17. Biomoleküle : Lipide, Terpene, Steroide, Alkaloide

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1 Inhalt Index 17. Biomoleküle : Lipide, Terpene, Steroide, Alkaloide Eine grosse Anzahl von Naturstoffen ist wasserunlöslich oder wenig wasserlöslich, löst sich jedoch in Ether oder anderen unpolaren Lösungsmitteln. Zu den wichtigsten dieser Substanzen gehören die Lipide ("Fette"), die Terpene und die Steroide Lipide, Fette, fette Öle Unter dieser Bezeichnung werden die Fette, die "fetten Öle", die Wachse und die Phospholipide zusammengefasst. Es handelt sich bei ihnen um Verbindungen, die sowohl im Pflanzen- wie im Tierreich weit verbreitet sind, und die alle Ester höherer Carbonsäuren sind. Ester langkettiger Carbonsäuren und Alkohole sind die Hauptbestandteile der tierischen und pflanzlichen Wachse : z.b. Die pflanzlichen und tierischen Öle und Fette sind Triester des 1,2,3-Propantriol (Glycerin) : Man bezeichnet sie auch als Triglyceride. Zwischen Fetten und Ölen besteht chemisch kein Unterschied; Fette sind bei Raumtemperatur fest. Öle enthalten gewöhnlich einen höheren Anteil von ungesättigten Fettsäuren. Sie lassen sich durch katalytische Hydrierung in feste Fette überführen. Einige der natürlich vorkommenden Fettsäuren sind unten angegeben : Trivialname Zahl der C- Atome Konstitution gesättigt Laurinsäure 12 CH 3 (CH 2 ) 10 COOH 44 Myristinsäure 14 CH 3 (CH 2 ) 12 COOH 58 Palmitinsäure 16 CH 3 (CH 2 ) 14 COOH 63 Stearinsäure 17 CH 3 (CH 2 ) 16 COOH 70 Arachidinsäure 20 CH 3 (CH 2 ) 17 COOH 77 ungesättigt Palmitolsäure 16 CH 3 (CH 2 ) 6 CH=CH(CH 2 ) 6 COOH(cis) 32 Schmp., o C file:///users/lecture/kap17/kap17.html (1 of 10)2/22/2005 2:32:40 PM

2 Ölsäure 17 CH 3 (CH 2 ) 7 CH=CH(CH 2 ) 7 COOH(cis) 4 Rizinolsäure 17 CH 3 (CH 2 ) 5 CH(OH)CH 2 CH=CH(CH 2 ) 7 COOH(cis) 5 Linolsäure 17 CH 3 (CH 2 ) 4 CH=CHCH 2 CH=CH(CH 2 ) 7 COOH(cis, cis) Arachidonsäure 20 CH 3 (CH 2 ) 4 (CH=CHCH 2 ) 4 CH 2 CH 2 COOH(all cis) Ungesättigte Fettsäuren haben normalerweise einen tieferen Schmelzpunkt als voll gesättigte Fettsäuren. Eine sehr wichtige Naturstoffklasse wird ausgehend von Arachidonsäure biosynthetisiert: Die Prostaglandine, Thromboxane sowie Prostacyclin steuern eine bemerkenswerte Vielfalt physiologischer Funktionen, darunter die der Drüsen, und Nerven, die Fortpflanzung, Verdauung, Atmung, die Aggregation der Blutplättchen, sowie die die Funktionen des Herz-, Kreislauf und Nierensystems. Die Biosynthese dieser Metaboliten wird durch Aspirin blockiert. Kocht man Fette mit Hydroxid- oder Carbonatlösung, so entstehen die Alkalisalze der Fettsäuren (Seifen) : Ein grosser Teil der Seife wird auch heute noch durch Sieden von Fetten mit wässerigen Lösungen von NaOH hergestellt. Das Produkt wird nach beendeter Verseifung durch Zusatz von Kochsalz ausgefällt. Die reinigende Wirkung der Seife beruht auf der besonderen Struktur von der Seifen-Moleküle. Ein Ende des Moleküls enthält eine hydrophile, negativ geladene und wasserlösliche -COO - Gruppe, das andere Ende lange aliphatische hydrophobe und wasserunlösliche Kohlenstoff-Kette. Seifen-Moleküle bedecken auch kleinere Fetttröpfchen an der Oberfläche mit einem dünnen Film von Seifen- Anionen, wobei die lipophilen Ketten wiederum gegen das Innere des Fettes gerichtet sind. Damit werden aber die Fetttröpfchen elektrisch aufgeladen und stossen sich gegenseitig ab, so dass sie nicht zusammenfliessen, file:///users/lecture/kap17/kap17.html (2 of 10)2/22/2005 2:32:40 PM

3 sondern eine im Wasser haltbare Emulsion bilden : Calcium- und Magnesiumsalze von Fettmolekülen sind im Wasser schwer löslich und fallem aus (Verkalken elektrischer Geräte wie Waschmachinen usw.). Heutzutage werden synthetische Detergenzien verwendet, die solche wasserunlösliche Metallsalzen nicht bilden. z.b.: Wachse und Fette gehören zu den Lipiden. Sie dienen als "Brennstoff" und Energiedepot und sind Bestandteile biologischer Membranen. Eine wichtige Klasse von Membranlipiden sind die Phospholipide, Di- und Triester, in denen Alkohole mit Carbonsäuren und Phosphorsäure verestert sind. In den Phosphoglyceriden ist ein Molekül Glycerin mit zwei Fettsäuremolekülen in Nachbarstellung sowie einer Phosphat-Einheit verestert, an die noch ein weiterer Alkoholsubstituent wie Cholin oder Ethanolamin gebunden ist. z.b.: Die wichtigsten Phosphoglyceride heissen Lecithin und Kephalin Phosphoglyceride können nicht nur Micellen sondern sich auch eine Schicht bilden, in der immer 2 Lipid-Moleküle einander gegenüber liegen. Man bezeichnet sie als Lipid-Doppelschicht: file:///users/lecture/kap17/kap17.html (3 of 10)2/22/2005 2:32:40 PM

4 Diese Eigenschaft ist sehr bemerkenswert, denn die Grösse von Micellen ist gewöhnlich begrenzt (Durchmesser < 200 Å). Diese Doppelschichten können 1mm Länge erreichen. Sie sind daher die idealen Bausteine für Zellmembranen, die als durchlässige Barrieren zur Regulierung des Molekültransports in und aus der Zelle fungieren. Eine dritte Hauptgruppe von Phospholipiden bilden die Sphingolipide, die besonders häufig im Nerven -Gewebe vorkommen. Diese Lipide haben ein kompliziertes Dihydroxyamin als Rückgrat : 17.2 Terpene Seit dem Altertum werden aus zahlreichen Pflanzen, wie z.b. Eucalyptus, Pfefferminz, Lemongras, Zitronenbaum, Thymian usw. mehr oder weniger stark flüchtige Öle von intensivem, meist angenehmen Geruch gewonnen. Ursprünglich wurden die zerkleinerten Pflanzenteile direkt destilliert, später trennt man die "ätherischen Öle" durch Wasserdampfdestillation ab. Heute sind insgesamt über 30'000 Terpene aus allen Lebensformen identifiziert worden. Schon ziemlich früh wurde erkannt, dass die überwiegende Mehrzahl der Terpene in ihren Molekülen ein Vielfaches von 5C-Atomen enthält. Die einfachsten Typen mit 10 C-Atomen wurden als Monoterpene bezeichnet, z. B.: file:///users/lecture/kap17/kap17.html (4 of 10)2/22/2005 2:32:40 PM

5 Die Terpene mit 15 C-Atomen werden als Sesquiterpene bezeichnet : Die Terpene mit 20 C-Atomen werden als Diterpene, die mit 30 C-Atome als Triterpene, und die mit 40 C-Atome als Tetraterpene bezeichnet: Im Gegensatz zu den anderen Terpenen, die anhand ihrer Molekülgrösse und ihres natürlichen Vorkommens in Gruppen eingeteilt werden, sich aber in der Molekülgestalt stark unterscheiden, klassifiziert man die Steroide (Triterpene) anhand struktureller Gemeinsamkeit: file:///users/lecture/kap17/kap17.html (5 of 10)2/22/2005 2:32:40 PM

6 1921 erkannte Ruzicka (ETH-Zürich),dass man sich die Moleküle der meisten Terpene aus zwei oder mehr Isoprenmoleküle aufgebaut denken kann, wobei die Isoprenreste meistens in Kopf-Schwanz-Stellung miteinander verknüpft sind : Diese Isoprenregel war bei der Konstitutionsaufklärung neuer Terpene von grossen Nutzen : file:///users/lecture/kap17/kap17.html (6 of 10)2/22/2005 2:32:40 PM

7 Viel später (um 1955) zeigte es sich, dass die Biosynthese der Terpene tatsächlich von zwei isoprenähnlichen C 5 - Verbindungen (IPP und DMAPP) ausgeht. file:///users/lecture/kap17/kap17.html (7 of 10)2/22/2005 2:32:40 PM

8 Terpen Biosynthese Im Gegensatz zu den anderen Terpenen, die anhand ihrer Molekülgrösse und ihres natürlichen Vorkommens in Gruppen eingeteilt werden, sich aber in der Molekülgestalt stark unterscheiden, klassifiziert man die Steroide (Triterpene) anhand struktureller Gemeinsamkeit Steroide Steroide kommen häufig in der Natur vor, und viele dieser Verbindungen haben physiologische Aktivität. Eine Reihe von Steroiden wirkt als Hormone, so wird im menschlichen Körper z.b. die geschlechtliche Reifung und die Fruchtbarkeit durch Steroidhormone gesteuert. In den Steroiden sind drei Cyclohexanringe in der Sesselform aneinander kondensiert und meist trans-verknüpft. Der vierte Ring ist ein Cyclopentan. Allen Steroiden gemeinsam ist das tetracyclische Ringgerüst : file:///users/lecture/kap17/kap17.html (8 of 10)2/22/2005 2:32:40 PM

9 Die trans-verknüpfung der Ringe ermöglicht eine weitgehend spannungsfreie All-Sessel-Konformation, in der die Methylgruppen und Wasserstoffatome an den Verbindungsstellen der Ringe axiale Positionen einnehmen : Gruppen, die oberhalb der Ebene des Steroidmoleküls stehen, bezeichnet man als β-substituenten, unterhalb der Ebene befindliche Gruppen als α-substituenten. Alle natürlich vorkommenden Steroide werden ausgehend von Squalen biosynthetisiert und sollten deshalb als Triterpen-Derivate betrachtet werden. Cholesterol kommt in fast allen tierischen und menschlichen Geweben vor, insbesondere im Gehirn und im Rückenmark. Gallensteine können völlig daraus bestehen. Dieses Steroid ist vermutlich für einige Kreislauferkrankungen verantwortlich, da es sich an den Arterienwänden absetzt, was zu Arteriosklerose und Herzerkrankungen führt : Cortison, das eine breite Anwendung bei der Behandlung rheumatischer Erkrankungen findet, ist eines der Nebennierenrindehormone. Diese Hormone sind an der Regulierung des Elektrolyt- und Wasserhaushalts und am Protein- und Kohlenhydrat-Metabolismus beteiligt. Die Sexualhormone lassen sich in drei Gruppen aufteilen ; 1) die männlichen Androgene; 2) die weiblichen Östrogene; und 3) die Schwangerschaftshormone oder Progestine : file:///users/lecture/kap17/kap17.html (9 of 10)2/22/2005 2:32:40 PM

10 Die strukturellen Ähnlichkeiten der Steroidhormone sind bemerkenswert, wenn man ihre völlig unterschiedliche Wirkungsweise berücksichtigt. Viele modifizierten Steroide sind auch synthetisiert worden auf der Suche nach neuen Medikamenten. Synthetische Steroide sind die Wirkstoffe der "Pille", die aufgrund der Kontrolle des weiblichen Menstruationscyclus und des Eisprungs als Empfängnisverhütungsmittel wirken. Inhalt Index file:///users/lecture/kap17/kap17.html (10 of 10)2/22/2005 2:32:40 PM