Omalizumab Stolpersteine in der Therapie Stephanie Korn III. Medizinische Klinik Universitätsmedizin Mainz
Stolpersteine 1. Alter
Alter 484 Asthma-Patienten 174 Pat. 50 Jahre (40.7% männlich) 297 Pat. < 50 Jahre (40.0% männlich) 220 Ärzte Omalizumab 4 Monate Effektivität Sicherheit Sensibilisierung Allergischer Ausgangsstatus 50 Jahre < 50 Jahre p-wert HSM 71.3 % 82.2 % 0.008 Tierhaare 46.6 % 68.7 % <0.001 Schimmelpilze 46.0 % 37.4 % 0.080 Allergische Komorbiditäten Allergische Rhinitis 67.8 % 83.8 % <0.001 Atop. Dermatitis 20.7 % 33.0 % 0.004 Urticaria 15.5 % 25.6 % 0.011 IgE-Belastung Ges.-IgE (IU/ml) 315±353 363±431 0.557 Körpergewicht (kg) 79.0±17.3 70.6±17.3 0.491 Korn et al, AAAI 2010
2 3 4 Alter Effektivität Beurteilung der Effektivität 0 1 Tägl. Symptome Nächtl. Erwachen Schwere Exaz. Fehltage Schule/Arbeit Beurteilung durch den Arzt % exzellent / gut -10 80 p=0.051 % Reduktion -20-30 -40-50 60 40-60 20-70 -80 0 1 2 50 yrs. < 50 yrs. -90 50 yrs. < 50 yrs. Korn et al, AAAI 2010
Stolpersteine 2. IgE und Körpergewicht 1. Alter
IgE und Körpergewicht
Patienten Meßmethoden Turbidimetrie (Abbott) Chemilumineszenz (Immulite) Fluoreszenz Enzym Immunoassay (Phadia) Patienten 84 Asthma-Patienten (Alter 43 ± 14.9 J., 51% männlich) Allergisch: 91% Nicht-allergisch: 9% Gewicht [kg]: 81.4 ± 17.7 FEV 1 [L]: 3.0 ± 1.1 FEV 1 [%]: 85.3 ± 21.7 Korn et al, AJRCCM 2010: A2743
IgE-Spiegel im Serum Korrelationen Abbott vs. Phadia Abbott vs. Immulite Phadia vs. Immulite 2000 2000 2000 1600 1600 1600 1200 1200 1200 800 800 800 400 400 400 0 0 400 800 1200 1600 2000 0 0 400 800 1200 1600 2000 0 0 400 800 1200 1600 2000 r=0.978 r=0.971 r=0.977 Korn et al, AJRCCM 2010: A2743
IU/ml 150 100 IgE-Spiegel im Serum Intraindividuelle Abweichungen p<0.001 p<0.001 Mediane Abweichung (Spanne) 50 p=0.002 Phadia-Abbott 18.6 (-351.9-741.0) 0 Immulite-Abbott 25.4 (-1 674.6-22 750.0) -50-100 1 Phadia-Abbott 2 Immulite-Abbott 3 Immulite-Phadia Immulite-Phadia 4.2 (-1 839.0-27 750.0) Phadia Immulite Abbott Korn et al, AJRCCM 2010: A2743
IgE-Spiegel im Serum Xolair-Dosierungen Dosisänderung Keine Dosierungsemfpehlung n % n % Nein 45 52.3 Nein 71 83.5 Ja 41 47.7 Ja 14 16.5 1 Dosisstufe: n=27 2 Dosisstufen: n=10 Oberhalb: n=3 Unterhalb: n=11 3 Dosisstufen: n=2 Keine Empfehlung: n=2 Jeder 2. Patient Jeder 6. Patient
Stolpersteine 3. Dauer der Therapie 2. IgE und Körpergewicht 1. Alter
Dauer der Therapie
Stolpersteine 4. Reduktion / Absetzen 3. Dauer der Therapie 2. IgE und Körpergewicht 1. Alter
Reduktion / Absetzen 18 Asthma-Patienten 6 Jahre Omalizumab- Therapie Sens. gegenüber Katze oder Hausstaubmilbe Patienten (n) 1 Jahr 3 Jahre Absetzen der Omalizumab- Therapie Follow-up nach 1 und 3 Jahren Nopp et al. Allergy 2007 und 2010
Stolpersteine 5. Responder / Nonresponder 4. Reduktion / Absetzen 3. Dauer der Therapie 2. IgE und Körpergewicht 1. Alter
Marker Responder / Non-Responder Freies IgE 22 Pat. mit schwerem allergischem Asthma (68% weibl., FEV 1 62±13%) Therapie mit Omalizumab für mind. 4 Monate Therapieansprechen nach GETE* Recovery-ELISA (BioTeZ, Berlin-Buch) 900 800 700 600 500 400 300 200 100 FreiesIgE (ng/ml) 0 Freies IgE Omalizumab Omalizumab (µg/ml) 0 0+1 hour 2 4 6 8 10 12 14 16 Woche 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Talspiegel freies IgE im Serum *Global Evaluation of Treatment Effectiveness Korn et al. AJRCCM 2011: A4496
Marker Responder / Non-Responder Freies IgE Änderung: Wo. 16 vs. Baseline Responder Non-Responder p-wert Freies IgE (% Reduktion) Freies IgE Woche 16 (ng/ml) 79 ± 6 (-4-98) 58 ± 16 (7-272) 70 ± 13 (29-98) 61 ± 12 (36-102) 0.537 0.869 Freies IgE < 50 ng/ml (n, %) 10, 59% 2, 40% 0.624 FEV 1 (L) 0.1± 0.1 (-1.4-1.1) -0.1 ± 0.1 (-0.3-0.2) 0.212 FEV 1 (% vom Soll) 3.8 ± 3.8 (-36.8-26.3) -2.1 ± 3.2 (-9.7-5.7) 0.249 eno (ppb) -5 ± 8 (-53-70) 6 ± 7 (-14-24) 0.305 ACQ5-1.7 ± 0.4 (-3.6-2.8) 0.1 ± 0.1 (-0.2-0.6) <0.001 Mini-AQLQ 1.9 ± 0.4 (-1.8-3.7) 0.1 ± 0.2 (-0.5-0.9) 0.001 Korn et al. AJRCCM 2011: A4496
Marker Responder / Non-Responder Gesamt IgE (n=64) Woche 0 bis Woche 16 Woche 16 bis Woche 52 Hübner et al. ERS 2012 (submitted)
Marker Responder / Non-Responder Spezifisches IgE : Gesamt IgE 38 Asthma-Patienten Katzenhaarallergie Therapie mit Omalizumab für 16 Wochen Niedriger Quotient ( 1%) Hoher Quotient ( 3.8%) Spezifisches IgE : Gesamt IgE Basophilenaktivität Johansson et al, Allergy 2009
Stolpersteine 6. Prävalenz Tumor 5. Responder / Nonresponder 4. Reduktion / Absetzen 3. Dauer der Therapie 2. IgE und Körpergewicht 1. Alter
Progressive reduction of cancer rate ratio in omalizumab and control patients Primary malignancies 2003 2006 2010 Omalizumab rate* 5.86 (9/1536) 4.21 (9/2136) 4.14 (14/3382) Control rate* 3.56 (4/1124) 3.50 (6/1715) 4.45 (11/2473) Rate ratio (95% CI) 1.65 (0.46, 7.31) 1.20 (0.43, 3.38) 0.93 (0.39, 2.27) 32 randomized, double-blind, placebo-controlled trials 7,432 patients (4,254 omalizumab, 3,178 placebo) Total observation times 3,382 and 2,473 patient-years for omalizumaband placebo-treated patients *Malignancy rates per 1,000 patient-years calculated from number of malignancies/ observation time in patient-years Busse, Buhl, et al. JACI 2012
German Asthma Net (GAN) e.v. Historie und Ziele Gemeinnütziger Verein Gründung 2009 in Berlin Ziel Förderung von Wissenschaft und Forschung Förderung des öffentlichen Gesundheitswesens im Bereich schweres Asthma Optimierung der medizinischen Versorgung Aufklärung und Information der Bevölkerung
Register Schweres Asthma Wenig Kenntnis über Pathogenese, natürlichen Verlauf und Prognose des schweren Asthmas Fehlen von verlässlichen Angaben über Häufigkeit, Phänotypen und Therapie von schwerem Asthma Registrierung und umfassende Charakterisierung einer großen Patienten-Population
Register Schweres Asthma Teilnahme Meldung von Patienten an die Registergeschäftsstelle nach Einverständnis Meldung von Patienten direkt an ein aktives Zentrum nach Einverständnis Selbstständige Erfassung von Patienten als aktives, teilnehmendes Zentrum Registergeschäftsstelle Kinder Prof. Dr. E. Hamelmann Klinik für Kinder- und Jugendmedizin der Ruhr-Universität Bochum Alexandrinenstraße 5 44791 Bochum Tel.: 0234-509-2610 Fax: 0234-509-2612 e-mail: e.hamelmann@klinikum-bochum.de Registergeschäftsstelle Erwachsene Prof. Dr. R. Buhl / Dr. S. Korn Schwerpunkt Pneumologie Universitätsmedizin Mainz Langenbeckstr. 1 55131 Mainz Tel.: 06131-175783, Fax: 06131-175661 e-mail: Roland.Buhl@ / Stephanie.Korn@unimedizin-mainz.de
Man muss viele Frösche küssen