AGO / St. Gallen/ Projektgruppe:

Campus Innenstadt Campus Großhadern Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Projektgruppensitzung AGO / St. Gallen/ Projektgruppe: Adjuvante endokrine Therapie Dr. med. Rachel Würstlein Leitung : Prof. Dr. med. Nadia Harbeck Ludwig-Maximilians-Universität München Kom. Direktor: Prof. Dr. med. Christian Dannecker

Diskussion zu: Dauer der antihormonellen Therapie Wahl der antihormonellen Therapie (up front und nach 5 Jahren) OFS bei prämenopausalen Pat. 2 21.04.2015 KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN

AI als erste Therapie vor allem bei postmenopausalen Pat. mit Hochrisiko- und lobulären Karzinomen AGO e. V. in der DGGG e.v. sowie in der DKG e.v. Guidelines Breast Version 2014.1D Generelle Prinzipien der adjuvanten endokrinen Therapie AGO ++ Standard Therapiedauer 5 Jahre Therapiedauer bis zu 10 Jahren nach individueller Nutzen- Risiko-Abwägung, insbes. bei erhöhtem Risiko (z.b. N+) Prämenopausal: Nach 5 Jahren Tam: EAT mit Tamoxifen Postmenopausal: Nach 5 Jahren Tam: EAT mit Tam oder AI Dauer, Wahl & Sequenz von AI oder Tam hängt v.a. von Menopausenstatus und Nebenwirkungen ab Wechsel auf ein andere endokrine Therapie (Tam oder AI) ist besser als zu stoppen www.ago-online.de

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10 yrs versus 5 yrs Breast Cancer Mortality in ER+ Rate ratio per period in attom and ATLAS 5 yrs. vs. 10 yrs Tamoxifen 10 yrs. vs. 5 yrs. Tam 10 yrs. vs. 5 yrs. Tam 10 yrs. vs. 5 yrs. Tam attom Trial (n=6934 ER+) Atlas Trial (n=10543 ER+) attom + Atlas combined (n=17477 ER+) Years 5-9 1.08 (0.85-1.38) 0.92 (0.77-1.09) 0.97 (0.84-1.15) Years 10+ 0.75 (0.63-0.90) 0.90) 0.75 (0.63-0.90) 0.90) 0.75 (0.65-0.86) 0.86) p = 0.07 p = 0.002 p = 0.00004 n All years 0.88 (0.74-1.03) p = 0.1 0.83 (0.73-0.86) p = 0.004 0.85 (0.77-0.94) P= 0.001 nach Grey et al ASCO 2013 J Clin Oncol 31, 2013 (suppl. Abstr 5) KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN

AI als erste Therapie vor allem bei postmenopausalen Pat. mit Hochrisiko- und lobulären Karzinomen AGO e. V. in der DGGG e.v. sowie in der DKG e.v. Guidelines Breast Version 2014.1D Generelle Prinzipien der adjuvanten endokrinen Therapie AGO ++ Standard Therapiedauer 5 Jahre Therapiedauer bis zu 10 Jahren nach individueller Nutzen- Risiko-Abwägung, insbes. bei erhöhtem Risiko (z.b. N+) Prämenopausal: Nach 5 Jahren Tam: EAT mit Tamoxifen Postmenopausal: Nach 5 Jahren Tam: EAT mit Tam oder AI Dauer, Wahl & Sequenz von AI oder Tam hängt v.a. von Menopausenstatus und Nebenwirkungen ab Wechsel auf ein andere endokrine Therapie (Tam oder AI) ist besser als zu stoppen www.ago-online.de

Postmenopause Selektive AI Gabe? KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN Knauer et al. SABCS2014

Postmenopause Selektive AI Gabe? BIG 1-98 Divergierende Ergebnisse ABCSG8 vs. BIG 1-98: Kohorte weniger repräsentativ Keine Änderung der bisherigen Praxis AI Anderes bei es lobulärem AI Studiendesign des Ca (Sequenz und vs Monotherapie) höherem ot e) Risiko!! keine E-Cadherin aber PAM50 Bestimmung KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN Knauer et al. SABCS2014

Adjuvante endokrine Therapie bei postmenopausalen p Patientinnen AGO e. V. in der DGGG e.v. sowie in der DKG e.v. Guidelines Breast Version 2014.1D Oxford / AGO LoE / GR AI für 5 J. 1a A + Präferenz bei lobulären Karzinomen ++ Sequential therapy for 5-10 yrs. Tam AI (2-5 yrs.)* 1a A AI (2-5 yrs.)* Tam 1b C (Präferenz bei N+ Status) Tamoxifen 20 mg/d für 5-10 J. 1a A ++ ++ www.ago-online.de * Dauer der AI Therapie 5 J.

Adjuvante endokrine Therapie bei prämenopausalen Patientinnen AGO e. V. in der DGGG e.v. sowie in der DKG e.v. Guidelines Breast Version 2014.1D Oxford / AGO LoE / GR Tamoxifen* 5-10 Jahre 1a A ++ GnRHa Monotherapie 1a B + (nur bei relevanten Kontraindikationen für Tam) Bei Pat. mit Ovarialfunktion (innerhalb v 8 Monaten) nach adjuvanter CHT (Explorative retrospektive Analyse weist auf größeren Benefit bei jungem Alter hin)**: # OFS (Ovarialfunktionssuppression) 5 J. + TAM 5 J. 1b B +/- # OFS 5 J. + AI 5 J. 1b B +/- OFS (Ovarialfunktionssuppression) www.ago-online.de * Behandlung so lange tolerabel and prämenopausal p * Switch zum AI optional wenn Patient. postmenopausal wird # gesteigerte Nebenwirkungen können Compliance beeinträchtigen. Höhere Compliance bei TAM ist effektiver als Kombination mit GnRH oder Behandlung mit GnRH+AI mit eingeschränkter Compliance. ** Behandlungsdauer kann auf bis zu 10 Jahre Tam verlängert werden

11,2% 15,7% KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN

Overall if OFS in premenopausal women more likely to give: Tam AI KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN

GNRH in der Prämenopause? ABCSG 12 Studie HR 1,75 ; CI 1,08-2,83; 83; p=0,0202 Gnant M et al. Lancet Oncol 2011 KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN

Adjuvante endokrine Therapie bei prämenopausalen Patientinnen AGO e. V. in der DGGG e.v. sowie in der DKG e.v. Guidelines Breast Version 2014.1D Oxford / AGO LoE / GR Tamoxifen* 5-10 Jahre 1a A ++ GnRHa Monotherapie 1a B + (nur bei relevanten Kontraindikationen für Tam) Bei Pat. mit Ovarialfunktion (innerhalb v 8 Monaten) nach adjuvanter CHT (Explorative retrospektive Analyse weist auf größeren Benefit bei jungem Alter hin)**: # OFS (Ovarialfunktionssuppression) 5 J. + TAM 5 J. 1b B +/- # OFS 5 J. + AI 5 J. 1b B +/- OFS (Ovarialfunktionssuppression) www.ago-online.de * Behandlung so lange tolerabel and prämenopausal p * Switch zum AI optional wenn Patient. postmenopausal wird # gesteigerte Nebenwirkungen können Compliance beeinträchtigen. Höhere Compliance bei TAM ist effektiver als Kombination mit GnRH oder Behandlung mit GnRH+AI mit eingeschränkter Compliance. ** Behandlungsdauer kann auf bis zu 10 Jahre Tam verlängert werden

Take Home Message Adjuvante Endokrine Therapie Standard Therapiedauer 5 Jahre, Erweiterung bis zu 10 Jahren nach individueller Nutzen-Risiko-Abwägung, insbes. bei erhöhtem Risiko (z.b. N+) Dauer, Wahl & Sequenz von AI oder Tam hängt v.a. von Menopausenstatus und Nebenwirkungen ab GnRH + Tam/AI in der Prämenopause: - kein OS Benefit - Benefit bei jungen Pat., die 8 Mo. nach CHT prämenopausal sind - Größter Benefit: Alter < 35 Jahre Offene Fragen: Bester Kombinationspartner? (Cave: ABCSG 12) Aromataseinhibitoren: - keine Daten für > 5 Jahre KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN - AI upfront bei hohem Risiko und lobulären Karzinomen

ASPO und Parp Studien 34 21.04.2015 KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN

Olympia Studie: Primäres Mammakarzinom, BRCA positiv, adjuvant oder post-neoadjuvant bei non pcr: Klinikum der Ludwig-Maximilians- Universität Onkologisches Zentrum am Rotkreuzklinikum München Klinikum rechts der Isar der Techn. Univ. München Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Maistrasse und Grosshadern 8033 7 München Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis Salat/Stötzer Franz-Schrank-Str. 2 80638 München Herr Prof. Dr. Frauenklinik Fra u PD Dr. med. Brigitte Rack Christoph Tore Salat Ismaninger Strasse 22 81675 München Herr PD Dr. Stefan Paepke Rottal-Inn-Kliniken GmbH Gynäkologie und Geburtshilfe Simonsöder Allee 20 84307 Eggenfelden Herr Dr. Jürgen Terhaag Praxis und Tagesklinik für gynäkologische Onkologie Integrative Tumortherapie Sieghartstr. 25 85560 Ebersberg Frau Isolde Gröll Dr. Augustin, Deggendorf 2 Biomarin Studien für BRCA positive metastasierte Patientinnen: Prof. Eiermann (München, 201 und 301) Dr. Ettl (München, 301) Prof. Harbeck (München, 201 und 301) 35 21.04.2015 KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN

der Universität i München Standorte Frauenkliniken Maistrasse und Großhadern www.lmu-brustzentrum.de brustzentrum@med.uni-muenchen.de muenchen.de Tel. Maistrasse: 089 / 4400 5 4110 Tel. Großhadern: 089 / 4400 7 6806 36 21/04/2015 KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN