Max-Planck-Institut für Psychiatrie. 6. Süddeutscher Hypophysen- und Nebennierentag. Prolaktinom Anastasia Athanasoulia

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1 Max-Planck-Institut für Psychiatrie Abt. für Endokrinologie, Innere Medizin und klinische Chemie 6. Süddeutscher Hypophysen- und Nebennierentag Prolaktinom Anastasia Athanasoulia ENDOpit

2 Anatomie der Hypophyse Hypothalamus Chiasma opticum (Sehnervenkreuzung) Hypophyse (Hirnanhangsdrüse) Sella turcica (Türkensattel) 2

3 Prolaktinom Makroprolaktinom 10 mm Prolaktin Mikroprolaktinom <10 mm Cushing ~10% Hormoninaktive ~30% (courtesy of Prof. J. Schopohl) Akromegalie ~20% Prolaktinome ~40% >

4 Regulation und Rolle von Prolaktin Stimuliert das Wachstum der Brustdrüse im Verlauf der Schwangerschaft Stimuliert die Milchproduktion (Laktation) während der Stillzeit Unterdrückt den Eisprung Stresshormon Stoffwechselhormon?

5 Prolaktinom / Hyperprolaktinämie: Symptome - Zyklusunregelmäßigkeiten - Unfruchtbarkeit/unerfüllter Kinderwunsch - Galaktorrhoe (Milchfluss) meistens bds., einseitige Sekretion Warnsymptom! - Spannungsgefühl in der Brust - Libidoverlust - Testosteronmangel (Hypogonadismus) - Libidoverlust - Potenzstörungen - Unfruchtbarkeit Durch die raumfordernde Wirkung Kopfschmerzen Gesichtsfeldeinschränkungen Hypophyseninsuffizienz 5

6 Labor-Diagnostik_1 Bestimmung von Prolaktin (evtl. wiederholte Messungen) Normbereich: 5-20ng/ml & mU/ml (CAVE: Einheiten!) Hyperprolaktinämie = Prolaktinom??? Medikamentenanamnese (Neuroleptika, Antidepressiva, Antiemetika, Antihypertensiva, Hormonpräparate Pille, Antihistaminika, Opiate) Ausschluss Laborartefakte (Makroprolaktinämie und Hook Effekt) Fehlerhafte Abnahmesituation (Streß, Palpation der Mammae vor der Blutentnahme) Schilddrüsenunterfunktion und Schwangerschaft Leberzirrhose und Niereninsuffizienz 6

7 Prolaktinom-Diagnostik Kernspintomographie (MRT) der Sellaregion in frontalen & sagittalen Schichten, 2-3 mm Schichtdicke - Hypophysenadenom? - Größe & Verhältnis zu umliegenden Strukturen? Hypophysenadenom & Hyperprolaktinämie = Prolaktinom??? NEIN! Ausschluß einer Begleithyperprolaktinämie Augenärztliche Untersuchung Gesichtsfeldeinschränkungen? Abklärung der anderen hypophysären Achsen Hypophyseninsuffizienz? 7

8 Therapie Medikamentöse Behandlung (meistens Therapie der ersten Wahl!) - Dopaminagonisten (Prolaktinhemmern) z.b. Cabergolin (Cabaseril, Dostinex Bromocriptin (kirim, Pravidel ) Quinagolid (Norprolac ) Normalisierung des Prolaktinspiegels Beseitigung des Hypogonadismus und der Unfruchtbarkeit Tumorschrumpfung Besserung von Gesichtsfeld und Kopfschmerzsymptomatik 8

9 Therapie Welches Medikament? Bromocriptin, Cabergolin, Quinagolid? Nach Empfehlung der Fachgesellschaft ist Cabergolin besser wirksam und verträglich Wie muss das Medikament eingenommen werden? - Vor dem Schlafengehen zusammen mit den Mahlzeiten - Anfangsdosis 0,5mg Cabergolin pro Woche, verteilt auf wöchentlich eine oder zwei Gaben, Wochendosis sollte schrittweise erhöht werden Bis wann? Muss ich lebenslang die Medikamente einnehmen? Auslassversuch möglich bei Patienten mit normalem PRL, fehlendem Resttumor in MRT, die mind. 2 Jahren mit DA therapiert worden sind Müssen alle Patienten mit Hyperprolaktinämie medikamentös behandelt werden? Nein! z. B. keine Therapieindikation bei - Frauen mit Mikroprolaktinomen in den Wechseljahren - Asymptomatischen Patienten mit Mikroprolaktinomen - Asymptomatischen Patienten mit medikamentös-induzierter Hypeprolaktinämie Melmed et al., JCEM

10 Therapie Neurochirurgische Therapie (meistens transsphenoidal) - Bei fehlender Wirkung der medikamentösen Therapie (Resistenz) - Bei starken Nebenwirkungen der medikamentösen Therapie Strahlentherapie Hormonsubstitution - Bei Hormonausfällen und Hypophyseninsuffizienz

11 Nebenwirkungen der DA Übelkeit Erbrechen Schwindel Müdigkeit Seltener unter Cabergolin (DA der 2. Generation) Orthostatische Hypotonie Herzklappenfibrose Depression (?) Libidosteigerung (?) Spielsucht (?) zwanghaftes Shopping (?) Mild, nicht klinisch signifikant Echokardiographie zu Beginn und während der Therapie Bei Patienten mit Morbus Parkinson die mit einer höheren Dosis behandelt werden Häufigkeit bei Prolaktinompatienten unbekannt 11

12 Prolaktinom und Schwangerschaft Bei der Schwangerschaft steigt physiologisch das PRL an! Prolaktinom und geplante Schwangerschaft: was ist zu beachten? Bei Kinderwunsch und Makroprolaktinom: MRT und Gesichtsfelduntersuchung vor dem Eintritt einer Schwangerschaft Dopaminagonisten und Schwangerschaft: was ist zu beachten? - Pausieren der Therapie nach Eintritt einer Schwangerschaft - Bei invasiven Makroprolaktinomen oder bei Kontakt zum Chiasma Fortführung der Therapie - Bromocriptin: Sicherheitsdaten > 6000 Schwangerschaften - Cabergolin: Sicherheitsdaten ~ 600 Schwangerschaften Prolaktinom und Schwangerschaft: was ist zu beachten? - Keine PRL-Messung während der Schwangerschaft - MRT nur bei Notfallindikation (z.b. bei Verschlechterung des Gesichtsfelds oder Zeichen einer Tumorvergrößerung) und ab Schwangerschaftsmitte 12

13 Daten aus Studien durchgeführt im Max-Planck-Institut

14 Prolaktinom : Auswirkungen auf die Persönlichkeit TPQ Prolaktinompatienten (n=93) Erhebung klinischer Daten für Untersuchung der Persönlichkeit Fragebögen Cloninger s Tridimensional Personality Questionaire (TPQ) Eysenck Personality Questionnaire (EPQ-RK) X 14

15 Prolaktinom : Auswirkungen auf die Persönlichkeit Prolaktinompatienten: Im Vergleich zu Gesunden, zurückhaltender und weniger experimentierfreudig Mehr Zukunftssorgen, Pessimismus, Angst vor dem Ungewissen, Schüchternheit, Ermüdbarkeit und Schwäche Höhere Nervosität, wenige Offenheit Athanasoulia et al., Neuroendocrinology

16 Prolaktinom : Genetische Prädisposition für Nebenwirkungen Sind Nebenwirkungen abhängig von der Konzentration des Cabergolins im Gehirn??? Die Konzentration des Cabergolins im Gehirn wird aktiv von einem Transportmolekül der Blut- Hirn-Schranke kontrolliert 16

17 Prolaktinom : Genetische Prädisposition für Nebenwirkungen Blut-Hirn-Schranke Gehirn Blut Cabergolin Konzentration von Cabergolin Cabergolin Konzentration von Cabergolin 17

18 Prolaktinom : Genetische Prädisposition für Nebenwirkungen Träger besonderer genetischer Varianten des Transporter-Gens hatten weniger Risiko, an Schlafstörungen, Schwindel und Müdigkeit unter Cabergolin zu leiden Athanasoulia et al., EJE 2012 Erste Studie weltweit mit dieser Fragestellung 18

19 Zusammenfassung Die Prolaktinome sind die häufigste Hypophysenadenome Die Symtome sind vielfältig Diagnose: Bestimmung von Prolaktin, Kernspintomographie & Ausschluss von anderen Ursachen Bei >90% der Fälle ist eine medikamentöse Therapie mit Dopaminagonisten erfolgreich, Operation selten nötig Dopaminagonisten meist gut verträglich Cabergolin ist das Medikament der Wahl 19

20 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! Dr. med. Anastasia Athanasoulia Abt. für Innere Medizin und Endokrinologie, MPI Kraepelinstrasse 10, München Tel: (089)