Systemische Leichtketten-Amyloidose
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- Eike Schwarz
- vor 7 Jahren
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Transkript
1 Systemische Leichtketten-Amyloidose
2 Amyloidosen Proteinfehlfaltungs- und Ablagerungskrankheiten Lokale systemische Erkrankung Gutartig tödlicher Verlauf Erblich erworben Assoziiert mit dem Altern Mehr als 20 amyloid-bildende Proteine sind bekannt
3 1838 Historie Begriff Amyloid (= Stärke-ähnlich) von Schleiden in der Botanik eingeführt 1842 Erstbeschreibung einer Amyloidose- Patienten
4 Kongorot Färbung Dr. Helmke, Pathologie, Univ. HD
5 Aktuelle Klassifikation systemischer Amyloidosen Modifiziert nach Westermark et al, Amyloid 2010
6 Systemische AL-Amyloidose Sehr seltene Erkrankung Häufigkeit: 10 Erst-Diagnosen / Mio. / Jahr (USA) Klonale Plasmazell-Erkrankung im Knochenmark Monoklonale Gammopathie (90%), nicht bösartig Multiples Myelom Medianes Alter bei Erstdiagnose 65 Jahre Männer erkranken häufiger als Frauen
7 Antikörper- u. Leichtketten-Produktion Quelle: The Binding Site
8 Entstehung der AL Amyloidose Klonale Plasmazelle Chromosomale Aberration Knochenmark Leichtketten-Produktion Mutation Chemotherapie Teilweise gefaltete Proteine Blut Oligomere Gewebe Apoptose der Zelle Amyloid-Fibrillen Schönland et al., DMW 2009
9 Verdacht auf eine AL Amyloidose Symptome Herzwandverdickung ohne Bluthochdruck Schwindel, plötzliches Umfallen Verlust gesunden Eiweißes über die Niere Chronischer Durchfall Lebervergrößung Spontane Hauteinblutungen Polyneuropathie Bds. Karpaltunnel-Syndrom Anhaltende Heiserkeit
10 Ablauf nach Erstdiagnose Verdacht auf das Vorliegen einer Amyloidose: Gewebs-Biopsie / Kongorot Färbung Typisierung der Amyloidose Abklärung einer Knochenmarkerkrankung Ausschluß erblicher Formen Organbefall (meist keine weitere Gewebsprobe nötig) Allgemeinzustand / Begleiterkrankungen Therapie-Empfehlung
11 Biopsie Diagnose der Amyloidose nur durch Gewebs- Biopsie möglich! Suchbiopsien Enddarm, Mundschleimhaut, Fettgewebe, Knochenmark Organ, das Symptome einer Amyloidose zeigt Eine negative Suchbiopsie schließt eine systemische Amyloidose nicht aus
12 Unterscheidung der Knochenmarkerkrankungen Monoklonale Gammopathie (90%) oder MM Plasmazellen im Knochenmark < 30% Monoklonale Leichtketten im Urin < 1g /Tag Kein Blutarmut durch Knochenmarkstörung Kein erhöhtes Calcium im Blut Keine Knochenveränderungen, die typisch für ein multiples Myelom sind
13 Organmanifestationen
14 Frühdiagnose: Mission impossible
15 Patienten mit monoklonaler Gammopathie und AL-Amyloidose erkennen Anamnese Karpaltunnelsyndrom Symptome der Herzschwäche Nach Polyneuropathie-Symptomen fragen Körperliche Untersuchung Zunge und Augenlider anschauen Auf niedrigen Blutdruck und schnellen Puls achten Apparativ / Labor EKG NT-ProBNP (Herzwert) Messung der freien Leichtketten im Blut Urinuntersuchung auf gesundes Eiweiß (Albumin)
16 Prognose Abschätzung Niedrigrisiko-Patienten Leben statistisch länger 5 Jahre Alter < 65 Jahre < 2 Organe betroffen Gute Nierenfunktion Kein schwerer Herzbefall Hochrisiko-Patienten Leben statistisch nur einige Monate Deutliche Herzprobleme Deutliche Zeichen der Herzschwäche Reduzierter Allgemeinzustand Palladini und Merlini, Haematologica 2009
17 Therapieziel bei der AL Amyloidose Reduktion / Eliminierung der kranken Plasmazell im Knochenmark Abfall der freien Leichtketten im Serum Erhalt oder Verbesserung der Organfunktionen / Lebensqualität
18 Allgemeinzustand / Begleiterkrankungen Heranzuziehen bei Therapie-Planung Alter des Patienten Schwere der Nierenbeteiligung Allgemeinzustand Schwere der Herzerkrankung Frühere Blutungs-Komplikationen Andere Begleiterkrankungen
19 Therapieentwicklung bei AL Amyloidose 2003 Thalidomid 1975 Melphalan Prednison 1995 Dexa 1996 HDM + ASCT 2004 Bortezomib M-Dexa 2005 Lenalidomide 2006 Allogene SCT 2007 CTD 2009 L-M-Dex 2012 CyBord Colchicin 1980 DMSO 1990 INFa Vit E 1998 VAD Hauptziel: Erreichen einer hämatologischen Remission (>PR)
20 Hochdosis Melphalan / Autologe Stammzell-Transplantation Patient-Auswahl (in Heidelberg) Keine Hochrisiko-Patienten Alter < 70 Jahre Gute Herzfunktion Keine ausgeprägte Herzschwäche Guter Allgemeinzustand Systolischer Blutdruck > 90 mm Hg Noch relativ renale Funktion Creatinin-Clearance mindestens > 30 ml/min
21 Bortezomib (Velcade) Proteasomen-Hemmer Gute Wirkung auch als Einzelsubstanz Gute Verträglichkeit bei Pat. ohne schwere Herz- und Nierenschädigung Hauptnebenwirkungen schmerzhafte Polyneuropathie Erniedrigung der Blutplättchen Übelkeit, Durchfall
22 Lenalidomid (Revlimid) Wirksame und verträgliche Dosis 15 mg Auch als Kombinationstherapie Haupt-Nebenwirkungen Verschlechtertes Blutbild Erhöhte Neigung zu Infekten Thromboserisiko Müdigkeitssyndrom (Fatigue)
23 Chemotherapie kann Zusammenfassung den Nachschub an amyloidbildenden Leichtketten stoppen dadurch die Organfunktionen und nachfolgend auch die Überlebens-Prognose verbessern Ziel ist nicht die Heilung der Erkrankung
24 Zukünftige Forschung Chemotherapie verbessern Bessere Wirkung Bessere Verträglichkeit Medikamente finden, um Fibrillenbildung und Ablagerung zu verhindern Medikamente finden, um abgelagertes Amyloid abzubauen
25
26 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit
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