APV APV. Ihr Plus an Wissen 01/2017. Anmeldeformular. Ich möchte mich für das APV Seminar Nummer anmelden.

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1 APV Plus_Umschlag01 17_Layout :57 Seite 1 APV Anmeldeformular APV Ich möchte mich für das APV Seminar Nummer anmelden. Ich möchte Informationen zum APV Seminar Nummer erhalten. Ich möchte Ihnen eine Adressänderung mitteilen. Ich möchte Informationen zur Mitgliedschaft in der APV. Mich interessieren folgende Themengebiete: Biotechnology Drug Regulatory Affairs Engineering Hot Topics Information Technology Management Tools Pharmaceutical Manufacturing Quality Assurance Quality Control/Analytics Research and Development Ihr Plus an Wissen 01/2017 Anmeldung Wenn Sie sich für ein APV-Seminar entschieden haben, können Sie sich ganz einfach per Fax, oder online ( anmelden. Wir bearbeiten Ihre Anmeldung umgehend und beraten Sie gern bei offenen Fragen. Titel, Vorname, Name* Firmenname* Anmeldebestätigung Nach erfolgreicher Anmeldung erhalten Sie von uns eine schriftliche Bestätigung. Abteilung* Vor der Veranstaltung Einige Tage vor Seminarbeginn erhalten Sie von uns einen Reminder mit allen wichtigen Eckpunkten Ihres Seminars (Uhrzeiten, Adressen etc.). Straße und Nr./Postfach* Nach der Veranstaltung Ihre Teilnahme am Seminar wird Ihnen mit einem Zertifikat bestätigt. Um immer noch besser werden zu können, bitten wir Sie im Anschluss an das Seminar um Ihre Meinung. Postleitzahl und Ort* Nachbereitung Nach dem Seminar stehen wir Ihnen selbstverständlich auch weiterhin für Fragen, Anregungen und Kritik zur Verfügung. Telefon* Fax Zahlung per Überweisung -Adresse des Teilnehmers* Zahlung per Kreditkarte Amex Bestell-Nr. oder abweichende Rechnungsadresse Visa Mastercard APV-Mitglied Karteninhaber Nichtmitglied Kartennummer Datum* Unterschrift* Gültig bis * Pflichtangaben Arbeitsgemeinschaft für Pharmazeutische Verfahrenstechnik e.v. Gemeinnütziger wissenschaftlicher Verein International Association for Pharmaceutical Technology APV-Geschäftsstelle Kurfürstenstraße Mainz/Germany Telefon: Telefax: apv@apv-mainz.de CVC Code MAKING SCIENCE WORK Arbeitsgemeinschaft für Pharmazeutische Verfahrenstechnik e.v. Gemeinnütziger wissenschaftlicher Verein International Association for Pharmaceutical Technology APV-Geschäftsstelle Kurfürstenstraße Mainz/Germany Phone: Fax: apv@apv-mainz.de MAKING SCIENCE WORK Arbeitsgemeinschaft für Pharmazeutische Verfahrenstechnik e.v. Gemeinnütziger wissenschaftlicher Verein International Association for Pharmaceutical Technology

2 APV Plus_Umschlag01 17_Layout :58 Seite 2 APV ms, r o f e g a s Novel do technologies ve innovati APV Die APV ein starkes Team März 2017, Wiesbaden, Germany KN: 6669 Der PharmaExperte mit APV Diplom: GMP-Basistraining März 2017, Berlin, Germany APV basics: Praktikum Tablettieren KN: März 2017, Darmstadt, Germany Die Stabilitätsprüfung 2017 KN: März 2017, Osnabrück, Germany KN: 6680 APV Konferenz Energieeinsparung in der Pharmaindustrie In Kooperation mit der Deutschen Bundesstiftung Umwelt Buchungen, Fragen, individuelle Inhouse-Seminare? Das APV-Team ist gern für Sie da. APV e.v. Leitung und Kursmanagement Dr. Martin Bornhöft Telefon: mb@apv-mainz.de Rechnungswesen Evelyn Ende Telefon: ende@apv-mainz.de Krakow, Poland 3 to 4 April 2017 Anmeldungen Magda Kleinhenz Telefon: kleinhenz@apv-mainz.de Kursmanagement Cornelia Schmidt Telefon: schmidt@apv-mainz.de APV GmbH UÊ À ÊLi V ÊÌ ÊLi`Ã `iêqêvà Ê Û>Ì ÛiÊÌiV } iãêì ÊV V> ÊÃÕVViÃÃ UÊ ÕÃÌÊ >ÀÀ i`\ê-,/ê`iû ViÃÊ> `Ê-,/Ê`ÀÕ}Ã UÊ >L }ÊÌiV } iãêv ÀÊ«À ÞÊL >Û> >L iê`àõ}ã UÊ Ûi Ê`i ÛiÀÞÊÃÌÀ>Ìi} iãêv ÀÊ «Ã Ê ivõ iã UÊ Ûi ÊÃÌÀ>Ìi} iãêì Ê ÛiÀV iê«þã } V> ÊL>ÀÀ iàã +"(*&--0/*"/ 6/*7&34*5:.&%*$"- $0--&(& Kongresse und Kursmanagement Anna-Maria Pötzl Telefon: poetzl@apv-mainz.de Messen und Kursmanagement Antonia Herbert Telefon: ah@apv-mainz.de Ihre Anmeldung einfach & bequem 1. Anmeldung 4. Nach der Veranstaltung Wenn Sie sich für ein APV-Seminar entschieden haben, können Sie sich ganz einfach per Fax, oder online anmelden. Wir bearbeiten Ihre Anmeldung umgehend und beraten Sie gern bei offenen Fragen. Ihre Teilnahme am Seminar wird Ihnen mit einem Zertifikat bestätigt in der Reihe Der PharmaExperte haben Sie zusätzlich die Möglichkeit das APV-Diplom zu erwerben. Um immer noch besser werden zu können, bitten wir Sie im Anschluss an das Seminar um Ihre Meinung. 2. Anmeldebestätigung Nach erfolgreicher Anmeldung erhalten Sie von uns eine schriftliche Bestätigung mit allen relevanten Details. HONORARY PATRONAGE Leitung, Beratung und In-house-Schulungen Dr. Katrin Kälkert Telefon: kk@apv-mainz.de 3. Vor der Veranstaltung Einige Tage vor Seminarbeginn erhalten Sie von uns einen Reminder mit allen wichtigen Eckpunkten Ihres Seminars (Uhrzeiten, Adressen etc.). Im Erstgespräch klären wir die Ausgangssituation und die Intentionen des Seminars. Individuelle Wünsche werden berücksichtigt. Das Konzept des Inhouse-Seminars inkl. Referentenvorschläge wird entworfen und Ihnen mit einem unverbindlichen Angebot zugeschickt. See you in Krakow! Das Inhouse-Seminar wird wie geplant durchgeführt individuell auf die Bedürfnisse der Teilnehmer zugeschnitten. Eine abschließende Evaluation und die Aushändigung der APV-Zertifikate runden das Programm ab. Arbeitsgemeinschaft für Pharmazeutische Verfahrenstechnik e.v. Gemeinnütziger wissenschaftlicher Verein International Association for Pharmaceutical Technology APV-Geschäftsstelle Kurfürstenstraße Mainz/Germany Phone: Fax: apv@apv-mainz.de September 2017, Wiesbaden, Germany KN: 3178 Crashkurs Projektmanagement für die Pharmaindustrie September 2017, Berlin, Germany KN: 6690 Biologicals, Medical Devices and Combination Products challenges for packaging materials * Oktober 2017, Aschaffenburg, Germany KN: 6699 APV Praxiskurs Qualifizierungsprüfungen in Reinräumen November 2017, Wiesbaden, Germany KN: 6682 Der PharmaExperte mit APV Diplom: GMP-Basistraining März 2017, Wiesbaden, Germany KN: 6671 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Grundlagen Qualifizierung und Validierung inkl. praktischer Beispiele November 2017, Wiesbaden, Germany KN: 6683 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Computervalidierung praktisch umgesetzt 27. März 2017, Darmstadt, Germany KN: 5021 APV-Seminar für Hochschulabsolventen: Wie sieht der Einstieg in die pharmazeutische Industrie aus? 09. November 2017, Marburg, Germany KN: 6701 Good Maintenance Practice wie Instandhaltung geplant, dokumentiert und überwacht wird April 2017, Krakow, Poland 2nd European Conference on Pharmaceutics Novel dosage forms & innovative technologies * KN: November 2017, Wiesbaden, Germany KN: 6684 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Das 1x1 der Statistik für die Prozesskontrolle April 2017, Wiesbaden, Germany KN: 6672 Der PharmaExperte mit APV Diplom: GMP-konforme Chargendokumentation: Herstellungsvorschrift und Batch Record Review November 2017, Wiesbaden, Germany KN: 6685 Der PharmaExperte mit APV Diplom: GMP-Risikoanalyse ICH Q9 Fehlerbaumanaylse FMEA April 2017, Dortmund, Germany APV Expert Workshop Tableting * November 2017, Wiesbaden, Germany KN: 3180 Analyse komplexer technischer Störungen: Die hohe Schule des Trouble Shooting April 2017, Berlin, Germany KN: 6691 Safety aspects of nanmaterials in the development of drugs, medical products and cosmetics * November 2017, Wiesbaden, Germany KN: 6686 Der PharmaExperte mit APV Diplom: GMP-gerechter Betrieb und Instandhaltung von Prozessanlagen Mai 2017, Wiesbaden, Germany KN: 6673 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Korrekter und GMP-gerechter Umgang mit Standardsubstanzen und Reagenzien im Labor November 2017, Wiesbaden, Germany KN: 6687 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Basistraining Qualifizierung und Kalibrierung analytischer Geräte Mai 2017, Wiesbaden, Germany KN: 6674 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Das unerwartete Event! OOX, Abweichungen, CAPA GMP-kritische Prozesse kontrollieren! November 2017, Mainz, Germany Good Engineering Practice Anlagenbeschaffung und Qualifizierung in der Praxis Mai 2017, Wiesbaden, Germany KN: 6675 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Grundlagen und Herausforderungen im Verpackungsbereich November 2017, Mainz, Germany KN: 6698 Arzneimittelzulassung kompakt für Neueinsteiger und Nichtzulasser May 2017, Berlin, Germany KN: 6692 APV Expert Workshop: The Preformulation Tool Box: The Key to Enter Successful Drug Development * November 2017, Berlin, Germany KN: 3181 Intensive patent workshop: How to draft, analyse and circumvent a formulation patent * 30. Nov Dec. 2017, Berlin, Germany KN: 3182 Intensive patent workshop for advanced participants * KN: 6670 KN: 6681 KN: May 2017, Berlin, Germany KN: 6693 APV Expert Workshop: Manufacturing Classification System (MCS) Expert meeting * Dezember 2017, Wiesbaden, Germany KN: 6688 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Der Leiter der Qualitätskontrolle 10. May 2017, Wiesbaden, Germany Injection Devices * KN: Mai 2017, Wiesbaden, Germany Der PharmaExperte mit APV Diplom: Basistraining Reinigungsvalidierung KN: Dezember 2017, Wiesbaden, Germany KN: 6689 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Prozessvalidierung Vom Validierungsmasterplan bis zur Bewertung der Ergebnisse Dezember 2017, Mannheim, Germany 10. Offizielle GAMP 5 Konferenz KN: 3183 KN: 3184 MAKING SCIENCE WORK In 4 Schritten zum Inhouse-Seminar September 2017, Warsaw, Poland KN: th Conference of the European Paediatric Formulation Initiative (EuPFI) * März 2017, Wiesbaden, Germany Der PharmaExperte mit APV Diplom: Basistraining Auditierung 5. Nachbereitung Nach dem Seminar stehen wir Ihnen selbstverständlich auch weiterhin für Fragen, Anregungen und Kritik zur Verfügung. Topics Rechnungswesen Cornelia Fleck Telefon: fleck@apv-mainz.de Veranstaltungsübersicht May, Berlin, Germany KN: D and 3D Printing A new Trend in Pharmaceutical Manufacturing: Hype or Future? * 07. Dezember 2017, Mannheim, Germany GAMP GCP-Konferenz : (e)clinical Trials Clinical Research for the 21st Century September 2017, Berlin, Germany APV/IPEC Europe Excipient Conference 2017 * 07. Dezember 2017, Mannheim, Germany KN: 3185 GAMP Post-Konferenz: Datenintegrität von den Rohdaten bis zur Archivierung KN: 3177

3 Inhalt Inhaltsverzeichnis Neues aus der Geschäftsstelle Editorial 04 APV Task Force 05 Lokale Gruppen 06 Aus dem Vereinsleben APV Fachgruppe Drug Regulatory Affairs 07 Powtech Doktorantentreffen 08 Fragen an den Vorstand der APV 09 Veranstaltungen Ihr Plus an Wissen 10 Veranstaltungen nach Themengebieten 12 Veranstaltungen chronologisch 20 Ihr Plus an Wissen Ocular Drug Delivery 26 Die APV ein starkes Team 35 Impressum Redaktion Prof. Dr. Jörg Breitkreutz (Präsident) Dr. Martin Bornhöft (Leiter Geschäftsstelle) Vorstand der APV Dr. Rainer Alex Dr. Hermann Allgaier Dr. Kathrin Bartscher Prof. Dr. Jörg Breitkreutz Prof. Dr. Heribert Häusler Prof. Dr. Sandra Klein Dr. Alexandra Steckel Dr. Andreas Rummelt Herausgeber Arbeitsgemeinschaft für Pharmazeutische Verfahrenstechnik e. V. (APV) Kurfürstenstraße Mainz (Germany) Telefon Telefax Erscheinungsweise: 4 Ausgaben pro Jahr Die entgeltliche Verbreitungsweise ist im Mitgliedsbeitrag enthalten. Alle Rechte bei APV e. V. All rights reserved Printed in Germany Jede Form des Nachdrucks verboten Druck Druckerei Schwalm GmbH Weberstraße Mainz Satz Reprosent Mediendesign Tobias Forschner Niederwaldstraße Rüdesheim am Rhein APV Plus - 01/

4 Neues aus der Geschäftsstelle Editorial Das postfaktische Zeitalter lässt sich nun einfach dadurch charakterisieren, dass in ihm das Szenario der Wahrheit gegenüber den beiden anderen Szenarien immer mehr an Gewicht verliert. Eduard Kaeser (Physiker, Philosoph, *1948), Bern, Schweiz Liebe APV-Mitglieder und Freunde des APV-Plus Magazins, die Gesellschaft für deutsche Sprache (GfdS) hat postfaktisch zum Wort des Jahres 2016 gekürt. Die GfdS definiert diesen Begriff als Kunstwort, das darauf verweist, dass es zunehmend um Emotionen anstelle von Fakten geht und ein Teil der Bevölkerung bereit ist, auf den Anspruch auf Wahrheit zu verzichten, Tatsachen zu ignorieren und offensichtliche Lügen zu akzeptieren. Noch deutlicher wird die Wucht dieses Begriffes, wenn man seine Entstehung bis zu dem bereits 2004 erschienenen Buch The Post-Truth Era von Ralph Keyes zurückverfolgt. Leider ist die Verfälschung von Fakten alltägliche Praxis geworden. Der amerikanische Regierungssprecher Sean Spicer tritt vor die Weltpresse und trägt ungeniert Unwahrheiten zu den Besucherzahlen in der Hauptstadt bei der Amtseinführung von Präsident Trump vor. Obwohl die vorgetragenen Zahlen leicht widerlegbar sind und er davon ausgehen musste, dass dies durch die Medien auch unmittelbar passieren würde. Alternative Fakten nennt er das. Bundeskanzlerin Merkel verwendet zur Begründung ihrer Entscheidungen gerne und wiederholt das Wort alternativlos, übrigens das von der GfdS gekürte Unwort des Jahres 2010, wohlwissend, dass gar nichts alternativlos ist und somit andere Handlungsmöglichkeiten der Öffentlichkeit bewusst verschwiegen werden. Da macht die APV nicht mit! Als wissenschaftlicher Verein sind wir stets auf der Suche nach der Wahrheit und orientieren uns an den Fakten. Zwar kann auch die Wissenschaft die ermittelten Daten manchmal fehlerhaft interpretieren oder zu falschen Schlussfolgerungen kommen, dafür gibt es viele Beispiele in der Wissenschaftsgeschichte, aber sie darf niemals vorsätzlich Tatsachen fälschen oder Alternativen verschweigen. Ein gutes Beispiel für unseren Anspruch ist der nunmehr ausgeschriebene Kurs APV Expert Workshop Tableting an der Technischen Universität Dortmund am 26. und Hier wird den Teilnehmern eine große Auswahl von Tablettenmaschinen praktisch aller renommierten Hersteller in Praktikumsversuchen präsentiert. Direkt an den Maschinen können sich die Teilnehmer selbst davon überzeugen, wie die Pressen die jeweils identischen Tablettiermischungen verarbeiten. Das verstehen wir unter faktenbasiertem Wissen, das dann durchaus in Investitionsentscheidungen einfließen kann. Was der einzelne Teilnehmer kaum erkennen kann, ist der enorme Aufwand, der sich hinter diesem Konzept für die Kursleiter aus der Fachgruppe Feste Arzneiformen und dem Gastgeber Prof. Dr. Markus Thommes verbirgt: die Überzeugungsarbeit bei den Maschinenherstellern, die Installation der Maschinen in den Räumen der TU Dortmund mit kompletter Energieversorgung und unter Berücksichtigung der Sicherheitsvorschriften, die unabhängige Herstellung großer Mengen von Tablettiermischungen im Vorfeld und die Organisation des Kurses mit hohem Praxisbezug vor Ort. Finden Sie dies auch bei unseren kommerziell arbeitenden Konkurrenten im Seminargeschäft? Ich denke nein. Dieses Konzept ist außergewöhnlich und nur durch das ehrenamtliche Wirken unserer engagierten Mitglieder möglich, für das ich persönlich sehr dankbar bin. Um an die Quelle zu kommen, muss man gegen den Strom schwimmen, hat Konfuzius gesagt. Da will sich die APV im angebrochenen postfaktischen Zeitalter sehr gerne weiter abstrampeln und dem allgemeinen Trend entgegen stellen. Ihr Prof. Dr. Jörg Breitkreutz 04 APV Plus - 01/2017

5 Neues aus der Geschäftsstelle APV Task Force APV Task Force Datenintegrität Die APV möchte gerne eine neue Task Force zum Thema Datenintegrität einrichten. Wir möchten alle interessierten Mitglieder zur Mitarbeit einladen. Das erste Treffen findet am 23. Februar 2017 um 11:00 Uhr in der APV Geschäftsstelle in Mainz statt. Bitte kontaktieren Sie um weitere Informationen zu erhalten. APV Task Force Aseptik Die APV möchte gerne eine neue Task Force zum ganzheitlichen Themenbereich Aseptik mit den möglichen Unterthemen wie Räume, HVAC, Mitarbeiterverhalten und Mikrobiologie, einrichten. Wir möchten alle interessierten Mitglieder zur Mitarbeit einladen. Das erste Treffen findet am 24. Februar 2017 um 11:00 Uhr in der APV Geschäftsstelle in Mainz statt. Bitte kontaktieren Sie um weitere Informationen zu erhalten. APV Task Force Continuous Manufacturing (CM) The next meeting will be announced soon. The Task Force is open for other persons, who are interested in active and constructive participation. Please contact: The Thudichum Award for the Most Outstanding Publications of Talented Scientists on Phospholipids in the Years The Phospholipid Research Center ( donates the Thudichum award to support talented scientists in appreciation of outstanding publication(s) with emphasis on recent significant contributions resulting from highly innovative research on phospholipids. This award comprises a cash sum of 5,000.- Euro, which will be presented at the Fifth International Symposium on Phospholipids in Research, taking place in Heidelberg, Germany on September 18-19, Every graduate or post-doc, in possession of a PhD degree, from all over the world, not older than 35 years, who has obtained a PhD degree in can apply for this award. The applications are reviewed by an international committee of reputed scientists in the field. Written applications consisting of curriculum vitae, publication list, list of poster presentations and lectures as well as the selected, up to three peer reviewed publications and/or PhD Thesis should be submitted by June 15, 2017 at the latest as ZIP-file by (preferred option) or on CD/DVD by mail to the chair of the PRC award committee, PD Dr. Peter van Hoogevest, Phospholipid Research Center Im Neuenheimer Feld 515 D Heidelberg info@phospholipid-institute.com APV Plus - 01/

6 Lokale Gruppen Mittwoch, 22. Februar 2017 Lokale APV-Gruppe Köln/Bonn/Aachen. Der genaue Veranstaltungsort in Bonn sowie die Uhrzeit werden noch bekanntgegeben. Anmeldung erforderlich bis zum 17. Februar 2017 bei Dr. Heiko Spilgies Donnerstag, 23. Februar 2017 Lokale APV-Gruppe Basel um 19:30 Uhr im Restaurant Gifthüttli, Schneidergasse 11, 4051 Basel ( Anmeldung erforderlich bis zum 16. Februar 2017 bei Dr. Julia Matilainen Montag, 06. März 2017 Lokale APV-Gruppe Westfalen ab 19:30 Uhr in der Hövelsbrauerei in Dortmund. Anmeldung erforderlich bis zum 01. März 2017 bei Dr. Johanna Mosig Mittwoch, 29. März 2017 Lokale APV-Gruppe Rhein-Main ab 19:30 Uhr. Der Veranstaltungsort wird noch bekanntgegeben. Anmeldung erforderlich bis zum 24. Februar 2017 bei Cathrin Pauly Mittwoch, 26. April 2017 Lokale APV-Gruppe Nord um 19:30 Uhr in dem Brauhaus Joh. Albrecht in Hamburg (Adolphsbrücke 7, 20457). Anmeldung erforderlich bis zum 21. April 2017 bei Dr. Alexandra Steckel Freitag, 05. Mai 2017 Lokale APV-Gruppe Mecklenburg-Vorpommern Veranstaltungsort und -zeit wird noch bekanntgegeben. Anmeldung erforderlich bis zum 28. April 2017 bei Katharina Tietz Mittwoch, 20. September 2017 Lokale APV-Gruppe Berlin um 19:00 Uhr bei der Bayer Pharma AG (Standort Berlin Wedding). Der genaue Treffpunkt wird noch bekannt gegeben. Anmeldung erforderlich bis zum 13. September 2017 bei Dr. Andreas Sachse Lokale APV-Gruppe Oberbayern Weitere Informationen und Angaben zu den nächsten Terminen erhalten Sie bei Dr. (USA) Julia Schulze-Nahrup 06 APV Plus - 01/2017

7 Aus dem Vereinsleben APV Fachgruppe Drug Regulatory Affairs Registration of quality control testing sites for drug substances Is it required to provide information on testing sites used by the drug product manufacturer in the registration dossier? Problem Statement According to Volume 2B of the Notice to Applicantsand the Guideline of the chemistry of new active substances (CHMP/QWP/130/96, Rev 1) (in operation until May ), 'The name, address, and responsibility of each manufacturer, including contractors, and each proposed production site or facility involved in manufacturing and testing should be provided. Additionally, according to the Guideline on the chemistry of active substances (EMA/454576/2016) (effective from May ) 'The name, address, and responsibility of each manufacturer, including contractors, and each proposed production site or facility involved in manufacturing and testing after introduction of the starting material(s) should be provided.'. Drug product manufacturers are re-testing active pharmaceutical ingredients (APIs) upon receipt of an API batch before using them for the manufacture of their drug products.the extent (or level) of such re-testing varies, and it depends on the individual qualification status of the particular drug substance manufacturer. Currently, Competent Authorities (CAs) in Europe do not have a harmonized approach, when it comes to the question whether or not additional quality control (QC) testing sites used by the drug product manufacturer for re-testing of drug substance (API) batches upon receipt,should at all be registered in the marketing authorization dossier. Position Neither from the Notice to Applicants Volume 2B,nor from the Guideline of the chemistry of new active substances (CHMP/QWP/130/96, Rev 1)/Guideline on the chemistry of active substances (EMA/454576/2016) onecan conclude an obligation to mention any APIre-testing performed by the drug product manufacturer in the registration dossier. The EU requirements outlined in these relevant guidelines are focused on drug substance manufacturing including allproduction-related testing activities. This is consistent with the EU Variation Classification Guideline, which defines changes with respect to API quality control testing sites as B.I.a.1 changes changes in the manufacturer of the drug substance. API testing as performed by the drug product manufacturer on receipt of the batches (as well as the testing of any other starting material, such as excipients) is part of the finished drug product manufacturing process. As such, it is covered by the information on the drug product manufacturer provided in CTD section 3.2.P.3.1. The use of quality control testing sites (including contract labs) for starting material re-testing(e.g. API, excipients) is considered to be handled under GMP by the registered drug product manufacturer. This position is consistent with the CMDh Art. 5 recommendationon level of testing: "If information on the level of testing performed by the finished product manufacturer on receipt of the drug substance batches is already present in the approved registration dossier, the applicant is advised to apply for a type 1B (B.I.b.z) variation to remove this information from the dossier. The level of testing performed by the finished product manufacturer on receipt of batches of the drug substance is considered to be a GMP issue and therefore information on whether the finished product manufacturer performs all of the tests listed in the approved specifications, or accepts some of the results based on the certificate of analysis provided by the drug substance manufacturer, should not be included in the approved dossier. The level of testing performed by the finished product manufacturer on receipt of batches of the drug substance will be subject to review during a GMP inspection. The drug substance specifications applied by the finished product manufacturer should, however, continue to be stated in the dossier." Thus, quality control testing sites used by the drug product manufacturer (own sites or contract labs) to perform such receiving control of the drug substance batches (meaning re-test of batches already tested by the registered quality control testing sites used by the drug substance manufacturer) need not be registered; they are subject of a GMP inspection only. Of course, in case the drug product manufacturer performs tests on registered parameters, which are not covered by the testing of the drug substance manufacturer (quality attributes which are critical for the manufacture of a special drug product, e.g. particle size distribution), the quality control testing sites performing these tests should be subject of the registration dossier. APV Plus - 01/

8 Aus dem Vereinsleben POWTECH 2017 Leitmesse für mechanische Verfahrenstechnik mit neuem Pharma-Schwerpunkt Die POWTECH versammelt alle 18 Monate die globalen Innovationen der mechanischen Verfahrenstechnik sowie für Analyse und Handling von Pulver und Schüttgütern. Anlagenplaner und -betreiber aus nahezu allen Branchen, darunter Chemie und Pharma, Nahrungsmittel, Bau-Steine-Erden, Recycling oder Keramik kommen zusammen, um ihr Wissen auf den neuesten Stand zu bringen und State-of-the-Art Verfahrenstechnik zu begutachten. Aktuell, über ein halbes Jahr vor Messestart, ist bereits gut 85 Prozent der Standfläche von 2016 wieder belegt. Die POWTECH 2017 findet von 26. bis 28. September im Messezentrum Nürnberg statt. Neu 2017: Mehr für Pharma Mehr als die Hälfte aller Aussteller auf der POWTECH bieten Lösungen für den Einsatz in der Pharma-Herstellung wird es zusätzlich erstmals die Sonderfläche Fokus Pharma Feststoffe geben. Das Areal in Halle 3A bündelt Technologien und Produkte, die bei der Produktion von Pharma-Feststoffen benötigt werden. Die Exponate fokussieren auf die Prozessschritte Zerkleinern, Klassieren und Aufbereiten von sensiblen Stoffen und berücksichtigen begleitende Schritte wie Mess- und Steuertechnik und Partikelanalyse. Die Sonderfläche grenzt direkt an das Fachforum Pharma.Manufacturing.Excellence mit Vorträgen zum Thema. Begleitend zur Sonderschau plant die Arbeitsgemeinschaft für Pharmazeutische Verfahrenstechnik (APV) zudem eine neue Fachkonferenz zum Thema Pharma Feststoffe. Erfolgsgeschichte fortschreiben Zur POWTECH 2016 kamen über Fachbesucher nach Nürnberg. 891 Unternehmen und Institutionen aus 31 Ländern stellten aus und zeigten sich von der Messe hochzufrieden: Über 93 Prozent der Aussteller bestätigten in einer repräsentativen Umfrage, ihre gewünschten Zielgruppen erreicht zu haben, 92 Prozent konnten konkret neue Geschäftskontakte knüpfen findet die POWTECH zum 20. Mal in Nürnberg statt. Doktorandentreffen anlässlich des 90igsten Geburtstages von Professor em. Dr. Dr. h. c. Fritz Müller am 19. August 2017 in Bonn geplant Anlässlich des 90. Geburtstages von Professor em. Dr. Dr. h. c. Fritz Müller, Leiter des Instituts für Technologie und Biopharmazie der Rheinischen Friedrich-Wilhelms Universität Bonn von , treffen sich ehemalige Doktorandinnen, Doktoranden und ehemalige Mitarbeiter des Institutes mit dem Doktorvater und seiner Familie am 19. August um 12:30 Uhr im Rheinhotel Dreesen, Rheinstraße 45-49, Bonn. Ein Zimmerkontigent ist reserviert Reservierungen bitte selbst vornehmen. Zusagen bis zum 31. März 2017 und evtl. Rückfragen bitte an: Dr. Jochen Bommes Dr. Claudia Vogt Prof. Dr. R. Süverkrüp Dr. Arnim Laicher Arnim. 08 APV Plus - 01/2017

9 Aus dem Vereinsleben Fragen an den Vorstand der APV Prof. Dr. Sandra Klein ist Professorin für Pharmazeutische Technologie an der Universität Greifswald. Seit 2006 ist sie Mitglied im Vorstand der APV. Ihr Lieblingsfächer in der Schule? Biologie und Chemie. Wieso haben Sie Pharmazie studiert? Nach dem Abitur war klar, dass es ein naturwissenschaftliches Studium werden wird. Nachdem ich zwischen Chemie, Biochemie, Lebensmittelchemie und Pharmazie schwankte und die Entscheidung schwer fiel, habe ich zunächst eine Ausbildung zur Chemielaborantin in einem pharmazeutischen Unternehmen gemacht und so hat sich dann das Pharmaziestudium eindeutig herauskristallisiert. Mein Ziel war es, direkt im Anschluss ans Studium wieder in die Pharmaindustrie zurück zu kehren. Dass ich einmal Universitätsprofessorin werden würde, hätte ich zu diesem Zeitpunkt nicht geglaubt. Was war Thema Ihrer Promotionsarbeit? Biorelevant Dissolution Test Methods for Modified Release Dosage Forms. Würden Sie sich erneut für diesen Weg entscheiden (und weshalb)? Ich habe schon immer gerne experimentell gearbeitet und neue Dinge ausprobiert. Während meiner Promotion habe ich dann gemerkt, wie viel Spaß ich auch an der Lehre habe. So war es dann irgendwann klar, welchen Weg ich gehen würde und habe es bis heute nicht bereut. Was war in den letzten 25 Jahren der größte Meilenstein im pharmazeutischen Bereich? Zahlreiche neue onkologische Therapien und bessere Möglichkeiten zur Prophylaxe und Behandlung diverser viraler Erkrankungen. Ihre Lieblingsbeschäftigung? Ich bin seit Kindesbeinen ein absoluter Fußballfan und die Samstag-Sportschau ist noch immer ein Heiligtum. Wann immer es möglich ist, gehe ich zum FCB oder zur SGE. Daneben spiele ich (derzeit leider viel zu selten) Klarinette, fotografiere gerne, fahre gerne Rad und liebe Gartenarbeit. Ihr Hauptcharakterzug? Ich würde mich als natürlich und unkompliziert bezeichnen. Welche Fehler entschuldigen Sie am ehesten? Fehler, die zugegeben werden und aus denen man lernt. Was verabscheuen Sie am meisten? Respektlosigkeit und Arroganz. Ihr größter persönlicher Erfolg? Persönliche Erfolge behält man für sich. Ihr größter Fehler? Manchmal bin ich mit der Ehrlichkeit in Momenten, in denen vielleicht ein wenig mehr Diplomatie angebracht wäre, zu frei heraus und habe sicherlich auf diese Weise dem einen oder anderen vor den Kopf gestoßen, ohne es zu wollen. Welche Gabe würden Sie gerne besitzen? Ich würde gerne besser realistisch zeichnen können. Ihr Traumreiseziel? Südafrika, Patagonien und Antarktis. Ihr Lieblingsbuch? Wer viel liest hat kein Lieblingsbuch ich habe viele sehr gute Bücher gelesen, aber kann mich nicht wirklich für eines entscheiden. Ihr Lieblingskomponist? Einen absoluten Lieblingskomponisten habe ich nicht, sondern eher Lieblingswerke, wie z.b. das Konzert für Klarinette und Orchester in A-Dur von Mozart. Auch gehe ich gerne mal in die Oper, Favoriten sind hier Werke von Verdi. Insgesamt höre ich derzeit aber eher selten klassische Musik, sondern eher das Gegenteil. Meine Lieblingsbands/-musiker sind u.a. Red Hot Chili Peppers, Nirvana, U2 und Sting. Ihr Lieblingsmaler? Pablo Picasso. Darüber bin ich ein Fan von Fotografien von Peter Lik und Ansel Adams. Ihr Motto? Gehe sorgsam mit der Erde um. Dies ist allerdings nicht auf meinem Mist gewachsen, sondern stammt vom Dalai Lama, trifft aber sehr gut meine Lebenseinstellung. APV Plus - 01/

10 Veranstaltungen Ihr Plus an Wissen Fortbildung mit der APV ist Ihre erste Wahl, wenn Sie auf qualifiziertes Know-how Wert legen. Denn die Arbeitsgemeinschaft für Pharmazeutische Verfahrenstechnik e.v. (APV) verbindet Wissen, Erfahrung, Beziehungen, Internationalität und Gemeinnützigkeit in einzigartiger Form zu Ihrem Vorteil, für Ihren Wissensvorsprung. Seit mehr als 60 Jahren bietet die APV ein umfassendes Programm an Seminaren, Workshops und Kongressen. Von Profis für Profis, Top-Referenten für Top-Teilnehmer ob Student oder Professor, Berufseinsteiger oder Produktionsleiter. Für jeden ist etwas im Programm: für Ihr Team, für einzelne Mitarbeiter, für Sie persönlich. Expertenrat in allen Bereichen Als gemeinnütziger wissenschaftlicher Verein verfügt die APV über ein dichtes Netzwerk aus In dus trie-, Hochschul- und Behördenvertretern, die sich ehrenamtlich in den Fachgruppen der APV engagieren. Aus diesem Expertenpool stellen wir Ihnen gern kompetente Berater zur Seite. Wir beraten Sie bei der Umsetzung fachspezifischer sowie interdisziplinärer Fragestellungen aus den Bereichen Qualitätssicherung & -kontrolle, Produktion, Räume & Anlagen, Informationstechnologie, Verpackung und Management-Techniken. Inhouse-Seminare nach Maß Eine Spezialität sind unsere professionellen Inhouse-Schulungen für Unternehmen. Diese werden, basierend auf Ihren individuellen Anforderungen und Wünschen, nach Maß erstellt und perfekt auf die Bedürfnisse Ihres Hauses abgestimmt. Sprechen Sie uns an! Vorteil Gemeinnützigkeit Die APV ist ein gemeinnütziger wissenschaftlicher Verein. Unsere wichtigste Aufgabe ist es, die entsprechenden Erkenntnisse über Entwicklung, Herstellung, Vertrieb und Gebrauch von Arzneimitteln zu vertiefen und dieses Wissen denjenigen zu vermitteln, die beruflich mit diesen Aufgaben befasst sind. Darüber hinaus sind unsere Ziele, die pharmazeutische Verfahrenstechnik, die Qualitätssicherung der Arzneimittelherstellung, sowie die Arzneiformen und ihre Applikationstechniken weiter zu entwickeln, zu verbessern und auf diese Weise die Therapiemöglichkeiten zu erweitern. Die APV leistet somit einen wichtigen Beitrag zur Arzneimittelsicherheit und zur Pharma-Ökonomie. Entscheidend: die APV Fachgruppen Die APV setzt auf die Vernetzung und den interdisziplinären Wissensaustausch in Fachgruppen sowie deren Kommunikation untereinander. Die Fachgruppen entwickeln die APV-Fortbildungskonzepte, die gezielt auf die Bedürfnisse der Teilnehmer aus Industrie, Wissenschaft und Behörde abgestimmt sind. Regelmäßige Treffen der Fachgruppenmitglieder ermöglichen den methodischen Austausch über verschiedene Teilbereiche eines Gebietes. Ein bedeutender Faktor dabei ist der Wissenstransfer über die Grenzen des eigenen Fachgebiets hinaus. Auf den fachgruppenübergreifenden Tagungen bilden die Fachgruppenleiter das wissenschaftliche Entscheidungsgremium für die Bearbeitung neuer Projekte und Konzepte. 10 APV Plus - 01/2017

11 Fortbildung ist heute Standard, wenn man ganz vorn dabei sein will. Das gilt auch für die pharmazeutische Verfahrenstechnik. Denn Wissen auf dem neuesten Stand sichert Lösungen, Karrieren und Zukunft. Gut, dass es die APV gibt! Wissen auf dem neuesten Stand Die APV führt jedes Jahr über 100 Fortbildungsveranstaltungen für die verschiedenen pharmazeutischen Bereiche durch. Das Spektrum der Veranstaltungen reicht dabei von Expertentreffen über Seminare bis hin zu wissenschaftlichen Kongressen und Ausstellungen. Das APV-Angebot ist in zehn Fachbereiche gegliedert, bei denen garantiert für jeden etwas dabei ist. Die Seminarthemen und -inhalte werden von unseren Experten in den Fachgruppen ausgewählt und konzipiert. Die Seminare und das Rahmenprogramm bieten vielfältige Möglichkeiten für Networking. Zehn Fachbereiche bei denen garantiert für jeden etwas dabei ist.

12 Veranstaltungen Themengebiete Drug Regulatory Affairs September 2017, Berlin, Germany Save the Date! Kursnummer: 3177 APV/IPEC Europe Excipient Conference 2017 * September 2017, Warsaw, Poland Save the Date! Kursnummer: th Conference of the European Paediatric Formulation Initiative (EuPFI) * November 2017, Mainz, Germany Kursnummer: 6698 Arzneimittelzulassung kompakt für Neueinsteiger und Nichtzulasser Biotechnology September 2017, Berlin, Germany Kursnummer: 6690 Biologicals, Medical Devices and Combination Products challenges for packaging materials * Quality Control/Analytics März 2017, Darmstadt, Germany Kursnummer: 6668 Die Stabilitätsprüfung März 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6670 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Basistraining Auditierung April 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6672 Der PharmaExperte mit APV Diplom: GMP-konforme Chargendokumentation: Herstellungsvorschrift und Batch Record Review Mai 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6673 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Korrekter und GMP-gerechter Umgang mit Standardsubstanzen und Reagenzien im Labor Mai 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6674 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Das unerwartete Event! OOX, Abweichungen, CAPA GMP-kritische Prozesse kontrollieren! Mai 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6676 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Basistraining Reinigungsvalidierung 12 APV Plus - 01/2017 Detailierte Informationen auf * Kurse auf Englisch

13 Veranstaltungen Themengebiete November 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6687 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Basistraining Qualifizierung und Kalibrierung analytischer Geräte Dezember 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6688 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Der Leiter der Qualitätskontrolle Engineering März 2017, Osnabrück, Germany Kursnummer: 6680 APV Konferenz Energieeinsparung in der Pharmaindustrie In Kooperation mit der Deutschen Bundesstiftung Umwelt März 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6671 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Grundlagen Qualifizierung und Validierung inkl. praktischer Beispiele Oktober 2017, Aschaffenburg, Germany Kursnummer: 6699 APV Praxiskurs Qualifizierungsprüfungen in Reinräumen 09. November 2017, Marburg, Germany Kursnummer: 6701 Good Maintenance Practice wie Instandhaltung geplant, dokumentiert und überwacht wird November 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6685 Der PharmaExperte mit APV Diplom: GMP-Risikoanalyse ICH Q9 Fehlerbaumanaylse FMEA November 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6686 Der PharmaExperte mit APV Diplom: GMP-gerechter Betrieb und Instandhaltung von Prozessanlagen November 2017, Mainz, Germany Kursnummer: 6702 Good Engineering Practice Anlagenbeschaffung und Qualifizierung in der Praxis Dezember 2017, Mannheim, Germany Save the date! Kursnummer: Offizielle GAMP 5 Konferenz 07. Dezember 2017, Mannheim, Germany Save the date! Kursnummer: 3184 GAMP GCP-Konferenz : (e)clinical Trials Clinical Research for the 21 st Century 07. Dezember 2017, Mannheim, Germany Save the date! Kursnummer: 3185 GAMP Post-Konferenz: Datenintegrität von den Rohdaten bis zur Archivierung * Kurse auf Englisch Detailierte Informationen auf APV Plus - 01/

14 Veranstaltungen Themengebiete Quality Assurance März 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6669 Der PharmaExperte mit APV Diplom: GMP-Basistraining März 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6670 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Basistraining Auditierung März 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6671 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Grundlagen Qualifizierung und Validierung inkl. praktischer Beispiele April 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6672 Der PharmaExperte mit APV Diplom: GMP-konforme Chargendokumentation: Herstellungsvorschrift und Batch Record Review Mai 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6673 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Korrekter und GMP-gerechter Umgang mit Standardsubstanzen und Reagenzien im Labor Mai 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6674 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Das unerwartete Event! OOX, Abweichungen, CAPA GMP-kritische Prozesse kontrollieren! Mai 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6675 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Grundlagen und Herausforderungen im Verpackungsbereich Mai 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6676 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Basistraining Reinigungsvalidierung September 2017, Berlin, Germany Save the Date! Kursnummer: 3177 APV/IPEC Europe Excipient Conference 2017 * Oktober 2017, Aschaffenburg, Germany Kursnummer: 6699 APV Praxiskurs Qualifizierungsprüfungen in Reinräumen November 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6682 Der PharmaExperte mit APV Diplom: GMP-Basistraining November 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6684 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Das 1x1 der Statistik für die Prozesskontrolle 14 APV Plus - 01/2017 Detailierte Informationen auf * Kurse auf Englisch

15 Veranstaltungen Themengebiete November 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6685 Der PharmaExperte mit APV Diplom: GMP-Risikoanalyse ICH Q9 Fehlerbaumanaylse FMEA November 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6686 Der PharmaExperte mit APV Diplom: GMP-gerechter Betrieb und Instandhaltung von Prozessanlagen November 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6687 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Basistraining Qualifizierung und Kalibrierung analytischer Geräte Dezember 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6688 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Der Leiter der Qualitätskontrolle Dezember 2017, Mannheim, Germany Save the date! Kursnummer: Offizielle GAMP 5 Konferenz 07. Dezember 2017, Mannheim, Germany Save the date! Kursnummer: 3184 GAMP GCP-Konferenz : (e)clinical Trials Clinical Research for the 21 st Century 07. Dezember 2017, Mannheim, Germany Save the date! Kursnummer: 3185 GAMP Post-Konferenz: Datenintegrität von den Rohdaten bis zur Archivierung Dezember 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6689 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Prozessvalidierung Vom Validierungsmasterplan bis zur Bewertung der Ergebnisse Management Tools September 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 3178 Crashkurs Projektmanagement für die Pharmaindustrie November 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 3180 Analyse komplexer technischer Störungen: Die hohe Schule des Trouble Shooting Information Technology November 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6683 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Computervalidierung praktisch umgesetzt * Kurse auf Englisch Detailierte Informationen auf APV Plus - 01/

16 Veranstaltungen Themengebiete Dezember 2017, Mannheim, Germany Save the date! Kursnummer: Offizielle GAMP 5 Konferenz 07. Dezember 2017, Mannheim, Germany Save the date! Kursnummer: 3184 GAMP GCP-Konferenz : (e)clinical Trials Clinical Research for the 21 st Century 07. Dezember 2017, Mannheim, Germany Save the date! Kursnummer: 3185 GAMP Post-Konferenz: Datenintegrität von den Rohdaten bis zur Archivierung Pharmaceutical Manufacturing März 2017, Berlin, Germany Kursnummer: 6678 APV basics: Praktikum Tablettieren März 2017, Osnabrück, Germany Kursnummer: 6680 APV Konferenz Energieeinsparung in der Pharmaindustrie In Kooperation mit der Deutschen Bundesstiftung Umwelt (DBU) März 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6670 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Basistraining Auditierung März 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6671 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Grundlagen Qualifizierung und Validierung inkl. praktischer Beispiele April 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6672 Der PharmaExperte mit APV Diplom: GMP-konforme Chargendokumentation: Herstellungsvorschrift und Batch Record Review April 2017, Dortmund, Germany Kursnummer: 6681 APV Expert Workshop Tableting * Mai 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6675 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Grundlagen und Herausforderungen im Verpackungsbereich May 2017, Berlin, Germany Kursnummer: 6692 APV Expert Workshop: The Preformulation Tool Box: The Key to Enter Successful Drug Development * 16 APV Plus - 01/2017 Detailierte Informationen auf * Kurse auf Englisch

17 Veranstaltungen Themengebiete May 2017, Berlin, Germany Kursnummer: 6693 APV Expert Workshop: Manufacturing Classification System (MCS) Expert meeting * 10. May 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6677 Injection Devices * Mai 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6676 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Basistraining Reinigungsvalidierung May, Berlin, Germany Kursnummer: D and 3D Printing A new Trend in Pharmaceutical Manufacturing: Hype or Future? * November 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6684 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Das 1x1 der Statistik für die Prozesskontrolle November 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6685 Der PharmaExperte mit APV Diplom: GMP-Risikoanalyse ICH Q9 Fehlerbaumanaylse FMEA November 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6686 Der PharmaExperte mit APV Diplom: GMP-gerechter Betrieb und Instandhaltung von Prozessanlagen Dezember 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6688 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Der Leiter der Qualitätskontrolle Dezember 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6689 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Prozessvalidierung Vom Validierungsmasterplan bis zur Bewertung der Ergebnisse Research and Development März 2017, Berlin, Germany Kursnummer: 6678 APV basics: Praktikum Tablettieren 27. März 2017, Darmstadt, Germany Kursnummer: 5021 APV-Seminar für Hochschulabsolventen: Wie sieht der Einstieg in die pharmazeutische Industrie aus? April 2017, Dortmund, Germany Kursnummer: 6681 APV Expert Workshop Tableting * * Kurse auf Englisch Detailierte Informationen auf APV Plus - 01/

18 Veranstaltungen Themengebiete April 2017, Berlin, Germany Kursnummer: 6691 Safety aspects of nanmaterials in the development of drugs, mediacal products and cosmetics * May 2017, Berlin, Germany Kursnummer: 6692 APV Expert Workshop: The Preformulation Tool Box: The Key to Enter Successful Drug Development * May 2017, Berlin, Germany Kursnummer: 6693 APV Expert Workshop: Manufacturing Classification System (MCS) Expert meeting * May, Berlin, Germany Kursnummer: D and 3D Printing A new Trend in Pharmaceutical Manufacturing: Hype or Future? * September 2017, Berlin, Germany Save the Date! Kursnummer: 3177 APV/IPEC Europe Excipient Conference 2017 * September 2017, Warsaw, Poland Save the Date! Kursnummer: th Conference of the European Paediatric Formulation Initiative (EuPFI) * September 2017, Berlin, Germany Kursnummer: 6690 Biologicals, Medical Devices and Combination Products challenges for packaging materials * November 2017, Berlin, Germany Kursnummer: 3181 Intensive patent workshop: How to draft, analyse and circumvent a formulation patent * 30. November December 2017, Berlin, Germany Save the date! Kursnummer: 3182 Intensive patent workshop for advanced participants * 18 APV Plus - 01/2017 Detailierte Informationen auf * Kurse auf Englisch

19 Veranstaltungen Themengebiete Hot Topics März 2017, Osnabrück, Germany Kursnummer: 6680 APV Konferenz Energieeinsparung in der Pharmaindustrie In Kooperation mit der Deutschen Bundesstiftung Umwelt (DBU) April 2017, Krakow, Poland Kursnummer: nd European Conference on Pharmaceutics Novel dosage forms & innovative technologies * April 2017, Dortmund, Germany Kursnummer: 6681 APV Expert Workshop Tableting * May 2017, Berlin, Germany Kursnummer: 6692 APV Expert Workshop: The Preformulation Tool Box: The Key to Enter Successful Drug Development * May 2017, Berlin, Germany Kursnummer: 6693 APV Expert Workshop: Manufacturing Classification System (MCS) Expert meeting * May, Berlin, Germany Kursnummer: D and 3D Printing A new Trend in Pharmaceutical Manufacturing: Hype or Future? * September 2017, Berlin, Germany Save the Date! Kursnummer: 3177 APV/IPEC Europe Excipient Conference 2017 * September 2017, Warsaw, Poland Save the Date! Kursnummer: th Conference of the European Paediatric Formulation Initiative (EuPFI) * September 2017, Berlin, Germany Kursnummer: 6690 Biologicals, Medical Devices and Combination Products challenges for packaging materials * * Kurse auf Englisch Detailierte Informationen auf APV Plus - 01/

20 Veranstaltungen chronologisch März 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6669 Der PharmaExperte mit APV Diplom: GMP-Basistraining März 2017, Berlin, Germany Kursnummer: 6678 APV basics: Praktikum Tablettieren März 2017, Darmstadt, Germany Kursnummer: 6668 Die Stabilitätsprüfung 2017 Outline Dieses Seminar wird seit vielen Jahren mit großem Erfolg angeboten. Es ist die jeweils auf dem neuesten Stand aktuelle und vollständige Darstellung dieses vielschichtigen Themas. Alle Aspekte der Stabilitätsprüfung werden in 5 Kapiteln nach einem klar strukturierten Konzept diskutiert. Besondere Schwerpunkte dieses Seminars sind: Behandlung von OOS und OOT Ergebnisse in der Stabilitätsprüfung Ableitung der Lagerungsbedingungen für eine globale Stabilitätsprüfung Qualifizierung der Klimalagerräume Good Distribution Practice, Einfluss von Abweichungen auf die Stabilität beim Versand Die Auswertung von Stabilitätsdaten mit Hilfe der Statistik Durchführung von Stabilitätsprüfungen während der klinischen Entwicklung Durchführung von On-Going Stabilitätsprüfungen entsprechend dem erweiterten Kapitel 6 des EG-GMP Leitfadens März 2017, Osnabrück, Germany Kursnummer: 6680 APV Konferenz Energieeinsparung in der Pharmaindustrie In Kooperation mit der Deutschen Bundesstiftung Umwelt Outline Der Kurs richtet sich an alle Personen, die sich mit dem Energiemanagement im Pharmaumfeld befassen. Die Konferenz möchte einen aktuellen Überblick über Energieeinsparungsmöglichkeiten geben und diese aus verschiedenen Blickwinkeln betrachten. Es werden der notwendige rechtliche Rahmen und Fördermöglichkeiten aufgezeigt. Praxisbeispiele zeigen aktuelle Umsetzungsmöglichkeiten auf März 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6670 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Basistraining Auditierung März 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6671 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Grundlagen Qualifizierung und Validierung inkl. praktischer Beispiele 20 APV Plus - 01/2017 Detailierte Informationen auf * Kurse auf Englisch

21 Veranstaltungen chronologisch 27. März 2017, Darmstadt, Germany Kursnummer: 5021 APV-Seminar für Hochschulabsolventen: Wie sieht der Einstieg in die pharmazeutische Industrie aus? Outline In dem Seminar werden die wichtigsten Fragen zum Berufseinstieg in der pharmazeutischen Industrie behandelt: Welche Position ist für mich interessant? Welches Unternehmen ist geeignet? Wie bewerbe ich mich richtig? Welche Kenntnisse sollte ich neben meinem Fachwissen noch mitbringen? Wie plane ich meine Industriekarriere sinnvoll? Neben der Vermittlung von grundlegenden Informationen zum Themenkomplex wird der Vorstellung verschiedener Arbeitsfelder innerhalb der chemischen/ pharmazeutischen Industrie ausreichend Zeit gewidmet sein. Erfahrene Mitarbeiter aus dem Personalbereich werden die Anforderungen an Bewerber und deren Bewerbung aus Sicht der pharmazeutischen Industrie vermitteln und stehen anschließend für angeregte Diskussionen zur Verfügung April 2017, Krakow, Poland Kursnummer: nd European Conference on Pharmaceutics Novel dosage forms & innovative technologies * April 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6672 Der PharmaExperte mit APV Diplom: GMP-konforme Chargendokumentation: Herstellungsvorschrift und Batch Record Review April 2017, Dortmund, Germany Kursnummer: 6681 APV Expert Workshop Tableting * Outline The APV Expert Workshop Tableting offers the participants the basics of formulation development and the production of tablets. Eight companies providing their machines for experiments in small groups Comparison of production and development tablet presses based on different formulations Hands-on experiences * Kurse auf Englisch Detailierte Informationen auf APV Plus - 01/

22 Veranstaltungen chronolgisch April 2017, Berlin, Germany Kursnummer: 6691 Safety aspects of nanmaterials in the development of drugs, medical products and cosmetics * Outline The number of nanomaterials in the pharmaceutical and medical field has almost exponentially rose over the past 15 years and many reports predict that nanotechnology markets will be tens of billions of dollars in the near future. As drug carriers, e.g. for chemotherapy agents, as excipients in traditional forms like tablets or capsules, as coatings of implants and in dental materials, or in biochips and cosmetics, the potential of nanosized materials is increasingly growing. Although nanomaterials in the health care sector are highly accepted by the public, there are many unanswered questions on the potential environmental and health risks associated with the manufacture, use, distribution and disposal of nanomaterials. The workshop wants to offer strategies and ideas how to evaluate and qualify nanomaterials in health care applications Mai 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6673 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Korrekter und GMP-gerechter Umgang mit Standardsubstanzen und Reagenzien im Labor Mai 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6674 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Das unerwartete Event! OOX, Abweichungen, CAPA GMP-kritische Prozesse kontrollieren! Mai 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6675 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Grundlagen und Herausforderungen im Verpackungsbereich May 2017, Berlin, Germany Kursnummer: 6692 APV Expert Workshop: The Preformulation Tool Box: The Key to Enter Successful Drug Development * May 2017, Berlin, Germany Kursnummer: 6693 APV Expert Workshop: Manufacturing Classification System (MCS) Expert meeting * 10. May 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6677 Injection Devices * Outline This course provides a comprehensive market and technology overview around innovative drug delivery systems with a focus on parenteral, transdermal as well as microinvasive administrations. The seminar is complemented by case studies showcasing the importance of delivery devices during drug life cycle management and what needs to be considered during collaborations between Pharma and device companies. 22 APV Plus - 01/2017 Detailierte Informationen auf * Kurse auf Englisch

23 Veranstaltungen chronologisch Target group Professionals working in parenteral drug, device or packaging development Representatives from device manufacturer Consultants involved in life cycle management of drug products or device development Product manager or other marketing personell with a focus on life cycle Management Mai 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6676 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Basistraining Reinigungsvalidierung May, Berlin, Germany Kursnummer: D and 3D Printing A new Trend in Pharmaceutical Manufacturing: Hype or Future? * Outline This course is organized for scientists and decision makers who are interested in the possibilities of 2D and 3D printing in the pharmaceutical world. The program includes in-depth information about available printing techniques as well as the production and current status of 2D and 3D printed drugs, medical devices, tissues, and organs. Finally, speakers from regulatory authorities and industry and regulatory authorities wil give their opinion on regulatory considerations for these new technologies September 2017, Berlin, Germany Save the Date! Kursnummer: 3177 APV/IPEC Europe Excipient Conference 2017 * September 2017, Warsaw, Poland Save the Date! Kursnummer: th Conference of the European Paediatric Formulation Initiative (EuPFI) * September 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 3178 Crashkurs Projektmanagement für die Pharmaindustrie September 2017, Berlin, Germany Kursnummer: 6690 Biologicals, Medical Devices and Combination Products challenges for packaging materials * Outline This conference provides up-to-date knowledge about packaging solutions for biologicals, medical devices and combination products. Which challenges do we have with filling of biologicals? Which parameters and special requirements for the materials are relevant? Which measuring procedures and methods for closure integrity do exist? Which materials are used? Do we have to consider different aspects in the development of packaging materials for biologicals? How are biologicals different in regards to leachable? What devices we need in future? All the presentations in the conference will give some interesting answers * Kurse auf Englisch Detailierte Informationen auf APV Plus - 01/

24 Veranstaltungen chronolgisch Oktober 2017, Aschaffenburg, Germany Kursnummer: 6699 APV Praxiskurs Qualifizierungsprüfungen in Reinräumen Outline Die Reproduzierbarkeit von pharmazeutischen Prozessen und die Qualität der daraus produzierten Arzneimittel hängen in entscheidendem Maße vom Ist-Zustand und der regelmäßigen messtechnischen Überprüfung der Produktionsanlagen, Räumlichkeiten und Lager ab. Dieser Workshop gibt Ihnen ein kompaktes Basiswissen rund um das Thema Messtechnik. Es werden wichtige Fragestellungen wie Intervallfindung, Prüf- und Messmittelauswahl, Genauigkeiten und Prüfdokumentation detailliert angesprochen. Zudem hat jeder Teilnehmer die Möglichkeit, im Praxisteil des Workshops selbst Messungen durchzuführen und damit seine zuvor erworbenen theoretischen Kenntnisse direkt zu festigen November 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6682 Der PharmaExperte mit APV Diplom: GMP-Basistraining November 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6683 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Computervalidierung praktisch umgesetzt 09. November 2017, Marburg, Germany Kursnummer: 6701 Good Maintenance Practice wie Instandhaltung geplant, dokumentiert und überwacht wird November 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6684 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Das 1x1 der Statistik für die Prozesskontrolle November 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6685 Der PharmaExperte mit APV Diplom: GMP-Risikoanalyse ICH Q9 Fehlerbaumanaylse FMEA November 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 3180 Analyse komplexer technischer Störungen: Die hohe Schule des Trouble Shooting Outline Die zunehmende Komplexität von Industrieprodukten, chemischen oder pharmazeutischen Prozessen oder Software bei immer kürzeren Entwicklungszyklen erhöht das Risiko hartnäckiger technischer Störungen, deren Ursache nicht bekannt ist selbst bei Unternehmen, die über ein hochentwickeltes Qualitätsmanagement verfügen. Kommt es dann auch noch zu Lösungsversuchen unter Zeitdruck, die eine Verschlimmbesserung des Problems bewirken, steht häufig eher die Suche nach dem Schuldigen statt die Suche nach der Ursache im Vordergrund. Die Herausforderung der Führungsebene besteht daher darin, den rechtzeitigen Einsatz qualifizierter Problemlösungsmethoden durch alle Beteiligten (vom Werksleiter über die verschiedenen Lieferanten bis zum Schichtmitarbeiter) sicherzustellen, sowie die häufig schwierige Datenbeschaffung zu unterstützen. 24 APV Plus - 01/2017

25 Veranstaltungen chronolgisch November 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6686 Der PharmaExperte mit APV Diplom: GMP-gerechter Betrieb und Instandhaltung von Prozessanlagen November 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6687 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Basistraining Qualifizierung und Kalibrierung analytischer Geräte November 2017, Mainz, Germany Kursnummer: 6702 Good Engineering Practice Anlagenbeschaffung und Qualifizierung in der Praxis November 2017, Mainz, Germany Kursnummer: 6698 Arzneimittelzulassung kompakt für Neueinsteiger und Nichtzulasser Das Seminar vermittelt sowohl Berufs- und Quereinsteigern als auch Mitarbeitern aus Nichtzulassungsbereichen einen umfassenden Überblick in alle relevanten Bereiche der Arzneimittelzulassung in Europa (EU/EWR). Ihre Referenten: Dr. Jürgen Hönig, PharmaLex GmbH Dr. Katrin Völler, Paul-Ehrlich-Institut Langen (PEI) November 2017, Berlin, Germany Kursnummer: 3181 Intensive patent workshop: How to draft, analyse and circumvent a formulation patent * 30. November December 2017, Berlin, Germany Save the date! Kursnummer: 3182 Intensive patent workshop for advanced participants * Dezember 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6688 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Der Leiter der Qualitätskontrolle Dezember 2017, Wiesbaden, Germany Kursnummer: 6689 Der PharmaExperte mit APV Diplom: Prozessvalidierung Vom Validierungsmasterplan bis zur Bewertung der Ergebnisse Dezember 2017, Mannheim, Germany Save the date! Kursnummer: Offizielle GAMP 5 Konferenz 07. Dezember 2017, Mannheim, Germany Save the date! Kursnummer: 3184 GAMP GCP-Konferenz : (e)clinical Trials Clinical Research for the 21 st Century 07. Dezember 2017, Mannheim, Germany Save the date! Kursnummer: 3185 GAMP Post-Konferenz: Datenintegrität von den Rohdaten bis zur Archivierung APV Plus - 01/

26 Ihr Plus an Wissen OCULAR DRUG DELIVERY STATE-OF-THE- ART AND NEW CONCEPTS By Lutz Franzen and Florian Unger; Formulation Development, Bayer Pharma AG 1. General Overview On 20 th and 21 st of June 2016 the International Association for Pharmaceutical Technology (APV) hosted a hightoned seminar on ocular drug delivery. At the venue in Berlin an audience from academic and industrial research listened to a comprehensive mix of overview talks and case studies. In the following article we give a brief introduction to the topic of ocular drug delivery and summarize the key findings presented at the seminar. Arto Urrti from Helsinki University opened with an introductory talk on Ocular anatomy, physiology, pharmacokinetics & pk modeling. Pascal Furrer from the University of Genevafollowed with a comprehensive overview on ocular dosage forms and the accompanying regulatory requirements. From a drug delivery perspective the eye can be separated in two parts, the anterior and the posterior segment. The anterior segment includes the cornea, aqueous humor, iris, lens and the conjunctival tissue. The posterior segment is comprised of the vitreous humor surrounded by the choroid, the retina including the macular and adjoining vasculature. In order to account for the anatomical differences a distinction between treatments of diseases in the anterior and posterior segment has to be made. Drugs can be delivered to most parts of the anterior segment through topical application of eye drops, gels or inserts. For diseases of the posterior segment, intraocular or systemic administration is necessary. Figure 1 depicts the basic anatomy of the human eye and illustrates the various barriers relevant for ocular drug delivery. After topical application a substance has to overcome the corneal barrier to penetrate into the anterior chamber. In the precorneal area a high elimination rate by tear flow, blinking and a significant loss to the systemic circulation limits the residence time of applied drugs. The most common formulations for topical drug delivery are eyedrops. As aqueous solutions, emulsions or suspension eyedrops have to fulfill strict requirements for osmotic pressure and ph-values. A three compartment model of the pharmacokinetics after topical instillation of eye drops was presented by A. Urrti. It involves the tear fluid as donor compartment after drug application. Drainage, tear turnover and systemic absorption compete with the aqueous humor as the acceptor compartment. The cornea acts as a penetration barrier to limit perfusion. This model illustrates the significant loss of topical applied drugs and the low availability in the target tissue [1]. Ocular ointments and crèmes can help to increase residence time and contact area on the cornea. Hydrogels composed of carbomer or hyaluronic acid are, due to their bioadhesive properties, among the most commonly used semisolid formulations. Recently, in situ activated gels were introduced to overcome the drawback of difficult instillation of viscous gels and crèmes. In situ activated systems thicken under certain conditions like changes in temperature or ph. This method combines the easy administration of fluids with the delayed elimination of viscous gels. P. Furrer presented Timoptic XE as an example of in situ gelling. Timoptic XE contains gellan gum, which thickens in presence of double charged cations like Mg2+ or Ca2+, both present in tear fluid. In order to further increase the residence time of the drug on the precorneal site, drug delivery systems with prolonged release were developed e.g. ocular inserts. The solid or semisolid formulations shaped like rods or shields are designed to be inserted in the conjunctival sac. The biodegradable or non-biodegradable inserts provide accurate dosing by controlled long term release and reduced systemic absorption. On the downside ocular inserts are costly and provoke low patient compliance as a result of complicated insertion, foreign body sensation and with a constant risk of loss of the insert. Further advances in topical ophthalmic drug delivery might involve the use of permeation 26 APV Plus - 01/2017

27 Ihr Plus an Wissen enhancers and prodrugs [2]. In contrast to the transcorneal route, periocular drug transport to the posterior segment is potentially feasible. However, complex models suggest a very high clearance by choroidal blood flow and a resulting low bioavailability in the vitreousafter sub-conjuntival application [3]. The pharmacokinetic models of drug delivery to the posterior segment include clearance to the anterior chamber and a systemic loss via the blood-retinal barrier. To predict clearance in the human posterior segment, rabbit eye is reported as the preferred model [4]. A simple structure-activity-relation model can calculate in silico the clearance of small molecules from vitreous humor [5]. Due to the high clearance rates intravitreal injection is the preferred way to reliably reach the posterior segment of the eye. Although state-of-the-art for the treatment of diseases affecting the retina, this painful and complex procedure carries a high risk of unwanted side effects like infections and changes of the intraocular pressure. To reduce the number of injections needed, drug delivery systems with controlled and sustained release have proven to be beneficial. Virtasert, a non-biodegradable intravitreal implant was introduced in The surgically implanted device delivers Ganciclovir for up to 8 Months before it has to be removed. The drawback of surgical removal can be avoided by the use of biodegradable polymers. Ozurdex is a PLGA based rod shaped implant, which can be injected with a special applicator and degrades and releases the incorporated drug allowing for reinjection intervals of 6 months. As complex and versatile drug products ophthalmics have to fulfill an extensive panel of regulatory requirements. The aspects of efficacy, sterility, tolerance and stability are in combination referred to as Goldmann Criteria and comprise the most important quality attributes [6]. Ocular tolerance plays a special role in ophthalmology. Intolerance causes irritation, which induces a vicious circle that leads to reduced patient compliance. Ocular intolerance of applied formulations can be provoked by many factors. Therefore the quality requirements for ophthalmics are rigid. Eyedrop solutions and emulsions must be free of particles and suspensions cannot contain particles larger than 90 μm. The ph has to be between 5 and 9 and the buffer capacity of the applied formulation volume should not exceed the buffer capacity of tears. Furthermore, eyedrops need to be isotonic to prevent adverse effects upon topical instillation [7]. To assess tolerability of ophthalmic formulations the Draize test is state-of-the-art and will be discussed more detailed in Section 2 of this article. Furthermore, in vitro testing on isolated cornea, fertilized hens eggs or cell culture models are possible. Due to the high sensitivity and limited immune capacity of the eye infections have to be prevented at all cost. This includes absolute sterility of applied formulations. To assure absence of microorganisms multidose ophthalmics require preservatives. In the second part of the introductory session Francine Behar-Cohen from the University Hospital of Lausanne introduced the most relevant ocular diseases and summarized challenges and unmet needs of novel drug delivery systems. From industry perspective a growing market in ocular therapeutics promises to generate value for patients and shareholders. The highest potential to achieve significant benefits for the patient are seen in Dry Eye, Glaucoma, Bacterial Keratitis, Diabetic Retinopathy, Age-related Macular Degeneration (AMD), Myopia and Uveitis. With a high prevalence Dry Eye is a disease of major interest to ophthalmologic research. Among the unmet needs is still a real treatment that surpasses the mere wetting of the cornea and replacement of tear fluid. As for most topical ocular treatments the fast elimination rate demands a high dosing frequency. A reduced frequency of instillations andimproved application devices for elderly and disabled patients are urgently needed. After Cataract is Glaucoma the second-leading cause of blindness. Glaucoma therapy still lacks the employment of neuroprotective agents APV Plus - 01/

28 Ihr Plus an Wissen and asimplified treatment with reduced dosing frequency is desired. To improve the formulations and reduce the dosing frequencyis also an unmet need in the treatment of Bacterial Keratitis. Moreover, improved bioavailability and new antimicrobialstrategies should be pursued. In Diabetic Retinopathy the ultimate goal is, to maintain the patients vision. In order to achieve this earlier diagnosiscombined with improved drug treatment is vital. In AMD the dry form is the most common clinical manifestation and dry AMD is characterized by a slow progressing central vision loss due to retinal atrophy. No surgical or medical treatment of dry AMD is currently available. In 10-20% of dry AMD patients the degeneration advances into a fast progressing wet form. Wet AMD is characterized by neovas-cularization and subsequent leakage of blood and protein causing permanent damage to photoreceptors. As a retinal disease wet AMD requires intravitreal drug application. By improved drug delivery methods a reduction of thedosing frequency would facilitate patient compliance and convenience and decrease adverse effects from the precarious injection procedure. In the treatment of Uveitis intravitreal application of corticosteroids is currently stateof-the-art. Considering the adverse effects, a therapy without corticosteroids via a non-invasive delivery route would be highly anticipated. Not considered as a disease but identified as risk factor for other eye diseases is Myopia. A therapy to prevent ocular growth is still missing and would benefit a large population. As unmet needs for drug delivery to the anterior segment F. Behar-Cohen highlighted the reliable delivery of hydrophobic drugs, sustained release and reduced toxicity and tolerability. For the posterior segment the development of sustained release formulations is also of major interest. Furthermore, thedelivery of proteins and gene therapy are in focus of current studies. A huge leap forward would be the possibility to non-invasively deliver drugs to the retina. To evaluate the necessary improved drug delivery systems, a strong need for valid pharmacokinetic data remains. Up to date, no relevant animal model and no in silico method can predict distribution in and transport to the posterior segment. Major drawback is the lack of a clear correlation between drug concentration levels in ocular tissues and media. Furthermore, F. Behar-Cohen claimed that topical delivery to the posterior segment is plausible for proteins <50kDa [8]. Derived from the known permeability data of the inner limiting membrane and sclera, a passive transport of macro-molecules would be possible [9, 10]. However, delivery to the retina is additionally impeded by unknown target concentrations and passive diffusion as the only transport mechanism. Alternatives to topical delivery are intravitreal, subconjunctival or subretinal injection. While the intravitreal injection is subject to a high elimination rate, as previously discussed, subconjunctival intrusions lack reproducibility and subretinal implantation is a complex procedure with low tolerability. 2. Animal Models for ocular drug delivery A meaningful evaluation and optimization of ocular drug delivery depends on valid models. Besides in vitro and in silicomethods, animal models for in vivo testing are important tools to predict efficacy and potential side effects in human. Laurence Ferraile from IRIS Pharma and Margaret E. Collins from Charles River Laboratories elaborated on animal models to evaluate drug delivery to the eye. For drug delivery to the front of the eye, L. Ferraile distinguished a static and a dynamic anatomical barrier. The static barrier consists of cornea and sclera. The cornea has three layers with alternating polarity and therefore only amphiphillic substances can easily penetrate all layers. In contrast only charged small molecules and macromolecules can penetrate the sclera. The capabilities of rabbit models to mimic the permeability through the static barrier in human are limited. For example, the cutoff of the sclera for macromolecules is three times higher in rabbit (150 kda) in comparison to human (50 kda) [8]. The dynamic barrier properties of human and rabbit eye are comprised of tear turnover, blinking, peripheral blood flow, metabolism and turnover of the aqueous humor. While the tear turnover is 16% per minute in human and 8% per minute in rabbit, tear volume and pre corneal volume are comparable. A significant difference was reported in a blinking rate of 5-15 seconds in human and 6 minutes in rabbit. Aside from these differences numerous features 28 APV Plus - 01/2017

29 Ihr Plus an Wissen support rabbits as most relevant animal model for topical ocular delivery. Comparable values between human and rabbit are reported for the corneal surface, central corneal thickness and tear volume. In addition the similarity in aqueous humor volume and turnover supports the previously mentioned suitability of rabbit eyes as model for drug elimination [5]. However in another example, microparticles were observed to migrate to the anterior segment after intravitreal application and thus clouding the vision. This effect was only observed in in vivo studies in primates. This highlights the importance of selecting the right animal model. To assess ocular toxicity in rabbits the in vivodraize test is the international standard assay approved by the FDA and OECD. The procedure involves the topical application of the test formulation to rabbit eyes. After 72h of exposure signs of irritation are evaluated and presented in a summarized score. Conventional examination by slit lamp, pachymetry (the measurement of corneal thickness as a predictive measure of edema) and tonometry (intraocular pressure) complement the assessment of formulation safety. For ocular diseases the model has to be developed and selected specifically by symptoms and anatomical similarity. For example for Glaucoma an increase of the intraocular pressure is provoked by water loading of rabbit eyes or topical application of corticoids in young rats. To mimic the Dry Eye, lacrimal gland insufficiency and evaporation are forced by treatment of mice with transdermal scopolamine in a cage with elevated airflow. M. Collins focused on the aspects covering back of the eye drug delivery. The most common ways to deliver drugs to the back of the eye are intravitreal and subretinal injection. Both methods require the formulation to be free ofendotoxins with a tolerable ph near 7.4. In large species like human intravitreal injections are performed with 25-30G needles and 50 μl can be applied. In small species a 32 G needle is used to inject 2-5 μl. The advantages of intravitreal injection include a delivery near mid-vitreous close to the retina as target tissue. On the downside, the method is painful and risks infections as mentioned earlier. For delivery of intravitreal implants a delivery device or surgical implantation is needed. Challenges are a potential interference with vision and the influence of location and movement. Biggest advantage is the significantly reduced number of applications in a therapeutic regime. To establish valid in vivo animal models is a vital step in the evaluation of ocular drug delivery. However, the complexity of the eye as an organ impedes cross-species testing and the outcome is often limited in transferability to the clinical situation. 3. Challenges and new concepts in ocular drug delivery Ocular drug delivery is one the most challenging tasks in pharmaceutical formulation development. The complex structure and protective anatomy and physiology of the human eye significantly impede the design of effective therapies for ocular diseases. Especially novel therapeutic approaches like biologically derived active ingredients and gene therapy have to overcome extensive drawbacks in order to be successfully implemented in ophthalmology [11, 12]. The previously elaborated limitations of topical delivery force researchers to find alternative ways for targeted and sustained delivery. Recently the complex invasive methods for back-of-the-eye drug delivery have been challenged by inventive approaches to improve drug penetration and prolong drug availability. Transporter targeted exploitation of pro-drugs as well as nanotechnology demonstrated the potential to impact ocular drug delivery [13-15]. In addition, sophisticated drug delivering devices like inserts or implants are developed and harness the advancement in polymer technology and engineering [6]. Sustained delivery of biologics Biologically derived active ingredients and therapies have gained a lot of interest in pharmaceutical research in general and especially in ophthalmology. Despite successful positioning in the market of biopharmaceutical products like Eylea and Lucentis further improvements and better understanding are demanded. Ann Daugherty from Genentech elucidated the challenges of delivering proteins to the back of the eye. Currently biologics require intravitreal application as most do not cross all ocular barriers. Intravitreal injection is associated with numerous disadvantages as previously discussed. The development of sustained delivery systems for biologics to reduce the number of applications is impeded by anumber of factors. First of all, the stability of the active ingredient has to be guaranteed. Furthermore, the relevance of available animal models is questionable. For humanized antibodies for example, a cross-species testing in rabbits can induce immune reactions not likely to occur in humans. Moreover, longer safety studies are required to assess the impact of breakdown products of the active and the delivery system itself.however, several promising approaches for improved drug delivery like liquid depots, biode- APV Plus - 01/

30 Ihr Plus an Wissen gradable implants and advanced delivery devices are already available or on their way to the market. To evaluate the tolerability of these novel drug delivery systems extensive placebo studies are irremissible. Rabbits have shown to be most sensitive in terms of tolerability with the previously mentioned reaction to human fab-fragments for example impeding the use of rabbits for protein tolerability studies. However, due to anatomical similarities the rabbit-model remains the gold-standard [16]. Gene delivery Jean-Phillippe Combal from GenSight presented a case study highlighting recent advances in gene therapy. In general gene therapy is considered well suited for ocular implementation and a potential treatment for Retinitis Pigmentosa (RP), Geographic Atrophy in AMD and Lebers Hereditary Optic Neuropathy (LHON). To reach the target cells in the ret-ina a viral vector can be injected intravitreally or subretinally [17]. A schematic drawing of the general principle of ocu-lar gene therapy is presented in figure 2. In the presented study gene therapy of LHON is based on intravitreal injection of an adeno-associated viral vector containing the human wild type gene ND4 (GS010). In Phase II the treatment im-proved vision by 17 letters in treated vs untreated eye in 15 patients. Currently the GS010 therapy has entered Phase III in spring 2016 [18]. The presented approach is a promising advancement in gene delivery and a fitting showcase study for gene therapy of ocular diseases. 30 APV Plus - 01/2017

31 Ihr Plus an Wissen Novel device approaches As previously mentioned, ophthalmology is in vast need of advanced approaches in drug delivery. Improved penetration rates, targeted drug delivery and sustained release are the major aims. Signe Erickson from ForSight presented two novel device approaches for sustained drug delivery to the eye. Vision4 Port Delivery System is a refillable implant which resembles a scleral plug. Once subconjunctivally implanted a customizable membrane controls the drug release from a reservoir. The reservoir holds μl of formulation and can be emptied and refilled painlessly for years. Solutions and suspensions for ocular back-of-the eye treatmentcan be loaded into the reservoir. In a representative study the refillable implanted device reduced the number of necessary applications of Lucentis from 6 to 4.8 in one year. The location of the implant in the sclera and the refill procedure are illus-trated in figure 3. ForSight is developing Vision 5, an ocular insert that assures sustained topical delivery. The silicone ring rests on the eye without interference with vision. In a phase II study the intraocular pressure was reduced by approx. 20% for 6 months by one Timolol loaded ocular insert [19]. Nanotechnology for ocular drug delivery Other novel approaches for improved drug delivery can be found in the promising field of nanotechnology [14]. Frederic Lallemand from Santen presented cationic emulsions, marketed as Novasorb. With Cetalkoniumchloride as cationic surfactant, an oil in water emulsion is created. Due to the bioadhesive and penetration enhancing properties of Cetalkoniumchloride the corneal bioavailability was increased by a factor of 2-4. In 2015 ciclosporin loaded eyedrops employing the cationic emulsion were approved by the FDA as Ikervis. Doris Gabriel from Apidel SA presented nano-scaled micelles (ApidSOL ) with a size of nm. The micelles formed by the polymeric surfactant mpeghexpla can encapsulate poorly-water soluble drugs and facilitate penetration. The presented approaches resemble a wide range of innovations suitable to significantly improve drug delivery to the eye. Especially the requirement to improve sustained drug delivery is currently in focus of formulation development in academia and industry. 4. Recent advances in Packaging Development With the task to assure stability and sterility and improve patient compliance packaging plays an important role in ophthalmology. By harnessing recent advancement in process technology and polymer development packaging can facilitate therapeutic success. Blow-Fill-Seal (BFS) technology was presented by Otto Schubert from Maropack as an advanced method to manufacture packaging for ophthalmics. The Blow-Fill-Seal process involves the blow molding of a polymer melt with sterile air and subsequent filling and sealing of the container. This procedure minimizes the risk of contamina-tion and prevents the necessity to sterilize the final product. By BFS a variety of shapes and sizes of containers can be produced. Besides standard multidose containers, sophisticated systems that spare the need for preservatives can be manufactured. In the Novelia system the drops are delivered through a valve that blocks backflow of air. The air-intake for pressure compensation passes through a filter and contamination is prevented. Another interesting approach to prevent the need for preservatives is the exploitation of new materials. Loic Marchin from Pylote introduced the Pyclear system. Pylote presents a new additive to packing material that reduces contami-nation. By including micronized ceramic spheres in the packaging material, an antimicrobial effect upon contact of microorganisms with the container is achieved. This reduces the microbial liability of the container tip and prevents contamination of the formulation. The claimed antimicrobial effect is based on interstitial ions and reactive oxygenspecies that form locally upon direct contact of the microspheres with microorganisms. The presented approaches for advanced packaging tackle the pressing objective to reduce the use of preservatives and prevent infections. 5. Summary and Outlook The APV Seminar on Ocular Drug Delivery provided a solid knowledge base and valuable insights into current advances and new concepts. Besides overview talks, details on animal models, protein delivery, novel delivery systems and pack-aging technologies were presented. In general the acquisition of valid pk-data, further establishment of representative animal models and the ongoing development of sustained drug delivery systems are the main chal- APV Plus - 02/

32 Ihr Plus an Wissen lenges in developing innovative treatments for ophthalmic diseases. The diverse audience at the seminar assured increasing interest in aca-demia and industry to tackle these upcoming tasks. 6. References [1] Patton T F, Francoeur M. Ocular Bioavailability and Systemic Loss of Topically Applied Ophthalmic Drugs. Am J Ophthalmol (1978), 85(2): [2] Yellepeddi V K, Palakurthi S. Recent Advances in Topical Ocular Drug Delivery. J Ocul Pharmacol Ther (2016), 32(2): [3] Ranta V P, Mannermaa E, Lummepuro K, Subrizi A, Laukkanen A, Antopolsky M, Murtomaki L, Hornof M, Urtti A. Barrier analysis of periocular drug delivery to the posterior segment. J Control Release (2010), 148(1): [4] del Amo E M, Urtti A. Rabbit as an animal model for intravitreal pharmacokinetics: Clinical predictability and quality of the published data. Experimental Eye Research (2015), 137: [5] del Amo E M, Vellonen K-S, Kidron H, Urtti A. Intravitreal clearance and volume of distribution of compounds in rabbits: In silico prediction and pharmacokinetic simulations for drug development. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics (2015), 95, Part B: [6] Patel A, Cholkar K, Agrahari V, Mitra A K. Ocular drug delivery systems: An overview. World J Pharmacol (2013), 2(2): [7] Ghosh M, Ahmed I, Chemistry, Manufacturing, and Control of Ophthalmic Formulations, in: C.B. Gilger (Ed.) Ocular Pharmacology and Toxicology, Humana Press, Totowa, NJ, 2014, pp [8] El Sanharawi M, Kowalczuk L, Touchard E, Omri S, de Kozak Y, Behar-Cohen F. Protein delivery for retinal diseases: from basic considerations to clinical applications. Prog Retin Eye Res (2010), 29(6): [9] Furrer E, Berdugo M, Stella C, Behar-Cohen F, Gurny R, Feige U, Lichtlen P, Urech D M. Pharmacokinetics and posterior segment biodistribution of ESBA105, an anti-tnf-alpha single-chain antibody, upon topical administration to the rabbit eye. Invest Ophthalmol Vis Sci (2009), 50(2): [10] Berdugo M, Larsen I V, Abadie C, Deloche C, Kowalczuk L, Touchard E, Dubielzig R, Brandt C R, Behar-Cohen F, Combette J M. Ocular distribution, spectrum of activity, and in vivo viral neutralization of a fully humanized antiherpes simplex virus IgG Fab fragment following topical application. Antimicrob Agents Chemother (2012), 56(3): [11] Joseph M, Trinh H M, Cholkar K, Pal D, Mitra A K. Recent perspectives on the delivery of biologics to back of the eye. Expert Opin Drug Deliv (2016):1-15. [12] Solinís M Á, del Pozo-Rodríguez A, Apaolaza P S, Rodríguez-Gascón A. Treatment of ocular disorders by gene therapy. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics (2015), 95, Part B: [13] Dias C S, Anand B S, Mitra A K. Effect of mono- and di-acylation on the ocular disposition of ganciclovir: physicochemical properties, ocular bioreversion, and antiviral activity of short chain ester prodrugs. J Pharm Sci (2002), 91(3): [14] Zarbin M A, Montemagno C, Leary J F, Ritch R. Nanomedicine in ophthalmology: the new frontier. Am J Ophthalmol (2010), 150(2): e142. [15] Sahoo S K, Dilnawaz F, Krishnakumar S. Nanotechnology in ocular drug delivery. Drug Discov Today (2008), 13(3-4): [16] Laude A, Tan L E, Wilson C G, Lascaratos G, Elashry M, Aslam T, Patton N, Dhillon B. Intravitreal therapy for neovascular age-related macular degeneration and inter-individual variations in vitreous pharmacokinetics. Prog Retin Eye Res (2010), 29(6): APV Plus - 02/2016

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