Akute lymphoblastische Leukämie Pädiatrische Hämatologie und Onkologie Universitätskinderklinik Münster November 2011
Krebserkrankungen des Kindesalters Leukämien 34.5% Leukämien ALL: 478 Kinder/Jahr AML: 89 Kinder/Jahr Knochentumore 4.6% Andere 3.9% Andere Keimzelltumore 3.1% Keimzelltumoren Knochentumoren Nierentumore 6.5% 3,9% 3,1% Nierentumoren 4,6% 5,9% Weichteilsarkome Weichteilsarkome 6.5% 6,5% 32,8% 8% Neuroblastome Tumore des sympathischen NS 8.6% Kinderkrebsregister Mainz, 1999-2003 12% 21,7% Lymphome 12.8% Hirntumoren ZNS-Tumore 19.4% Lymphome
Linda, 2 Jahre alt Seit 4 Wochen zunehmend schlapp und müde, mag nicht mehr laufen, weint und jammert viel, Oma sagt Sie ist so blass!, jetzt Fieber
Linda, 2 Jahre alt Klinische Untersuchung Ausgeprägte Blässe Zahlreiche Hämatome, Petechien Leber und Milz nicht tastbar vergrößert Lymphknotenschwellungen zervikal
Leukämie bei Kindern Symptome Müdigkeit Blässe reduzierte Aktivität Anämie Fieber Lokale Infektionen Neutropenie Petechien Hämatome Schleimhautblutungen Nasenbluten Thrombozytopenie Lymphknotenschwellung Knochenschmerzen, Gelenkschmerzen aufgetriebener Bauch, Bauchschmerzen: Hepatosplenomegalie Jungen: Hodenschwellung Kopfschmerzen Nackensteifigkeit Krampfanfälle
Linda, 2 Jahre alt Labor: Blutbild: Leuko 880/µl Thrombo 26.000/µl Hb 7,4 g/dl (Norm: 4.000-10.000/µl) (Norm: 150.000-300.000/µl) (Norm: 12-16 g/dl)
Akute Leukämie: Diagnose Blutausstrich
Normales Knochenmark
Akute Leukämie: Diagnose Knochenmarkausstrich
Akute Leukämie: Hyperleukozytose Serum Normwert: Hier: 4.500-15.500/µl >100.000/µl Leukozyten Hämatokrit
Akute Leukämie: Diagnose Blutausstrich
Lymphatische Stammzelle T-Zelle B-Zelle 80% ALL Stammzelle Granulozyt Myeloische Stammzelle Monozyt Thrombozyt 20% AML Erythrozyt
Spezielle Leukämiediagnostik Zytologie, Zytochemie Immunologie Zytogenetik und Molekularbiologie
Spezielle Leukämiediagnostik: Zytologie ALL AML FAB-M5
Spezielle Leukämiediagnostik: Zytologie ALL AML FAB-M7
Spezielle Leukämiediagnostik: Zytologie ALL AML Auer-Stäbchen FAB-M2
Spezielle Leukämiediagnostik Zytologie, Zytochemie Immunologie Zytogenetik und Molekularbiologie
Immunologische Klassifikation der Leukämien B-Zell-Reihe CD19 CD79α CD22 CD10 CD19 CD79α CD22 cyigm CD10 CD19 CD79α CD22 IgG κ/λ CD19 CD79α CD22 pro-b prä-prä-b prä-b B-Zelle Plasma-Zelle Pro-B-ALL Common-ALL Prä-B-ALL B-ALL
Spezielle Leukämiediagnostik Zytologie, Zytochemie Immunologie Zytogenetik und Molekularbiologie
Spezielle Leukämiediagnostik - Zytogenetik Chromosomale Translokationen
B-Vorläufer-ALL Translokationen Pro-B-ALL Common-ALL Prä-B-ALL t(4;11) MLL/AF4 t(12;21) TEL/AML1 (ETV6/RUNX1) t(9;22) BCR/ABL Philadelphia
Leukämie-Entstehung bei Kindern Modell Vor Geburt 1. Ereignis Kleinkindalter 2. Ereignis Gesunde Stammzelle Genetische Veränderungen Vorstufe der Leukämie Genetische Veränderungen Leukämie Häufiges Ereignis? Atypische Immunantwort, z.b. bei verspäteter Infektion
ALL des Kindesalters Therapie Induktion Konsolidierung Reinduktion ev. Schädelbestrahlung Dauertherapie Hochrisiko Allo SZT 2 Mo 6 Mo 24 Mo
ALL des Kindesalters Therapie
Therapie des ZNS Intrathekale Chemotherapie
Therapiesteuerung: Minimal Residual Disease = Persistenz einzelner maligner Blasten Chemotherapie Akute Leukämie gesund Rezidiv Molekular: 1 von 10.000 Zellen ist ein Blast.
Chemotherapie Bluttransfusionen HIV, Hepatitis B, C Parvovirus B19 (1 von 1.000) Elternblutspende? Allergische Reaktion: Clemastin (Tavegil ) + Steroid Ggf. Prämedikation!
Chemotherapie Komplikation Fieber in Aplasie Bei Fieber sofortige Wiedervorstellung Entnahme von Blutkulturen Beginn einer empirischen breiten antimikrobiellen Therapie Bei Keimnachweis Anpassung der Antibiotika, Katheterexplantation erwägen Anhaltendes Fieber: Schimmelpilzinfektion?
ALL Prognose Ereignisfreies Überleben Conter/Schrappe, Blood 2010