Klinik für Dermatologie und Allergologie Philipps-Universität Marburg Viruserkrankungen der Haut Arzneimittel-Exantheme SS 2009
Virusinfektionen der Haut DNS-Viren Poxviren Herpesviren Papovaviren (Papilloma-V.) Parvoviren (Parvovirus B19) Adenoviren Hepadnaviren
Orthopoxviren: Variola-Viren Pocken (Variola) Pockennarben Pockenimpfung
Poxviren: Molluscum-contagiosum-Virus Molluscum contagiosum (Dellwarzen)
Poxviren: Molluscum-contagiosum-Virus Molluscum contagiosum (Dellwarzen) Therapie: Exprimation Kürettage Kryotherapie Salizylpflaster Tretinoin Abwarten CAVE: Impetiginisierung Eczema molluscatum
Virusinfektionen der Haut Herpesviren Herpes simplex Virus 1 (HSV1) Herpes simplex Virus 2 (HSV2) HHV 6, HHV-7, HHV-8 Varicella-Zoster-Virus (VZV) Cytomegalie Virus Epstein Barr Virus
Herpesviren: Herpes simplex-virus 1/2 gruppierte Bläschen (herpetiform)
Herpesviren: Herpes simplex-virus 1 Primärinfektion: Gingivostomatis herpetica (nur 1% klinisch apparent!) Rezidivierende Infektion: Herpes simplex recidivans
Herpesviren: Herpes simplex-virus 2 Herpes simplex genitalis stark schmerzhaft! (DD zur Lues)
Herpes simplex-virus: Komplikationen schwere Verläufe bei Immunsuppression Sepsis Enzephalitis Keratokonjunktivitis herpetica
Herpes simplex-virus: Komplikationen Eczema herpeticatum
HSV- assoziierte Hauterkrankungen Stomatitis aphthosa Kutaner Herpes durch Autoinokkulation Balanoposthitis Proktitis Vulvovaginitis, Zervizitis Cave: pränatale HSV-2/-1-Infektion! Eczema herpeticatum Erythema exsudativum multiforme (EEM)
Diagnostik bei Herpesviruserkrankungen Viruskultur Direktnachweis (Immunfluoreszenz; ELISA, PCR) Antikörpernachweis (ELISA, Immunoblot etc.)
Therapie des Herpes simplex Primärinfektion: Virostatikum (z.b. Aciclovir) p.o./i.v. Herpes simplex recidivans labialis: blande Lokaltherapie Herpes simplex recidivans genitalis: Virostatikum p.o. Prophylaxe: Virostatikum intermittierend oder kontinuierlich p.o.
Herpesviren: Varizella zoster Virus (VZV) Primärinfektion: Varizellen (Windpocken)
Herpesviren: Varizella zoster Virus (VZV) Reaktivierung: (Herpes) Zoster ( Gürtelrose )
Varizellen: Komplikationen Hämorrhagische Varizellen Pneumonie (Mortalität bei Erwachsenen 10%!) Narben/Keloide (durch Kratzen)
Zoster: Komplikationen Augenbeteiligung beim Zoster opthalmicus Hämorrhagischer/gangränoser Zoster Generalisation/Organdissemination bei Immunsuppression (Post)zosterische Neuralgie
Therapie der VZV-Erkrankungen Varizellen: symptomatisch; bei schweren Verläufen, Immunsuppression, Schwangerschaft (1.Trimenon, kurz vor Entbindung) Virostatikum (Aciclovir) p.o./i.v.; antiseptische Lokaltherapie Herpes zoster: Virostatikum p.o./i.v., Analgetika; antiseptische Lokaltherapie Prophylaxe: VZV-Impfstoff; VZV-Hyperimmunglobulin
Durch andere Herpesviren induzierte Dermatosen HHV-6: Exanthema subitum (HHV-7: Pityriasis rosea?) HHV-8: Kaposi-Sarkom
HHV-6: Exanthema subitum (Dreitagefieber)
HHV-7: Pityriasis rosea (Röschenflechte)?
HHV-8: Kaposi-Sarkom Klassisches KS Osteuropa, Mittelmeerraum Endemisches KS Afrika Iatrogenes KS Immunsuppression Epidemisches KS HIV-assoziiert
Papillomaviren: Verrucae vulgares HPV-Typen 1, 2, 3, 4
Papillomaviren: Verrucae planae juvenilis HPV-Typen 3, 10
Papillomaviren: Infektionen der Übergangsepithelien Virusakanthom Condylomata acuminata: HPV-Typ 6, 11
Papillomaviren: Komplikationen Disseminierte Aussaat bei Immunsuppression Maligne Entartung (abhängig vom HPV-Typ)
Humane Papillomvirusinfektionen Warzentyp HPV-Typ Haut Verrucae vulgares 1, 2, 3, 4 Verrucae plantaris 1, 2, 4 Verrucae planae juvenilis 3, 10 Epidermodysplasia verruciformis 5, 8 (intermediäres Risiko) Schleimhaut Condylomata acuminata, Larynxpapillome Condylomata plana Bowenoide Papulose 6, 11 6, 11 (niedriges Risiko) 16, 18, 31 (hohes Risiko)
Papillomaviren: Therapie Keratolyse (Salizylsäure) Kryotherapie Zytotoxisch (5-Fluorouracil) Antiviral (INF-y; Imiquimod) Laser
Papillomaviren: Therapie Beispiel: Imiquimod 6 Wochen 10 Wochen
Papillomaviren: Prophylaxe Gardasil: HPV 6, 11, 16, 18 - Vakzine zur Prävention genito-analer HPV-Infektionen -Impfung empfohlen bei Mädchen vor Geschlechtsreife (Alter 11-12 J) - erster Impfstoff zur Vorbeugung von Krebs
Virusexantheme Varizellen Masern Röteln polymorph auch am Kapillitium Juckreiz eher grossfleckig Koplik-Flecken hohes Fieber kleinfleckig nuchale Lymphknoten kaum Beschwerden
Masern (Morbilli) Paramyxovirus Maculopapulöses Exanthem Koplik-Flecken
Röteln (Rubeolen) Togavirus
Erythema infectiosum (Ringelröteln) Parvovirus B19 Ohrfeigengesicht
Exanthematische Viruserkrankungen Virus Inkubation Exanthem Dauer Varizella zoster Virus ~ 14 Tage Varizellen 7-10 Tage Paramyxovirus 10-14 Tage Masern 7 Tage Togavirus 14-21 Tage Röteln 3 Tage Parvovirus B19 4-14 Tage Ringelröteln 7-21 Tage HHV 6 ~ 14 Tage Exanthema subitum 1-2 Tage
Arzneimittelexantheme
Klinische Variabilität kutaner Arzneiexantheme
Immunologische unerwünschte Arzneimittelwirkungen Alle Arten der Immunreaktion nach Coombs und Gell möglich: Typ I: Urtikaria, Angioödem, Rhinitis, Bronchospasmus bis anaphylaktischer Schock Typ II: keine Hautreaktionen, aber hämolytische Anämie, Thrombopenie etc. Typ III: nekrotisierende Vaskulitis, Urtikaria, Nephritis, Arthritis etc. Typ IV: Kontaktdermatitis, manche Arzneimittelexantheme (multiformeartig, lichchenoid)
Klinische Bilder Arzneimittelexantheme: Häufigste kutane Reaktion Makulo-papulös, morbilliform, skarlatiniform, rubeoliform V.a. Rumpf, seltener Handflächen, Fußsohlen und Schleimhäute Fieber und Krankheitsgefühl Eintritt meist 2-14 Tage nach Einnahme
Klinische Bilder Arzneimittelexantheme: Häufigste kutane Reaktion Makulo-papulös, morbilliform, skarlatiniform, rubeoliform V.a. Rumpf, seltener Handflächen, Fußsohlen und Schleimhäute Fieber und Krankheitsgefühl Eintritt meist 2-14 Tage nach Einnahme
Klinische Bilder Arzneimittelexantheme: Häufigste kutane Reaktion Makulo-papulös, morbilliform, skarlatiniform, rubeoliform V.a. Rumpf, seltener Handflächen, Fußsohlen und Schleimhäute Fieber und Krankheitsgefühl Eintritt meist 2-14 Tage nach Einnahme
Klinische Bilder Arzneimittelexantheme: Häufigste kutane Reaktion Makulo-papulös, morbilliform, skarlatiniform, rubeoliform V.a. Rumpf, seltener Handflächen, Fußsohlen und Schleimhäute Fieber und Krankheitsgefühl Eintritt meist 2-14 Tage nach Einnahme Abheilung mit Desquamation
Klinische Bilder Arzneimittelexantheme: Häufigste kutane Reaktion Makulo-papulös, morbilliform, skarlatiniform, rubeoliform V.a. Rumpf, seltener Handflächen, Fußsohlen und Schleimhäute Fieber und Krankheitsgefühl Eintritt meist 2-14 Tage nach Einnahme Abheilung mit Desquamation
Klinische Bilder Arzneimittelexantheme: Häufigste kutane Reaktion Makulo-papulös, morbilliform, skarlatiniform, rubeoliform V.a. Rumpf, seltener Handflächen, Fußsohlen und Schleimhäute Fieber und Krankheitsgefühl Eintritt meist 2-14 Tage nach Einnahme Abheilung mit Desquamation und Hyperpigmentierung
Klinische Bilder Sonderformen der makulopapulösen Exantheme Ampicillinexanthem: morbilliform, nach Gabe von Ampicillin bei Bestehen eines Virusinfekts, keine Penicillinallergie!
Klinische Bilder Sonderformen der makulopapulösen Exantheme Ampicillinexanthem: morbilliform, nach Gabe von Ampicillin bei Bestehen einer Mononukleose, keine Penicillinallergie! lichenoides Arzneimittelexanthem: ähnelt dem generalisierten Lichen ruber; häufige Auslöser Beta-Blocker, ACE-Hemmer, Furosemid
Klinische Bilder Fixes (toxisches) Arneimittelexanthem rundliche, erythematöse Herde; bei schwerem Verlauf auch bullös, im Extremfall nekrotisch Prädilektion: Akren, Genitale, Intertrigines, Schleimhäute Bei wiederholter Einnahme Rezidiv an gleicher Stelle Auslöser: v.a. Barbiturate, Sufonamide, NSAR
Klinische Bilder Multiforme Exantheme Potentiell letale Arzneimittelnebenwirkung Erythema exsudativum multiforme <1% Stevens-Johnson-Syndrom 4-6% Übergangstyp 25% Toxisch-epidermale Nekrolyse -50% Manchmal nur Infekt (EEM-Herpes) Häufig Infekt + Medikament (EEM und SJS) Nur medikamentös bei der TEN Pathogenese Zytotoxische Anfangsphase (Keratinozytennekrose) bei zellvermittelter Reaktion (evtl. Metabolit) Reparative Phase
Multiforme Exantheme Klinische Bilder
Klinische Bilder Multiforme Exantheme EEM majus Toxische epidermale Nekrolyse (Stevens-Johnson-Syndrom) (Lyell-Syndrom)
Klinische Bilder Multiforme Exantheme
Klinische Bilder Leukozytoklastische Vaskulitis Gefässentzündung Blutaustritt Hämorrhagische Infarzierung Stasisabhängig Systemische Symptome möglich
Klinische Bilder Leukozytoklastische Vaskulitis Gefässentzündung Blutaustritt Hämorrhagische Infarzierung Stasisabhängig Systemische Symptome möglich
Klinische Bilder Akute generalisierte exanthematische Pustulose selten nichtfollikuläre Pusteln gering gestörtes Allgemeinbefinden
Diagnostik Anamnese! Histologie u. Immunhistologie Hauttest: Prick-, Intracutan-, Epicutan-Test Labor: spezifisches IgE, CAST Medikamentenexposition, ggf. Testung von Ausweichmedikamenten
Therapie Erkennung und Elimination der auslösenden Ursache! Symptomatisch, in schweren Fällen Kortikosteroide Infektionsprophylaxe, Lokaltherapie wie bei Verbrennungsopfern Ggf. intensivmedizinische Überwachung Ggf. Immunglobuline, Plasmapherese
Tips zur Erleichterung der Differentialdiagnose von Exanthemen Virale Exantheme Arznei-Exantheme Graft versus Host Disease