4. Prophylaxe-Seminar des KNS

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1 4. Prophylaxe-Seminar, KNS Schlaganfallprävention und Erhalt der geistigen Leistungsfähigkeit Prävention der Demenz- Was ist gesichert? Agnes Flöel Neurologie/NeuroCure Charite, Berlin U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N

2 Prognose Demenzerkrankungen , ,5 0

3 Therapeutisches Fenster vor Ausbruch der Krankheit? Jack et al, Lancet Neurol 2013

4 modifizierbare Risikofaktoren Barnes and Yaffe, Lancet Neurol 2011

5 Aber wie ist die Evidenz aus RCTs?

6 Empfehlungsstärken A: high recommendation based on strong evidence, or on weak evidence with particularly high relevance to patient care B: moderate recommendation based on moderate evidence, or on weak evidence with high relevance to patient care C: restricted recommendation based on weak evidence, or on strong evidence with limited relevance to patient care U: inadequate data, treatment not yet evidence-based

7 modifizierbare Risikofaktoren Etgen et al, Dtsch Arztebl Int 2011

8 modifizierbare Risikofaktoren Etgen et al, Dtsch Arztebl Int 2011

9 Arterielle Hypertonie

10 Arterielle Hypertonie und Demenz: Epidemiologie Kivipelto et al, Ann Int Med 2002

11 Arterielle Hypertonie und Demenz: Intervention Etgen et al, Dtsch Arztebl Int 2011

12 Arterielle Hypertonie und Demenz: Intervention Anderson et al, Lancet Neurol 2011

13 Arterielle Hypertonie und Demenz: Intervention Risikoreduktion für Cogn. Impairment: 3.4%/5 mm Hg Senkung des syst BD Anderson et al, Lancet Neurol 2011

14 Hypercholesterinämie

15 Hypercholesterinämie und Demenz: Epidemiologie Kivipelto et al, Ann Int Med 2002

16 Hypercholesterinämie und Demenz: Intervention McGuinness et al, Cochrane review 2009 RCTs: PROSPER/HPS There is good evidence from RCTs that statins given in late life to individuals at risk of vascular disease have no effect in preventing AD or dementia... McGuinness et al Cochrane review 2009

17 Diabetes mellitus

18 Diabetes und Demenz: Epidemiologie Vaskuläre Demenz Alzheimer Demenz Biessels et al, Lancet Neurol 2006

19 Diabetes und Demenz: Intervention Verbales Langzeitgedächtnis Plasma-Spiegel Aβ 42 Watson et al, Am J Geriatr Psych 2005 Phase III RCT on rosiglitazone in patients with mild to moderate AD: NS (Gold et al, Dement Geriatr Cogn Disord 2010)

20 modifizierbare Risikofaktoren Etgen et al, Dtsch Arztebl Int 2011

21 Körperliche Aktivität

22 Körperliche Aktivität learning standard running wheel Freisetzung von Dopamin (Sutoo and Akiyama, Neurobiol Dis 2003), neurotrophen Faktoren (u. a. BDNF) (Vaynmann et al, J Neurosci Res 2006) Verzögerung von Alzheimer-Pathologie (Patel et al, Neurobiol Aging 2005)

23 Körperliche Aktivität und Demenz: Epidemiologie DeFina et al, Ann Int Med 2013 Etgen et al, Dtsch Arztebl Int 2011

24 Körperliche Aktivität und Demenz: Intervention Cluster-Level-Analyse (SPM8) p < 0.01 explained variance : 13% Ruscheweyh et al, Neurobiol Aging 2011 Flöel et al, Neuroimage 2010

25 Ernährung Kalorienrestriktion, Kalorienrestriktion-Mimetika Mediterrane Diät Omega-3-Fettsäuren

26 Mediterrane Diät und Demenz: Epidemiologie Scarmeas et al, Arch Neurol 2009

27 Kalorienrestriktion Hefeorganismen (S. cerevisiae) Ad libitum CR Hippocampus Sinclair, Mech Aging Devel 2005 Lee et al. 2002, J Neurochem

28 Kalorienrestriktion: Epidemiologie Lifespan Okinawians Willcox, Ann NY Acad Sci 2007

29 Kalorienrestriktion: Intervention ad libitum CR bilateral frontal and temporal cortex caudate, putamen L insula mid-cingulate lateral temporal cortex dorsolateral prefrontal cortex Colman et al, Science 2009

30 Kalorienrestriktion: Intervention CR Insulin hs-crp Witte et al. 2009, PNAS

31 CR-Mimetika: Resveratrol Exektuivfunktionen Dan Palet al., 2011 PlosOne

32 Resveratrol: Epidemiology? Alcohol: Epidemiology Collins et al, AlcoholClinExpRes 2010

33 Omega-3 Fettsäuren Review in Fotuhi et al, Nat Clin Prac 2009 Langkettige omega-3 Fettsäuren: EPA (Eicosapentaensäure(acid)); DHA (Docosahexaensäure(acid))

34 Omega-3 Fettsäuren: Epidemiologie Einfluss der langkettigen Omega-3 Fettsäuren auf die Entwicklung einer Demenz weniger Demenz mehr Demenz Review in Fotuhi et al, Nat Clin Prac 2009

35 Omega-3 Fettsäuren: Intervention 2x/Tag omega-3 placebo ANOVA RM, p = 0.002,*, post-hoc t-test Witte et al., 2013 Cerebral Cortex

36 Omega-3-Fettsäuren: Intervention Exekutivfunktionen (Summenscore) ant. corpus callosum Veränderungen im Omega-3 Index frontotemporal, limbische Areale Longitudinal TBSS, TFCE-korrigiert, p < 0,001 Witte et al., 2013 Cerebral Cortex

37 Fazit Prävention Demenz was ist gesichert?

38 Vermeidung / optimierte Behandlung von

39 Förderung von?

40 Vielen Dank

41 G8 summit on dementia, London 2013