Prof. Martin H. Schöni. Universitätsklinik für Kinderheilkunde

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1 Prof. Martin H. Schöni

2 Zystische Fibrose Elborn JS. Eur Respir Rev 2013;22:3 M.H.Schöni, Brixen

3 Neugeborenen-Screening WHO-Kriterien 1968 Klinisch relevante Krankheit Ausreichende Häufigkeit Symptomfreies Intervall nach Geburt Wirksame Therapie Einfache, schnelle, billige, in grossen Probenzahlen durchführbare Analysemethode Hohe Sensitivität und Spezifität M.H.Schöni, Brixen

4 Neugeborenen-Screening in der Schweiz Bis 2005 zwei Zentren: Zürich Bern Seit 1. Januar 2006 nur noch 1 Zentrum ca Tests pro Jahr Kosten: 41.- SFr. pro Kind Getestete Kankheiten 2006: Phenylketonurie (Phenylalanin) Hypothyreoidismus (TSH) Biotinidase Defizienz (Biotinidase) Galaktosämie (GALT/Galactose) Adrenogenitales Syndrom (17-OHP) MCAD Defizienz (Acylcarnitine) M.H.Schöni, Brixen

5 Neugeborenen-Screening auf CF: IRT 2. Stufe: 1. Stufe: IRT bei allen Babies in 1. Lebenswoche Gen-Analyse (DNA) nur vereinzelte Mutationen alle CF-Mutationen 2. IRT (nach 3 Wochen) PAP 2 nd tier Screening- Teil IRT-1 Clinical Assessment Entdeckung des immunreaktiven Trypsinogen (IRT) durch Jeanette Crossley aus Neuseeland 1970 Klinik-Teil Castellani et al. European Best Practice Guidelines for CF Neonatal Screening, J Cyst Fibros 2009 beinhaltet immer einen Schweisstest M.H.Schöni, Brixen

6 Neugeborenenscreening initialer Algorithmus IRT Messung in der Guthriekarte am 4. Lebenstag 100 ng/ml ng/ml < 60 ng/ml DNA Analyse (7 Mutationen) Zweiter Guthrietest Keine weiteren Tests 2 CF Mutationen 1 CF Mutation Überweisung ans CF-Zentrum Schweisstest Keine CF Mutation Zweiter Guthrietest 50 ng/ml Zweite IRT Messung < 50 ng/ml Überweisung ans CF-Zentrum Keine weiteren Tests M.H.Schöni, Brixen

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8 Vorgehen in den CF-Zentren seit 2013 Barben J. 17. Deutsche Mukoviszidose Tagung, Würzburg Wiederholung des Schweisstests wenn Kind >4000g Fersenblut für erneute IRT-Bestimmung Schweisstest Messung von Chlorid und Konduktivität Schweisstest nicht möglich Chlorid 60 mmol/l Konductivität 80 mmol/l Chlorid mmol/l Konduktivität mmol/l Chlorid < 30 mmol/l Konduktivität < 50 mmol/l NGS-Zentrum informiert: 1 Mutation oder 2x erhöhtes IRT Pankreaselastase NGS Zentrum informiert: 2 Mutationen DNA Analyse 50 CFTR Mutationen (informed consent!) 2 Mutationen 1 Mutation DNA Analyse 50 CFTR Mutationen (informed consent!) 1 Mutation 2 Mutationen Information über möglichen Trägersstatus oder atypsche CF Informationsblatt für Eltern normal abnormal ausgedehnte DNA Analyse ausgedehnte DNA Analyse Information an Hausarzt über erhöhtes IRT und normalen ST CF Diagnose 2 Mutationen 1 Mutation Weitere Betreuung und Abklärungen 2 Mutationen Fragliche CF (CF SPID) oder CF Rückmeldung an NGS-Labor (Zürich) ausgefülltes Datenblatt an zentrale Datenbank (ISPM Bern) SPID = Screening positive inconclusive diagnosis M.H.Schöni, Brixen

9 2011 Daten publiziert Corina S. Ruegg, Paediatrica Vol 24. Nr : M.H.Schöni, Brixen

10 Evaluation des Schweizer CF-Screening Sicherheitsnetz (safety net») Total Gescreente Kinder pro Jahr IRT erhöht 650 (0.78%) 626 (0.78%) 540 (0.63%) Überweisung an CF-Zentrum CF Diagnose Negativer ST (Träger) 56 (38) 52 (38) 64 (47) 172 (123) CF Diagnose via «safety net» Barben J. 17. Deutsche Mukoviszidose Tagung, Würzburg M.H.Schöni, Brixen

11 Ein Zentrum : Bern 14 Neugeborene mit CF seit 2011 durch Screening 4 mit Mekoniumileus 13 normale Lungenfunktion im Alter von 6-8 Wochen 4 mit Staphylokokkus aureus im Rachenabstrich im Alter von 4-6 Wochen 3 Pankreassuffizienz M.H.Schöni, Brixen

12 CF-Neugeborenen-Screening weltweit 2007 M.H.Schöni, Brixen

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14 American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Vol 180. pp , (2009) Lung Disease at Diagnosis in Infants with Cystic Fibrosis Detected by Newborn Screening. Peter D. Sly 1,2, Siobhain Brennan 1, Catherine Gangell 1, Nicholas de Klerk 1, Conor Murray 3, Lauren Mott 1, Stephen M. Stick 1,2,Philip J. Robinson 4,5,6, Colin F. Robertson 4,5,6, Sarath C. Ranganathan 4,5,6 on behalf of the Australian Respiratory Early Surveillance Team for Cystic Fibrosis (AREST-CF) N = 57 Screening, BAL 4 weeks of age 84 % no symptoms 21 % bacterial infection 77 % increased proinflamm. Cytokines 30 % free elastase 80 % radiologic.structural disease : bronchial dilatation (A) bronchial wall thickening (C) gas trapping(d) Figure 1. Representative images from chest computed tomography scans showing (A) normal scan, (B) bronchial dilatation (arrow), (C) bronchial wall thickening (arrows), and (D) gas trapping (arrows). (B) Images in A, B, and C were obtained at full inspiration (inspiratory pressure, 25 cm H 2 O), and the image in D was obtained at end expiration. M.H.Schöni, Brixen

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16 Neugeborenen-Screening Mögliche Nachteile Falsch positive Tests (Angst der Eltern) Falsch negative Tests Ungewolltes Wissen eines Trägerstatus Frühe Erfassung von milden Varianten Frühzeitige Übertragung von Problem-Keimen im Zentrum Mögliche Nebenwirkungen einer Medikament- Langzeitbehandlung Balfour-Lynn IM. Arch Dis Child 2008;93:7-10 M.H.Schöni, Brixen

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20 CF pig Development of a porcine model of Cystic Fibrosis M. J Welsh, Ch. S. Rogers, D.A. Stoltz, D.K. Meyerholz and R.S. Prather. Trans. Amer. Clin. and climat. Association 120: 149, Disruption of the CFTR gene produces a model of Cystic Fibrosis in newborn pigs. Ch. S. Rogers et al. Science , 2008 CFTR -/+ Science 2008 Loss of Anion Transport without Increased Sodium Absorption Characterizes Newborn Porcine Cystic Fibrosis Airway Epithelia. Jeng-Haur Chen,1,3 David A. Stoltz,1 Philip H. Karp,1,3 Sarah E. Ernst,1 Alejandro A. Pezzulo,1 Thomas O. Moninger,1 Michael V. Rector,1 Leah R. Reznikov,1,3 Janice L. Launspach,1 Kathryn Chaloner,2 Joseph Zabner,1 and Michael J. Welsh1,3,* 1Department of Internal Medicine2Department of Biostatistics 3Howard Hughes Medical Institute Roy J. and Lucille A. Carver College of Medicine, University of Iowa, Iowa City, IA 52242, USA. Cell 143, , 2010 M.H.Schöni, Brixen

21 Vielen Dank für Ihrer Aufmerksamkeit M.H.Schöni, Brixen