leitfäden / SOPs) MMiklus 8

9 Gute Klinische Praxis (GCP Good Clinical Practise) o SOP_D _V6 Entwicklungslenkung_Developmentcontrol.doc o SOP_D _V6 Darlegung eines Prototypen_Presentation of a Prototyp.doc o SOP_D _VE04 Clinical Trial Control.doc o SOP_D _V02_Ablauf des klinischen Studienprozesses in der Serumbank.doc o SOP_D _V02 Ablauf des klinischen Studienprozesses in der Study operations group (Vermessung der Studienproben).doc o SOP_D _V1 Qualitätskontrolle in der Study operations group.doc MMiklus 9

10 Regulatorische Hintergründe o Die Zweckbestimmung bzw. der Intended Use sind in angemessener Weise zu belegen. o Dies gilt sowohl für die CE-Kennzeichnung in europäischen Kernländern als national europäisch geprägtes Zulassungsverfahren und... o... ebenso für die FDA-Zulassung in den USA o Für Kanada gilt ein eher europäisch orientiertes Verfahren o Für die anglophilen Länder ist eher das FDA-Verfahren Leitstandard o Für die asiatischen Märkte ist eine Annäherung über das FDA-Verfahren wahrscheinlicher... o... jedoch gibt es Länderausnahmen, die ebenfalls ein europäisch orientiertes Verfahren implementiert haben o Allen gemein ist, dass sie ein etabliertes, zertifiziertes Qualitätsmanagementsystem als Grundlage fordern MMiklus 10

11 Erfahrungen / Fallstricke / Zusammenfassung o Regulatorische Verwendbarkeit von Studien und deren Ergebnissen ergibt sich ausschließlich durch behördlich akzeptierte Compliance o 600 PCT-Publikationen vermögen keine FDA-Zulassung zu stützen; 1 lokale Studie in entsprechender Compliance führt zu selbiger. o 1 BACH-Studie ermöglicht vernünftig gestaltet sogar die Zulassung von 4-5 Parametern / Biomarkern, weil sie in ihren klinischen Endpunkten adäquat auf die Zweckbestimmung hin gestaltet wurde o Proben von bezahlten Blutspendern in Zulassungsstudien einzusetzen ist riskant, wenn das Patienteneinverständnis diesen verbrauchenden Zweck nicht einschließt. MMiklus 11

12 Erfahrungen / Fallstricke / Zusammenfassung o Aus Studien resultierende neue Anwendungsgebiete zu publizieren verwirkt die Möglichkeit auf Patentierung (Tatbestand der Vorveröffentlichung) o Auf Kongressen gesprochene Veröffentlichung hat denselben Effekt o Studienablauf ohne Qualitätssicherung diskreditiert das Ergebnis o Die Anforderung an statistische Absicherung von Studienergebnissen entwickelt sich ständig weiter Patientenanzahl wächst o Die Anforderung an die Studienorganisation und Qualitätssicherung (speziell bei weltweit multizentrischen Studien) erfordert in der Regel eine CRO (Clinical Research Organization) MMiklus 12