Inhalt. Manual Multiples Myelom

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1 Manual Multiples Myelom 2012 by Tumorzentrum München und W. Zuckschwerdt Verlag München VII Inhalt Geschichte des multiplen Myeloms... 1 H. Dietzfelbinger, C. Straka Erste Fallberichte... 1 Bence Jones Protein... 3 Identifikation des monoklonalen Serumproteins... 4 Stadieneinteilung... 4 Therapie... 4 Prognose... 5 Epidemiologie... 6 R. Lamerz Inzidenz und Mortalität... 6 Prädisposition... 7 Strahlenexposition... 8 Berufs- und Umweltexposition... 9 Nicht berufsbedingte Exposition... 9 Familiäre Faktoren... 9 MM und Viren Genetische Faktoren Klinisch relevante Grundzüge zur Pathogenese R. Schmidmaier, F. Bassermann, R. Lamerz Transformation zur malignen Plasmazelle Die zentrale Rolle des Knochenmarks Knochenkrankheit Molekulare Therapie-Targets Formenkreis der Plasmazellneoplasien J. Diebold, H.-P. Horny, K. Sotlar Multiples Myelom Solitäres Plasmozytom Erkrankungen durch Immunglobulinablagerungen Osteosklerotisches Myelom (POEMS-Syndrom) Immunglobulinschwerketten-Krankheiten und Makroglobulinämie... 26

2 VIII Monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz und Smoldering multiple myeloma 27 M. Hentrich, I. Rassmann, N. Graf, E. Hiller Monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS) Smoldering multiple myeloma (SMM) Klinik F. Abedinpour, H. Ostermann, N. Fischer Allgemeinsymptome Skelettsystem Hyperkalzämie Niere Hämatopoese Koagulopathie Hyperviskositätssyndrom Infektionen Nervensystem Haut Diagnostisches Konzept R. Schmidmaier, D. Franke Knochenmarkdiagnostik U. Bacher, H. Dietzfelbinger, M. Kremer, P. Liebisch, T. Haferlach Technik der Knochenmarkaspiration und -biopsie Probenverteilung und Präanalytik Zytomorphologie und Histopathologie Multiparametrische Durchflusszytometrie und Immunhistochemie Konventionelle und molekulare Zytogenetik Klinisch-chemische Diagnostik M. Wick, R. Lamerz, R. Bartl Monoklonale Immunglobuline β 2 -Mikroglobulin (B2M) Proteinurie und Nierenfunktion Serumviskosität Kryoglobuline Antimyelin-Antikörper Hyperkalzämie Bildgebende Diagnostik A. Baur-Melnyk, M. D Anastasi, M. Reiser Projektionsradiographie Computertomographie Szintigraphie Magnetresonanztomographie Knochendichtemessung Sonderformen des Plasmozytoms Bildgebendes Staging... 64

3 IX Prognostische Faktoren H. Dietzfelbinger, R. Lamerz, M. Wick, W. Hoechtlen-Vollmar, P. Liebisch Einzelne Prognosefaktoren Stadieneinteilungen Parameter zur Beschreibung der Biologie des Plasmazellklons Bestimmung der freien Leichtketten im Serum Traditionelle Prognoseparameter Weitere Parameter mit prognostischer Bedeutung Stadieneinteilung F. Abedinpour, N. Fischer Durie und Salmon (D&S) International Staging System (ISS) Remissionsbeurteilung C. Straka, R. Schmidmaier Remissionskriterien der IMWG Endpunkte klinischer Studien Therapeutisches Konzept C. Straka, F. S. Oduncu, D. Franke, H. Dietzfelbinger Autologe Blutstammzelltransplantation C. Straka, M. Hentrich, N. Fischer, H.-J. Kolb, F. S. Oduncu, R. Schmidmaier, B. Emmerich Hochdosistherapie mit Melphalan ohne Stammzelltransplantation Autologe Knochenmarktransplantation Autologe Blutstammzelltransplantation Konventionelle Chemotherapie versus Hochdosistherapie Art der Hochdosistherapie Einfach- versus Tandem-Hochdosistherapie Autologe Stammzelltransplantation bei älteren Patienten Hochdosistherapie bei Patienten mit Niereninsuffizienz Aktuelle Entwicklungen Entwicklung der total therapy Allogene Stammzelltransplantation M. Hentrich, J. Tischer, C. Straka, C. von Schilling, R. Reibke, N. K. Lang, O. Stötzer, H.-J. Kolb Graft-versus-Myeloma-Effekt Allogene Stammzelltransplantation mit myeloablativer Konditionierung (MAC) Allogene Stammzelltransplantation mit dosisreduzierter, nicht myeloablativer Konditionierung (allo-ric) Autologe Stammzelltransplantation (SZT) gefolgt von RIC Primärtherapie nicht transplantabler Patienten N. Fischer, N. K. Lang, H. Dietzfelbinger, C.-M. Wendtner, F. Abedinpour Wahl der zytostatischen Therapie Alternative Chemotherapieschemata Therapieziele und praktisches Vorgehen

4 X Erhaltungstherapie C. Adam, H. Dietzfelbinger, N. K. Lang, C. v. Schilling, F. S. Oduncu Definition der Erhaltungstherapie Konventionelle (Erhaltungs-)Therapie Interferon Kortikoide Thalidomid Lenalidomid Bortezomib Empfehlungen für die klinische Praxis Rezidivtherapie T. Dechow, N. K. Lang, H. Dietzfelbinger, N. Fischer, J. Walther Therapieoptionen Autologe und allogene Transplantation beim rezidivierten multiplen Myelom Konventionelle Optionen in der Therapie des rezidivierten multiplen Myeloms Thalidomid in der Therapie des rezidivierten multiplen Myeloms Lenalidomid in der Therapie des rezidivierten multiplen Myeloms Bortezomib in der Therapie des rezidivierten multiplen Myeloms Bendamustin in der Therapie des rezidivierten multiplen Myeloms Neue Substanzen in der Therapie des multiplen Myeloms N. K. Lang, H. Dietzfelbinger, R. Schmidmaier, I. Bumeder, N. Fischer, F. Bassermann Pathophysiologie Immunmodulatorische Substanzen (IMiDs) Proteasominhibitoren Weitere neue Therapieansätze Strahlentherapie R. Wilkowski, C. Belka Multiples Myelom Solitäres Plasmozytom Operative Therapie H. R. Dürr, H. Rechl Extremitäten Wirbelsäule Operative Therapie des solitären Plasmozytoms Prognose Bisphosphonate F. S. Oduncu, C. Then, S. Otto, E. v. Tresckow, I. Bumeder, R. Bartl Mechanismen und Formen der skeletal-related events (SRE) Pharmakokinetik Wirkungen Nebenwirkungen Kontraindikationen Bisphosphonate in der Behandlungsstrategie

5 XI Praktische Ratschläge Myelominduzierte Hyperkalzämie Erythropoese stimulierende Agenzien (ESA) H. Dietzfelbinger, N. K. Lang, F. S. Oduncu Einleitung und Pathophysiologie Erythropoese stimulierende Agenzien bzw. Substanzen (ESA) und Dosierung Ursachen für Versagen einer Erythropoetin-Therapie Verträglichkeit von ESA Aktuelle Empfehlungen zum Einsatz von ESA Renale Komplikationen U. Schönermarck, M. Fischereder, R. Schmidmaier Diagnostik Renale Syndrome / Hauptmanifestation Therapie Neurologische Komplikationen C. Franke, H. Dietzfelbinger Einführung Benigne Gammopathien (MGUS) Multiples Myelom Makroglobulinämie Waldenström Kryoglobulinämie Amyloidose-assoziierte Neuropathien POEMS-Syndrom Therapieassoziierte Polyneuropathie beim multiplen Myelom Therapie und Verlauf der paraproteinämischen Neuropathien Zweitneoplasien N. Graf, E. Hiller, C. Straka Entstehung von Zweitmalignomen Nach Chemotherapie Neue Substanzen Lebensqualität I. Bumeder, F. S. Oduncu Besondere Lebensqualitätsaspekte beim multiplen Myelom Therapievergleich Bortezomib versus Dexamethason Therapievergleich Bortezomib/Melphalan/Prednison (VMP) versus Melphalan/Prednison (MP) 194 Therapievergleich Melphalan/Prednison/Thalidomid (MPT) versus Melphalan/Prednison (MP) 196 Erfahrungen mit Lenalidomid/Dexamethason in der Rezidivtherapie Hochdosistherapie versus konventionelle Therapie und Verlauf der Lebensqualität Vergleich verschiedener Hochdosismodalitäten Wiedereingliederung ins Erwerbsleben

6 XII Plasmazellleukämie N. Fischer, C.-M. Wendtner, G. Totok, J. Wagner-Czekalla Diagnose Klinik Therapie Extramedulläre Plasmozytome S. Dürr, C. Alexiou Definition Material und Methoden Ergebnisse AL-Amyloidosen bei monoklonaler Gammopathie M. Hentrich, N. Fischer, D. Franke, R. P. Linke Definition von Amyloid Diagnostik Klassifizierung Klinisches Bild der AL-Amyloidose Therapie Konventionelle Chemotherapie Steroide Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation Immunmodulatorische Substanzen (IMiDs) Bortezomib Weitere Optionen Morbus Waldenström H. Dietzfelbinger, E. Hiller, A. Zoellner, M. Hubmann, M. Dreyling Einleitung Diagnostik Staging Prognostische Faktoren Therapieindikation Ausblick Autoren und Mitglieder der Projektgruppe Stichwortverzeichnis