Hautsymptome: Gefahrensignale und Therapie. Nikhil Yawalkar Dermatologische Klinik Inselspital Bern

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1 Hautsymptome: Gefahrensignale und Therapie Nikhil Yawalkar Dermatologische Klinik Inselspital Bern

2 Arzneimittelreaktionen treten am häufigsten auf der Haut auf manifestieren sich in vielfältigen Erscheinungsbildern

3 Klinische Manifestationen Häufigste Formen: Reaktionen bei hospitalisierten Pat. Makulo-papulöse Exantheme 91.2% Urtikaria 5.9% Vaskulitis 1.4% spez. Exantheme 1.2% Hunziker et al. Pharm Drug Safety 2002;11:

4 Makulo-papulöse Exantheme (MPE) Chronologische Faktoren: Auftreten: 7-14 Tage nach AZM-Gabe Tage nach Therapieabschluss) 2-3 Tage bei sensibilisierten Pat. Abheilung nach ca. 1-2 Wochen (auch einige Klinik: makulöse Erytheme z.t mit Papeln

5 Makulo-papulöse Exantheme (MPE) Prädilektionsstellen: Rumpf prox. Extremitätenabschnitte polymorph z.t. urtikarielle Komponente z.t. anulär

6 Makulo-papulöse Exantheme (MPE) Neigung zu Konfluenz erythematous drug eruptions

7 MPE: Differentialdiagnose Virale Exantheme / Virid z.b. klassische Kinderkrankheiten, EBV, CMV, HHV-7, Adenoviren, Enteroviren, Parvoviren, HIV Cave: Virale Infektion als Kofaktor!

8 MPE: Differentialdiagnose Tendenzielle Unterscheidungsmerkmale: AZME: Erwachsene > Kinder Konfluenz, stärker rot, stärkerer Juckreiz Eosinophilie: Blut, Hautbiopsie IL-5

9 MPE: Differentialdiagnose Lues II Bakterielle Infektionen z.b. Spirochäten (Lues II) Rickettsiosen Scharlach

10 CAVE: Schwere, potentiell letale Reaktionen - Erythrodermie - Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) / Hypersensitivitäts-Syndrom - Stevens-Johnsons-Syndrom - toxische epidermale Nekrolyse (TEN) Gefahrzeichen?

11 Erythrodermie Universale, entzündliche Rötung (>90%) und Schuppung der Haut DD: - Medikamente - (Para-) Neoplasien (CTCL) - Ekzeme, Psoriasis, L. ruber, Pityriasis rubra pilaris... CAVE: Gefahrzeichen Konfluenz +++

12 DRESS/ Hypersensitivitäts-Syndrom Chronologische Faktoren: Auftreten: innerhalb 2-6 Wochen Abheilung nach Wochen bis Monaten! Medikamente: Antiepileptika, Sulfonamide, Allopurinol, Minozyklin Klinik: HHV6? Makulo-papulöses Exanthem z.t. purpuriforme Läsionen, Blasen, Erythrodermie, exfoliative Dermatitis

13 Klinik: DRESS/ Hypersensitivitäts-Syndrom Makulo-papulöses Exanthem z.t. purpuriforme Läsionen, Blasen, Erythrodermie, exfoliative Dermatitis Fieber, Lymphadenopathie Beteiligung innerer Organe Hypereosinophilie Prognose: 10% Mortalität

14 DRESS/ Hypersensitivitäts-Syndrom CAVE: Gefahrzeichen Gesichtsödem Konfluenz, Körperoberfläche (>60%) Fieber (> 40) Lymphadenopathie (> 2cm) Leber-, Nieren-, Lungen-, Herzbeteiligung Eosinophilie (> 1500/µl) atyp. Lymphozyten

15 Erythema exsudativum multiforme - minor -major Infekte Stevens-Johnson-Syndrom Stevens-Johnson-Syndrom/ TEN TEN Medikamente

16 Stevens-Johnson-Syndrom Klinik: Kokarden, Schleimhautbeteiligung (konjunktival, oral, genital) Ausbreitung v.a. am Stamm konfluierend + Erythema multiforme-artige Effloreszenzen, atypische < 10% Hautablösung meistens Allgemeinsymptome, Organbeteiligung

17 Toxische epidermale Nekrolyse (TEN) Klinik: Schleimhautbeteiligung (konjunktival, oral, genital) massive Ausbreitung v.a. am Stamm konfluierend +++ Erythema multiforme-artige Effloreszenzen, atypische Kokarden, grossflächige Erytheme > 30% Hautablösung meistens Allgemeinsymptome, Organbeteiligung

18 SJS-TEN CAVE: Gefahrzeichen Hautschmerzen dunkelrot-livide Flecken Konfluenz, Erythem

19 DD: EM / SJS-TEN Typische Kokarden - < 3 cm Durchmesser - regelmäßiger Rand konzentrische Ringe Erythema exsudativum multiforme CAVE: Gefahrzeichen Atypische Kokarden - weniger gut abgrenzbar - meist nur 2 Zonen (purpuriformes Zentrum) SJS, SJS-TEN, TEN

20 SJS-TEN CAVE: Gefahrzeichen pos. Nikolski Erosions- und Blasenbildung (>2-3 Stelle, > 3 cm)

21 Bastuji-Garin et al. J Invest Dermatol. 2000;115:149 SCORTEN Prognostische Faktoren Punkte Alter >40 Jahre 1 Puls >120 1 Karzinom (hämatologische Tumoren) 1 Betroffenes Körperareal am Tag 1 > 10% 1 Serum Harnstoff (>10 mmol/l) 1 Serum Bikarbonat (<20 mmol/l) 1 Serum Glukose (>14 mmol/l) 1 SCORTEN Mortalitätsrate( %) >5 90

22 Urtikaria/ Angioödem Chronologische Faktoren: Auftreten: meist in Minuten bis wenigen Stunden, manchmal Latenz bis 24 Stunden Klinik: juckende, flüchtige, < 24 Stunden persistierende Quaddeln, keine Epidermal- komponente z.t mit Angioödem (kommt auch isoliert vor)

23 CAVE: Urtikariavaskulitis - Pg: IgG-/IgM-IK, Komplement - Ae: Kollagenosen, Infektionen, Neoplasien, Serumkrankheit, Biologicals Gefahrzeichen - > 24 Stunden, purpuriform, Brennen - Arthralgien, Darm- und Nierenbeteiligung - Fieber, Lymphadenopathie - Abheilung unter Hyperpigmentierung

24 CAVE: Anaphylaxie/ anaphylaktoide Reaktionen - Ae: Medikamente, Insektenstiche Nahrungsmittel, körperliche Anstrengung, Latex Gefahrzeichen : - Pruritus: palmo-plantar, axillär, genital, perioral, Kapillitium - Globusgefühl, Heiserkeit - Thoraxrigidität ("Thoraxsteife/-starre")

25 Therapie Absetzen des auslösenden Medikamentes! - zeitlicher Zusammenhang - Beschreibung ähnlicher Reaktionen in der Literatur - Erfahrung des Arztes

26 Therapie Symptomatische Therapie je nach der Klinik Urtikarielle Exantheme: Systemisch Antihistaminika Evtl. systemisch Kortikosteroide

27 Therapie Makulo-papulöse Exantheme: Systemisch Antihistaminika Topisch Kortikosteroide Evtl. systemisch Kortikosteroide

28 Therapie DRESS: Hospitalisation Systemisch Kortikosteroide? -bei Leber-, Nieren-, Herz-, Lungenbeteiligung Systemisch Antihistaminika Topisch Kortikosteroide

29 Therapie SJS/TEN: Hospitalisation Systemisch Kortikosteroide? IVIG

30 Therapie Durchtherapieren Bei banalen Exanthemen nur bei vitaler Induktion, bei fehlendem Ersatz CAVE: Gefahrzeichen

31 Therapie Desensibilisierung - z.b. β Laktam AB, Sulfonamide, ASS - IgE- vermittelte Reaktionen - T-Zell-vermittelte Reaktionen - bei vitaler Induktion, bei fehlendem Ersatz - nicht bei schweren, potentiell letalen Reaktionen

32

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