Datum Thema Dozent. S. Finke Umhüllte Viren mit segmentiertem ssrna-genom: Orthomyxo-, Bunya-,

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1 Datum Thema Dozent Umhüllte Viren mit negativem ssrna-genom: Rhabdoviren und Paramyxoviren S. Finke Umhüllte Viren mit negativem ssrna-genom: S. Finke Filoviren und Bornaviren Reformationstag Umhüllte Viren mit positivem ssrna-genom: Toga- und Flaviviren S. Finke Umhüllte Viren mit positivem ssrna-genom: Coronaviren Viren mit segmentierter dsrna: Reoviren S. Finke Umhüllte Viren mit segmentiertem ssrna-genom: Orthomyxo-, Bunya-, J. Stech Arenaviren Viren mit einer reversen Transkriptase: Retroviren J. Stech ssdna- und dsdna-viren ohne Hülle: Parvo-, Papilloma- und Polyomaviren R. Ulrich Adeno- und DNA-Tumorviren R. Ulrich Hepatitisviren (HCV, HBV, HDV) J. Stech Große umhüllte dsdna-viren II: Pocken- und Baculoviren R. Ulrich Aufbau von Virusvektoren Große umhüllte dsdna-viren I: Herpesviren T. M ettenleiter Nichtumhüllte Viren mit positivem ssrna-genom: Picorna-, Calici-, Astroviren T. M ettenleiter Subvirale Pathogene und andere virusähnliche infektiöse Agenzien T. M ettenleiter

2 Molekulare Virologie WS 2018/19 Filoviren Bornaviren Mi PD Dr. rer. nat. Stefan Finke Friedrich-Loeffler-Institut, Greifswald - Insel Riems stefan.finke@fli.de

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4 Familie: Filoviridae

5 Geschichtliches 1967: Übertragung von Affen aus Uganda auf Laboranten des Labors des Pharmaherstellers Behringwerke in Marburg von 31 erkrankten Personen starben 7 Personen Erreger: MARBURGVIRUS 1976: erster bekannter Ausbruch einer Epidemie verursacht von einem zweiten Filovirus: Erreger: EBOLAVIRUS (benannt nach einem Fluss in Zaire) Subtypen des Ebolavirus: - Zaire - Sudan - Elfenbeinküste - Ebola-Reston (entdeckt 1989 in Affen in Reston, Virginia, USA Affen importiert von den Philippinen)

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8 Outbreak 2014

9 28000 Menschen erkrankt > Menschen verstorben Seit August 2015 nur noch Einzelfälle 29. März 2016: WHO erklärt Gesundheitliche Notlage von Internationaler Tragweite für beendet

10 Ebolavirus Marburgvirus

11 Übertragungswege: Kontakt mit infizierten Fledermäusen oder Primaten Kontakt mit Körperflüssigkeiten von kranken oder verstorbenen Personen (z.b. Blut, Erbrochenes, Urin, Schweiß, Samenflüssigkeit, Speichel) Kontaminierte Objekte (Nadeln, medizinische Geräte). Übertragung nur nach Auftreten von Symptomen. Symptome 2 21 Tage nach Exposition Fieber, Kopfschmerz, Erschöpfung, Diarrhoe, Erbrechen, Kopfschmerz, Blutungen, Muskelschmerzen Lethalität: 50% Nach 21 Tagen keine Symptome: keine Ebola

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13 From: How Ebola and Marburg viruses battle the immune system Mansour Mohamadzadeh, Lieping Chen & Alan L. Schmaljohn Nature Reviews Immunology 7, (July 2007)

14 Prävention / Therapie Symptomatische Behandlung Passive Immunisierung mit Cocktail aus 3 monoklonalen Antikörpern (ZMapp) experimentelle Impfstoffe vorhanden (clinical trials): - replikationsdefekte Adenoviren (cad3-ebo Z) - replikationskompetentes VSV (VSV ZEBOV)

15 From:

16 Schematischer Aufbau der Genome des Marburg - und Ebolavirus P P M zusätzliches Matrixprotein VP30: Transkriptionsinitiationsfaktor * überlappende Trankriptionseinheiten

17 Transkription und Translation des GP der Filoviren GP-ORF1 GP-ORF2

18 Filovirus Replikationszyklus rezeptorvermittelte Endozytose, ph-abhängige Membranfusion from: Takada (2012) Filovirus tropism: cellular molecules for viral entry. Frontiers in Microbiology

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21 Familie: Bornaviridae Genus: Bornavirus from:

22 Bornavirus (Mammalian 1 Bornavirus) (tierpathogenes RNA-Virus, Genus Bornavirus, Familie Bornaviridae) Vorkommen: Bisher nur in Europa isoliert Reservoir: Pferd / Schaf, aber vermutlich auch Katzen, Ziegen, Rindern Experimentell Infektion von Kaninchen, Ratten, Meerschweinchen, Mäusen, Rhesusaffen, Vögel Infektionsweg: vermutlich Tröpfcheninfektion Inkubationszeit: Wochen bis Monate. Klinik: Pferd: Excitation, Depression, motorische Störungen, Spasmen und Speicheln. Schafe: fallen um, bleiben für kurze Zeit am Boden liegen um dann ganz normal aufzustehen Prognose: experimentell infizierte, erkrankte Pferde sterben bis zu 90%

23 Klinik: - Excitation, Depression, motorische Störungen, Spasmen und Speicheln (Pferd). - Schafe fallen um, bleiben für kurze Zeit am Boden liegen um dann ganz normal aufzustehen - ABER: Nicht alle infizierten Tiere zeigen Symptome. Nach einer zerebralen Affektion mit Episoden der Apathie und Müdigkeit kann es zur kompletten Remission kommt.. Prognose: Bei experimentell infizierten Pferden sterben bis zu 90% der Erkrankten.

24 Bornaviruserkrankung beim Menschen? Science, 1985

25 From The Journal of Infectious Diseases 186(s2):S241 S by the Infectious Diseases Society of America.

26 Besonderheiten der Bornaviren gegenüber anderen Vertretern der Ordnung Mononegavirales 1. Transkription der viralen mrna und Replikation der genomischen RNA erfolgt im Zellkern 2. Transkription der mrna erfolgt sowohl mono- als auch polycistronisch. drei Transkriptionsstart (S) und vier Transkriptionsendsignale (E). 3. Ein Teil der transkribierten mrna wird durch den zellulären Spleißmechanimus prozessiert.