AMYVID IM ÜBERBLICK. florbetapir ( 18 F)

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1 AMYVID IM ÜBERBLICK Mit Amyvid können Sie in der klinischen Praxis die Dichte von β-amyloid-plaques bei Patienten, die auf Alzheimer-Demenz oder andere Ursachen für kognitive Beeinträchtigungen untersucht werden, bildlich darstellen. 15 Amyvid ist ein radioaktiver PET-Tracer (nicht Glukose-basiert), der für den Gebrauch bei erwachsenen Patienten bestimmt ist, die wegen einer klinischen Beurteilung von Alzheimer- Demenz oder anderen Ursachen kognitiver Beeinträchtigung untersucht werden. 15 Amyvid -Scans werden mit einer binären visuellen Lesemethode ausgewertet (negativ/positiv) 15 NEGATIVER SCAN 24 POSITIVER SCAN 24 Zeigt keine oder eine geringe Dichte kortikaler β-amyloid- Plaques 15 Spricht gegen die Diagnose Alzheimer-Demenz 15 Zeigt eine mittlere bis hohe Dichte kortikaler β-amyloid-plaques 15 Eine positive Aufnahme alleine bedeutet keine gesicherte Diagnose einer Alzheimer-Demenz oder einer anderen kognitiven Funktionsstörung, da Ablagerungen neuritischer Plaques in der grauen Substanz bei asymptomatischen älteren Patienten und einigen anderen neurodegenerativen Erkrankungen auftreten können 15 EXAKT: Sensitivität von 92 % (95 % CI: 78 % bis 98 %) und Spezifität von 100 % (95 % CI: 80 % bis 100 %) beim Nachweis der Dichte kortikaler neuritischer Plaques (Mehrheitsergebnisse, die sich aus einer verblindeten Auswertung von PET-Untersuchungen durch fünf Nuklearmediziner ergaben) 26 EFFEKTIV: Amyvid - und Autopsie-Ergebnisse stimmen weitgehend überein 26 ZUVERLÄSSIG: Nachgewiesene Inter-Reader-Reproduzierbarkeit 26 SEHR GUTE VERTRÄGLICHKEIT UND HOHER PATIENTENKOMFORT: Patient muss nicht nüchtern sein. Keine Kontrolle des Glukosespiegels notwendig. Vorsicht bei Patienten mit Alkohol-, Lebererkrankungen und Epilepsie. EFFIZIENTER BILDGEBUNGSPROZESS: Nach der Injektion von Amyvid folgt eine 30- bis 50-minütige Wartezeit. Ein PET-Scan mit Amyvid dauert ca. 10 Minuten. 15 Siehe Pflichttext auf Seite Eli Lilly and Company. Alle Rechte vorbehalten. Amyvid ist eine Marke von Eli Lilly and Company. florbetapir ( 18 F)

2 KOGNITIVE BEEINTRÄCHTIGUNG: HABEN SIE AUSREICHENDE EVIDENZ, UM EINE DIAGNOSE STELLEN ZU KÖNNEN? florbetapir ( 18 F)

3 KLINISCHE HERAUSFORDERUNG: KLÄRUNG DER URSACHE EINER KOGNITIVEN BEEINTRÄCHTIGUNG Es kann schwierig sein, frühe Anzeichen einer kognitiven Beeinträchtigung vom normalen Alterungsprozess zu unterscheiden 1 Patienten haben oft mehrere Begleiterkrankungen, die die diagnostische Zuordnung erschweren können 2 Die Symptome der Alzheimer-Demenz überschneiden sich häufig mit denen anderer 3, 4, 5, 23 Erkrankungen vaskuläre Demenz ANGST Creutzfeldt-Jakob-Krankheit Schilddrüsenhormonmangel TUMOR DEPRESSION Demenz bei M. Parkinson Lewy-Körperchen-Demenz SCHLAGANFALL Vitamin-B12-Mangel Demenz-Mischform M. Huntington frontotemporale Demenz HIRNTRAUMA ANDERE DEMENZEN 2

4 GEWÜNSCHTES ERGEBNIS: EINE KLARE UND FRÜHZEITIGE DIAGNOSE Viele Betroffene und ihre Angehörigen wünschen sich frühzeitig Klarheit bezüglich einer Alzheimer-Demenz-Diagnose. 6 Bei Anzeichen einer möglichen Demenz würden 90% der Betroffenen einen Arzt aufsuchen, um feststellen zu lassen, ob es sich um eine Alzheimer-Demenz handelt. 8,9 Bei Anzeichen einer möglichen Demenz würden sich 98% der Angehörigen wünschen, dass ein Arzt aufgesucht wird, um feststellen zu lassen, ob es sich um eine Alzheimer-Demenz handelt. 8,9 Die Differenzialdiagnostik spielt eine entscheidende Rolle: Für Patienten und Angehörige kann eine frühe Diagnosesicherung von Vorteil sein 11 Eine frühzeitige syndromale und ätiologische Diagnostik ist Grundlage der Behandlung und Versorgung von Patienten mit Demenzerkrankungen und deshalb allen Betroffenen zu ermöglichen. (S3-Leitlinie Demenzen ) 10 3

5 ERSCHWERENDE FAKTOREN: PATIENTEN ZÖGERN OFT, IHRE SYMPTOME ANZUSPRECHEN Mangelndes Wissen und Ängste, über die Symptome zu sprechen, sind einer der Gründe dafür, dass die Diagnose oft spät im Krankheitsverlauf gestellt wird. 13 Patienten zögern, über die Symptome zu sprechen, aus Angst davor, die Unabhängigkeit zu verlieren und isoliert zu werden 16 Angehörige befürchten, dass sich der betroffene Patient durch das Ansprechen der Symptome verletzt fühlen könnte 16 In Europa dauert es im Durchschnitt 20 Monate, ab dem Zeitpunkt, an dem ein Angehöriger Syptome bemerkt, bis zur Diagnosestellung. 17 DIE DIAGNOSESICHERHEIT DER KLINISCHEN DIAGNOSE IST EINGESCHRÄNKT Die Genauigkeit klinisch gestellter Diagnosen* ist unterschiedlich bei niedriger Spezifität 18 Sensitivität: zwischen 70,9 % bis 87,3 % Spezifität: zwischen 44,3 % bis 70,8 % Bei etwa 20% der Patienten, bei denen eine Alzheimer-Demenz zu Lebzeiten diagnostiziert wurde, stellte sich nach der Autopsie heraus, dass keine Amyloid-Pathologie zu finden war. 19,20 *Bei der letzten Beurteilung im Laufe des Lebens, verglichen mit der neuropathologischen Diagnose, dem Goldstandard. 18 Anhand einer Analyse klinischer und neuropathologischer Daten bei 919 Probanden, die vom Nationalen Alzheimer-Koordinationszentrum (NACC) in den Vereinigten Staaten zwischen 2005 und 2010 als Teil des einheitlichen Datensatzes des NACC erfasst wurden. 18 4

6 β-amyloid-plaques: EIN BIOMARKER FÜR DIE ALZHEIMER-DEMENZ β-amyloid-plaques sind ein Biomarker, die bereits in einem frühen Stadium der Alzheimer-Demenz die Diagnosesicherheit erhöhen. 21 Nach den CERAD -Kriterien ist die Dichte neuritischer Plaques ein wichtiges pathologisches Merkmal der Alzheimer-Demenz 22 VEREINZELTE PLAQUES MÄßIG HÄUFIG BIS ZAHLREICHE PLAQUES Abbildung adaptiert von ref. 22: Vereinzelte Ablagerungen von neuritischen Plaques. Nach den CERAD -Kriterien sprechen keine bis vereinzelte Amyloid-Plaques gegen eine Alzheimer-Demenz-Diagnose 23 Abbildung adaptiert von ref. 22: Zahlreiche Ablagerungen von neuritischen Plaques. Mäßig häufige bis zahlreiche Amyloid-Plaques alleine bedeuten keine gesicherte Diagnose einer Alzheimer-Demenz oder einer anderen kognitiven Funktionsstörung nach den CERAD -Kriterien 23 Diese Menge an neuritischen Amyloid- Plaques kann auch bei asymptomatischen älteren Patienten und einigen Demenzen anderer Genese (Lewy-Körper-Demenz, Demenz bei M. Parkinson) auftreten 15 In Verbindung mit der klinischen Beurteilung kann der Nachweis von β-amyloid-plaques im lebenden Gehirn einen HINWEIS LIEFERN, ob eine Alzheimer-Demenz oder eine andere Pathologie für die progredienten kognitiven Defizite eines Patienten verantwortlich ist. 24,25 CERAD: Consortium to Establish a Registry for Alzheimer s Disease. 5

7 AMYVID IM ÜBERBLICK Jetzt können Sie in der klinischen Praxis die Dichte von β-amyloid-plaques bei Patienten mit Verdacht auf Alzheimer-Demenz oder andere Ursachen für kognitive Beeinträchtigung darstellen. 15 Amyvid ist ein radioaktiver PET-Tracer (nicht Glukose-basiert), der für den Gebrauch bei erwachsenen Patienten bestimmt ist, die wegen einer klinischen Beurteilung von Alzheimer-Demenz oder anderen Ursachen kognitiver Beeinträchtigung untersucht werden 15 Amyvid wird intravenös injiziert und bindet an Amyloid-Plaques 15 Das Fluor 18 Isotop erzeugt ein Signal, das im PET-Scanner gemessen wird Eine Aussagekraft von Amyvid zur Vorhersage der Entwicklung einer Alzheimer-Demenz oder zur Überwachung eines Therapieansprechens wurde bislang nicht gezeigt 15 In der klinischen Praxis können Ärzte mit der Amyvid PET-Bildgebung untersuchen, ob Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer kognitiven Beeinträchtigung eine Amyloid-Pathologie aufweisen. 15 Siehe Pflichttext auf Seite 16. 6

8 AMYVID HILFT IHNEN, DIE URSACHE EINER KOGNITIVEN BEEINTRÄCHTIGUNG ABZUKLÄREN Amyvid -Scans werden mit einer binären visuellen Lesemethode ausgewertet (negativ/positiv). 15 EIN NEGATIVER PET-SCAN MIT AMYVID Geringe Anreicherung von Amyvid in der kortikalen grauen Substanz (klarer Kontrast zwischen grauer und weißer Substanz) 15 EIN POSITIVER PET-SCAN MIT AMYVID Starke Anreicherung von Amyvid in der grauen Substanz (kein klarer Kontrast zwischen grauer und weißer Substanz) 15 Zeigt geringe oder keine Dichte an kortikalen β-amyloid-plaques 15 Spricht gegen die Diagnose Alzheimer- Demenz 15 Zeigt eine mittlere bis hohe Dichte an kortikalen β-amyloid-plaques 15 Eine positive Aufnahme alleine bedeutet keine gesicherte Diagnose einer Alzheimer-Demenz oder einer anderen kognitiven Funktionsstörung, da Ablagerungen neuritischer Plaques in der grauen Substanz bei asymptomatischen älteren Patienten und einigen anderen neurodegenerativen Erkrankungen auftreten können 15 Amyvid -Aufnahmen sollten nur von Auswertern beurteilt werden, die in der Interpretation von PET-Aufnahmen mit [ 18 F]-Florbetapir geschult sind. Die Amyvid - Auswerterschulung können Sie bei Präsenz-Schulungen (Anfrage an amyvidpettraining@lilly.com) oder als Online- Schulung unter absolvieren. 15 7

9 AMYVID BIETET VISUELLE EVIDENZ EINER AMYLOID-PATHOLOGIE SENSITIVITÄT (95% CI: 78% bis 98%) SPEZIFITÄT (95% CI: 80% bis 100%) Befund im Amyvid -PET-Scan im Vergleich zur Dichte kortikaler neuritischer Plaques festgestellt bei denselben Personen, bei denen innerhalb von 2 Jahren nach der PET-Aufnahme eine Autopsie durchgeführt wurde. 26 Um die diagnostische Genauigkeit zur Bestimmung der Dichte kortikaler neuritischer Plaques mit Amyvid nachzuweisen, wurde eine Zulassungsstudie bei 59 Probanden kurz vor ihrem Lebensende durchgeführt 26 Die Bewertung der PET-Scans von Probanden, bei denen innerhalb von 24 Monaten eine Autopsie durchgeführt wurde, wurde mit der histopathologisch nachgewiesenen Amyloid- Plaques-Last, u. a. im frontalen, temporalen und parietalen Kortex, verglichen. 26 Abgebildet ist der Grad der Übereinstimmung mit den histopathologischen Befunden bei verblindeter Auswertung der PET-Scans durch fünf Nuklearmediziner 26 In einer separaten Studie mit 47 gesunden Freiwilligen unter 40 Jahren, die mutmaßlich frei von β-amyloid waren, waren alle PET-Scans negativ. 7 Siehe Pflichttext auf Seite 16. 8

10 AMYVID -SCANS STIMMEN MIT HISTOLOGISCHEN BEFUNDEN ÜBEREIN Nachweis einer signifikanten positiven Korrelation zwischen der verblindeten und unabhängigen Evaluation der Amyvid -PET-Scans (3 Beurteiler) mittels eines visuellen semi-quantitativen Index (Skala von 0 bis 4) und der bei Autopsie vorgefundener durchschnittlicher Amyloid-Last r=0.76 pour l ensemble des données des 59 patients sur lesquels 9

11 AMYVID BESITZT EINE NACHGEWIESENE INTER-READER-REPRODUZIERBARKEIT 94% der Einzelauswertungen (276 von 295) stimmten mit der jeweiligen Mehrheitsentscheidung überein. 26 Fleiss Kappa-Wert* lag bei allen Inter-Reader-Vergleichen bei 0,75 (95 % CI: 0,67 bis 0,83) 26 STUDIENDESIGN 5 geschulte Auswerter Binäre visuelle Lesemethode STUDIENPOPULATION 59 infaust erkrankte, einwilligungsfähige Patienten, die vor ihrem Tod Amyvid -Scans erhielten und dann obduziert wurden, um einen Grad der Übereinstimmung zu ermitteln. *Fleiss Kappa: der Grad der Übereinstimmung unter mehreren Auswertern lag über dem, den man durch Zufall erwartet. Siehe Pflichttext auf Seite

12 AMYVID BIETET EIN GÜNSTIGES VERTRÄGLICHKEITSPROFIL UND EINEN HOHEN PATIENTENKOMFORT Die häufigste Nebenwirkung, die in klinischen Studien berichtet wurde, waren Kopfschmerzen, die mit einer Häufigkeit von 1/100 bis <1/10 auftraten 15 Gelegentliche Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit von 1/1,000 bis <1/100 auftraten, umfassten Dysgeusie, Hitzegefühl, Übelkeit, Pruritus, Urticaria und Ausschlag an der Infusionsstelle Besonderes Augenmerk ist bei Patienten mit Nieren- und Leberfunktionsstörung erforderlich, da eine erhöhte Strahlenbelastung möglich ist Nicht erforderlich: Nüchternheit oder Überwachung des Glukosespiegels Keine spezielle Vorbereitung der Patienten wie Umstellung der Ernährung, Bewegung oder des Tabakkonsums nötig Kontraindiziert bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen die aktive Substanz oder einen ihrer Hilfsstoffe 15 Ein gesundheitliches Risiko besteht u.a. bei Leber- und Alkoholkranken, Epilepsiepatienten, Schwangeren und Stillenden. Die Strahlenbelastung von 7 Millisievert (msv) liegt innerhalb des Bereichs anderer zugelassener PET-Tracer (1 bis 12 msv) 15 Eine Computertomographie (CT), die gleichzeitig als Teil des PET-Verfahrens durchgeführt wird, erhöht die Strahlenbelastung; die Menge hängt von den Einstellungen ab, die in der CT-Aufnahme verwendet werden Amyvid ist mit klinischen Ganzkörper-PET-Scannern kompatibel Ethanol absolut; Natriumascorbat; Natriumchlorid; Wasser zu Injektionszwecken. 11

13 AMYVID BIETET EINEN EFFIZIENTEN BILDGEBUNGSPROZESS WARTEZEIT NACH DER INJEKTION VON AMYVID BIS MINUTEN. 15 EIN PET-SCAN MIT AMYVID DAUERT MINUTEN bis 60 Minuten von der Injektion des Tracers bis zum Scan-Abschluss 60 Minuten lang stabiler Bildkontrast 15 Bietet Flexibilität für Terminplanung und technische Verzögerungen Bietet gegebenenfalls die Gelegenheit, den Scan zu wiederholen Siehe Pflichttext auf Seite

14 AMYVID KANN ZUSÄTZLICHE EVIDENZ LIEFERN, UM EINE DIAGNOSESTELLUNG ZU PRÄZISIEREN Wenn der PET-Scan mit Amyvid negativ ist, ist es unwahrscheinlich, dass Alzheimer-Demenz die Ursache für die kognitive Beeinträchtigung ist. Daher können Sie: Andere mögliche Ursachen evaluieren 15 Unnötige oder potenziell nachteilige Behandlungen vermeiden, die mit einer nicht korrekten Diagnose einer Alzheimer-Demenz verbunden sind 6,27 Wenn der PET-Scan mit Amyvid positiv ist: Eine positive Aufnahme alleine bedeutet keine gesicherte Diagnose einer Alzheimer-Demenz oder einer anderen kognitiven Funktionsstörung, da Ablagerungen neuritischer Plaques in der grauen Substanz bei asymptomatischen älteren Patienten und einigen neurodegenerativen Erkrankungen (Lewy-Körper-Demenz, Demenz bei M. Parkinson) auftreten können 15 In Verbindung mit der klinischen Beurteilung kann der Nachweis von β-amyloid-plaques im lebenden Gehirn einen HINWEIS LIEFERN, ob eine Alzheimer-Demenz oder eine andere Pathologie für die progredienten kognitiven Defizite eines Patienten verantwortlich ist. 24,25 13

15 S.I.* 60 JAHRE ALT KLINISCHES BILD: Leichte kognitive Beeinträchtigung bei Verdacht auf Alzheimer-Krankheit Akademiker 1,5-jährige Vorgeschichte einer kognitiven Verschlechterung Nach wie vor berufstätig, beklagt sich aber über tägliche Gedächtnisprobleme Keine Schwierigkeit mit Aktivitäten des täglichen Lebens Bluthochdruck Neuropsychologische Testungen zeigten eine Verminderung der kognitiven Leistung (Gedächtnis, Aufmerksamkeit) Magnetresonanztomographie (MRT) war unauffällig ohne Atrophie Punktzahl des Mini-MentalStatus-Tests (MMSE): 27 *Hypothetischer Patient Siehe Pflichttext auf Seite

16 M.A.* 70 JAHRE ALT KLINISCHES BILD: Mögliche Alzheimer-Demenz 3-jährige Vorgeschichte einer progressiven Verschlechterung der Gedächtnisleistung Verminderte Organisationsfähigkeit Tochter berichtet über auffällige Verhaltensveränderungen in letzter Zeit Anamnese umfasst Diabetes, Bluthochdruck und Depression Kürzlich durchgeführtes MRT schloss Schlaganfall und Tumor aus Hat Wortfindungsstörungen, das Sprachverständnis ist aber vorhanden MMSE-Punktzahl: 24 *Hypothetische Patientin florbetapir (18F) 15

17 Pflichttext zu Amyvid ([ 18 F]-Florbetapir) AMYVID. Bezeichnung der Arzneimittel: Amyvid 800 MBq/ml Injektionslösung, Amyvid 1900 MBq/ml Injektionslösung. Zusammensetzung: Wirkstoff: Amyvid 800 MBq/ml Injektionslösung: 1ml enthält 800 MBq Florbetapir ( 18 F) zum Kalibrierzeitpunkt. Amyvid 1900 MBq/ml Injektionslösung: 1ml enthält 1900 MBq Florbetapir ( 18 F) zum Kalibrierzeitpunkt. Sonstige Bestandteile: Ethanol, Natriumascorbat, Natriumchlorid, Wasser für Injektionszwecke. Anwendungsgebiete: Diagnostikum. Amyvid ist ein radioaktives Arzneimittel für die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) zur Darstellung der Dichte neuritischer β-amyloid Plaques im Gehirn erwachsener Patienten mit kognitiver Beeinträchtigung, die auf Alzheimer-Demenz (AD) oder andere Ursachen für kognitive Beeinträchtigungen untersucht werden. Amyvid sollte in Verbindung mit einer klinischen Untersuchung eingesetzt werden. Eine negative Aufnahme zeigt wenige bis keine Plaques und spricht gegen eine AD-Diagnose. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Nebenwirkungen: Häufig ( 1/100, < 1/10): Kopfschmerzen, Gelegentlich ( 1/1.000, < 1/100): Übelkeit, veränderter Geschmackssinn, Hitzegefühl, Jucken, Ausschlag, Blutungen, Reizungen oder Schmerzen an der Injektionsstelle oder Ausschlag auch an einer anderen Stelle. Ionisierende Strahlen können Krebserkrankungen und Erbgutveränderungen verursachen. Da die effektive Dosis nach Verabreichung der empfohlenen Aktivität von 370 MBq Florbetapir ( 18 F) 7 msv beträgt, sind diese Effekte mit geringer Wahrscheinlichkeit zu erwarten. Zulassungsinhaber: Eli Lilly Nederland B.V.; Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Niederlande; Ansprechpartner in Deutschland: Lilly Deutschland GmbH, Werner-Reimers-Str. 2-4, Bad Homburg. Stand der Information: Januar Radioaktives Arzneimittel. Verschreibungspflichtig. Amyvid -Aufnahmen sollten nur von Auswertern beurteilt werden, die in der Interpretation von PET-Aufnahmen mit [ 18 F]-Florbetapir geschult sind. Die Amyvid -Auswerterschulung können Sie bei Präsenz-Schulungen (Anfrage an amyvidpettraining@lilly.com) oder als Online-Schulung unter absolvieren. Nebenwirkungen und Produktbeschwerden sollten auch Lilly gemeldet werden: Bitte rufen Sie die Lilly Deutschland GmbH unter der Nummer an. 16

18 Quellenangaben: 1. De Lepeleire J, Wind AW, Iliffe S, et al. and the Interdem Group. The primary care diagnosis of dementia in Europe: an analysis using multidisciplinary, multinational expert groups. Aging Ment Health. 2008; 12(5): Alves L, Correia ASA, Miguel R, et al. Alzheimer s disease: a clinical practice-oriented review. Front Neurol. 2012; 3(63): Alzheimer s Association Alzheimer s disease facts and figures. Alzheimers Dement. 2012; 8(2): Mossaheb N, Zehetmayer S, Jungwirth S, et al. Are specific symptoms of depression predictive of Alzheimer s dementia?. J Clin Psychiarty. 2012; 73(7): Rosenberg PB, Mielke MM, Appleby BS, et al. The Association of Neuropsychiatric Symptoms in MCI with Incident Dementia and Alzheimer Disease. Am J Geriatric Psychiatry. 2013; Epub Alzheimer s association et al Alzheimer s disease facts and figures. Alzheimers Dement Mar; 7(2): Clark CM et al. Use of florbetapir-pet for imaging beta-amyloid pathology. JAMA Jan 19; 305(3): Blendon R, Benson J, Wikler, E et al. The Impact of Experience with a Family Member with Alzheimer s Disease on Views about the Disease across Five Countries. Int J Alzheimer s Disease. 01/2012; 2012: Alzheimer Europe/Harvard School of Public Health, Five-Country Alzheimer s Disease Survey, Online abrufbar unter: (Stand Mai 2015). 10. Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie, Psychotherapie und Nervenheilkunde (DGPPN) und Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), S3-Leitlinie Demenzen (Langversion), Januar 2016, Online: user_upload/_medien/download/pdf/kurzversion-leitlinien/s3-ll-demenzen pdf. 11. Smith A, King E, Hindley N, et al. The experience of research participation and the value of diagnosis in dementia: implications for practice. J Ment Health. 1998; 7(3): Alzheimer s Disease International. World Alzheimer Report 2011: the benefits of early diagnosis and intervention. Online abrufbar unter: Published September (Stand: ). 13. Waldemar G, Phung KTT, Burns A, et al. on behalf of the European Dementia Consensus Network (EDCON). Access to diagnostic evaluation and treatment for dementia in Europe. Int J Geriatr Psychiatry. 2007; 22(1): Getsios D, Blume S, Ishak KJ, et al. An economic evaluation of early assessment for Alzheimer s disease in the United Kingdom. Alzheimers Dement. 2012; 8(1): Fachinformation Amyvid (Stand: Januar 2016). 16. Alzheimer s Disease International. World Alzheimer Report 2012: overcoming the stigma of dementia. Online abrufbar unter: Published September (Stand: ). 17. Bond J, Stave C, Sganga A, et al. Inequalities in dementia care across Europe: key findings of the Facing Dementia Survey. Int J Clin Pract. 2005; 59 (suppl 146): Beach TG, Monsell SE, Phillips LE, et al. Accuracy of the clinical diagnosis of Alzheimer disease at National Institute on Aging Alzheimer disease centers, J Neuropathol Exp Neurol. 2012; 71(4): Lim A, Tsuang D, Kukull W, et al. Clinico-neuropathological correlation of Alzheimer s disease in a community-based case series. J Am Geriatr Soc. 1999; 47(5): Petrovitch H, White LR, Ross GW, et al. Accuracy of clinical criteria for AD in the Honolulu-Asia Aging Study, a populationbased study. Neurology. 2001; 57(2): Jack CR Jr, Knopman DS, Jagust WJ, et al. Tracking pathophysiological processes in Alzheimer s disease: an updated hypothetical model of dynamic biomarkers. Lancet Neurol. 2013; 12(2): Mirra SS, Heyman A, McKeel D, et al. and participating CERAD neuropathologists. The Consortium to Establish a Registry for Alzheimer s Disease (CERAD). Neurology. 1991; 41(4): Hyman BT, Phelps CH, Beach TG, et al. National Institute on Aging Alzheimer s Association guidelines for the neuropathologic assessment of Alzheimer s disease. Alzheimers Dement. 2012; 8(1): Jack CR Jr, Albert MS, Knopman DS, et al. Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging- Alzheimer s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer s disease. Alzheimers Dement. 2011; 7(3): McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, et al. The diagnosis of dementia due to Alzheimer s disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer s disease. Alzheimers Dement. 2011; 7(3): Clark CM, Pontecorvo MJ, Beach TG, et al. for the AV-45-A16 Study Group. Cerebral PET with florbetapir compared with neuropathology at autopsy for detection of neuritic amyloid- plaques: a prospective cohort study. Lancet Neurol. 2012; 11(8): Mendez MF, Shapira JS, McMurtray A, et al. Preliminary findings: behavioral worsening on donepezil in patients with frontotemporal dementia. Am J Geriatr Psychiatry. 2007; 15(1): DEAMY00006(2) florbetapir ( 18 F) 17

19 ANMERKUNGEN Bitte beachten Sie den Pflichttext auf Seite

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