Solide Tumoren im Kindesalter
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- Hanna Emilia Gerber
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1 Universitätsklinikum Düsseldorf Solide Tumoren im Kindesalter Dr. med. S. Schönberger Facharzt für Kinder- und Jugendmedizin Klinik für pädiatrische Hämatologie, Onkologie und klinische Immunologie Universitätsklinikum Düsseldorf
2 Solide Tumore im Kindes- und Jugendalter ZNS-Tumoren Neuroblastome Nephroblastome Weichteilsarkome, Rhabdomyosarkome Osteosarkome Ewing-Sarkome sonstige Tumoren 2
3 Die häufigsten Symptome 20% aller malignen Tumoren bei Kindern sind im Abdomen oder Becken lokalisiert sichtbarer oder tastbarer Tumor, Schmerzen Seltener: Obstipation, Diarrhoe, Erbrechen, Dysurie, Harnverhalt, Hämaturie, Dyspnoe ZNS: Erbrechen, Hirnnervenausfälle Sarkome: Knochenschmerzen, Schonhaltung, Fraktur 3
4 Klinisches Vorgehen Anamnese Symptomatik Gewichtsverlust, Fieber, Nachtschweiß (B-Symptome) Klinische Untersuchung Lokalisation Druckschmerz, Schonhaltung Pubertätsstadium / Gonaden Begleitbefunde z.b. Hautveränderungen 4
5 Klinik Neuroblastom Nephroblastom Neuroblastom Ureterabgangsstenose 5
6 Labor Blutbild mit Differentialblutbild Routine : Erfassung der Organfunktion unspezifische Tumormarker (BSG, CRP, LDH, Ferritin) spezifische Tumormarker - Katecholamine (Serum, Urin, Sammelurin) - Alpha-1-Fetoprotein (AFP) - ß-humanes Choriongonadotropin (ß-HCG) - Sonstige (z.b. CA125) 6
7 Bildgebende Diagnostik Sonographie MRT Röntgen Thorax CT Thorax Skelett-Szintigraphie MiBG-Szintigraphie Positronen-Emissionstomographie (PET) 7
8 Bildgebende Diagnostik: Sedierung bei Untersuchungsdauer >15 Minuten, Kindern < 4 Jahre Pädiater mit intensivmedizinischer Ausbildung Kontinuierliche tcso2-überwachung! Medikamente: 1.) Midazolam (Dormicum) + Ketamin (Ketanest) 2.) Midazolam (Dormicum) + Promethazin (Atosil) 3.) Propofol 8
9 1. Fallbericht (Johannes, 8 Jahre) MRT (T1, nativ) MIBG-Szintigraphie Neuroblastom (Stadium IV) 9
10 Neuroblastom häufigster extrakranieller solider Tumor Einteilung in vier Stadien Stadium IVs (<1. LJ, lokalisierter Primärtumor, Dissemination in Haut, Leber, KM <10%, MIBG negativ) mit potentieller Regression Stadium IV: 5-Jahres-Überleben >2 LJ. deutlich geringer klinische, laborchemische, genetische Prognoseparameter MYCN-Amplifikation: Hochrisiko-Neuroblastom 10
11 Neuroblastom: MYCN-Amplifikation 11
12 2. Fallbericht (Tina, 4 Jahre) seit 3 Wochen nächtliche Bauchschmerzen Völlegefühl weniger Appetit Nephroblastom links 12
13 2. Fallbericht (Tina, 4 Jahre) Primäre Lungenmetastase (Stadium IV) 13
14 Nephroblastom Assoziation mit Hemihypertrophie, urogenitalen Fehlbildungen (Kryptorchismus, Hypospadie) Beckwith-Wiedemann-Syndrom (Hemihypertrophie, Omphalozele, Makroglossie) WT1-Gen (11p13) Einteilung in fünf Stadien (SIOP) Therapie nach Stadium und Histologie kein Stadium ist nur durch Operation sicher geheilt Heilungschance >90%, ungünstig: diffuse Anaplasie 14
15 3. Fallbericht (Andreas, 14 Jahre) Osteosarkom des rechten Humerus Röntgen MRT Skelettszintigraphie 15
16 Osteosarkom (OS) bei Jugendlichen dritthäufigste Tumorerkrankung Lokalisation: Femur (50%), Tibia (26%) Skelett- und Lungenmetastasen, skip lesions neoadjuvante Chemotherapie + Tumorentfernung: Amputation, Umdrehplastik, Endoprothesen 70-80% 5-Jahresüberleben, bei 25-30% Metastasen im Verlauf 16
17 Ewing-Sarkom (EWS) zweithäufigste primäre maligne Knochentumor Lokalisation: Becken (26%), Femur (20%) t(11;22)(q24;q12)-translokation, EWS-FLI1-Genfusion (85%): EWS-Rearrangement pathognomonisch! neoadjuvante Polychemotherapie (VIDE), Bestrahlung Bei 25% primäre Metastasen in Lunge, Skelett, KM 17
18 Rhabdomyosarkom (RMS) >50% der Weichteilsarkome embryonale RMS alveoläre RMS - hohe Lokalrezidivrate und Metastasierungstendenz frühe Lokalkontrolle prognostisch günstig Bestrahlung wesentlicher Bestandteil der Therapie 18
19 PET 2003-Studie Multizentrische Therapiestudie zum Einsatz der FDG-PET bei malignen Lymphomen und soliden Tumoren des Kindes- und Jugendalters Laufzeit:
20 PET 2003-Studie: Methodik prospektiver multizentrischer Einschluss Initialstaging ergänzt durch FDG-PET Patienten Geschlecht Alter (Jahre) Tumorentität w m range mean EWS OS RMS ,9±4, ??? diagnostische Wertigkeit im initialen Staging??? 20
21 PET 2003-Studie: Ergebnisse (läsionsbasierte Analyse) Läsionen Modalität FP Sensitivität CIM 2 25% LK (n=20) PET 1 95% CIM + PET (SBS) 1 100% CIM 1 100% Lunge (n=28) PET 0 25% CIM + PET (SBS) 0 100% CIM (inkl. Skelettszintigraphie) 4 57% Skelett (n=80) PET 3 90% CIM + PET (SBS) 2 96% 21
22 4. Fallbericht (Anna, 16 Jahre) alveoläres Rhabdomyosarkom des linken Unterarms a c b 22
23 PET 2003-Studie: Ergebnisse (ossäre Metastasen) Läsionen Modalität FP Sensitivität [%] CIM (inkl. Skelettszintigraphie) 1 37 EWS (n=49) PET 0 88 Skelettszintigraphie 1 33 CIM (inkl. Skelettszintigraphie) 2 90 OS (n=31) PET 3 90 Skelettszintigraphie
24 5. Fallbericht (Lena, 16 Jahre) Ewing-Sarkom des rechten Schambeins a: Knochenszintigraphie zeigt nur Primärtumor b: FDG-PET detektiert Markraummetastasen im li. Femur c: Kontroll-MRT bestätigt Metastasen, Biopsie positiv Therapiealteration 24
25 PET 2003-Studie: Schlussfolgerungen Lunge CT-Thorax bleibt unverzichtbar!!! Skelett Szintigraphie: bei EWS verzichtbar bei OS der PET gleichwertig Lymphknoten Zusatzinformationen durch PET, insbesondere bei RMS Kombination von PET mit ausgewählten radiologischen Methoden!!! 25
26 offene Fragen Ist eine PET-Untersuchung auch bei anderen soliden Tumoren oder Lymphomen sinnvoll? Können PET-Untersuchungen im Verlauf zu therapeutischen Entscheidungen beitragen? Wo sind der PET-Untersuchung Grenzen gesetzt? 26
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