Impulsivität und Aggressivität als Phänotyp bei Alkoholabhängigkeit - klinische und genetische Grundlagen

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Transkript:

Aus der Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Ludwig-Maximilians-Universität München Direktor: Prof. Dr. med. P. Falkai Impulsivität und Aggressivität als Phänotyp bei Alkoholabhängigkeit - klinische und genetische Grundlagen Dissertation zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin an der Medizinischen Fakultät der Ludwig-Maximilians-Universität München vorgelegt von Carolin Laqua aus Karlsruhe 2016

Inhaltsverzeichnis Abkürzungsverzeichnis... VIII Abbildungsverzeichnis...IX Tabellenverzeichnis...X 1. Einleitung... 1 1.1. Begriffsbestimmungen und Klassifikationen... 1 1.1.1. Missbrauch (bzw. schädlicher Gebrauch) von Alkohol... 1 1.1.2. Abhängigkeit von Alkohol...1 1.1.3. Weiterentwicklung der Klassifikationen...3 1.1.4. Alkoholismus...3 1.2. Epidemiologie...4 1.3. Folgen des Alkoholkonsums... 5 1.3.1. Gesundheitliche und soziale Folgen...5 1.3.2. Wirtschaftliche Folgen...7 1.4. Alkoholtypologien...7 1.4.1. Alkoholtypologie nach Jelűnek...8 1.4.2. Alkoholtypologie nach Cloninger...9 1.4.3. Alkoholtypologie nach Schuckit...11 1.4.4. Alkoholtypologie nach Babor... 11 1.5. Alkohol und Aggression...13 1.5.1. Soziokulturelle Einflüsse und situative Faktoren...14 1.5.2. Kognitive Faktoren...15 1.5.3. Persönlichkeitsfaktoren...16 1.5.4. Alkohol Intoxikation und chronischer Alkoholkonsum... 17 1.5.5. Biographische Faktoren... 18

1.5.6. Neurobiologische Faktoren... 1.5.7. Psychische Erkrankungen... 1.5.8. Genetische Faktoren... 1.6. Alkohol und Impulsivität... 1.7. Monoaminooxidase-A-Gen (MAGA)... 1.7.1. MAGA und Aggression/Impulsivität... 1.7.2. MAGA und Suizidalität... 1.8. Fragestellung... 2. Material und Methoden... 2.1. Testpersonen... 2.2. Kontrollen... 2.3. Testinstrumente... 2.3.1. SSAGA und SCIO... 2.3.2. BIS... 2.3.3. TCI...... 2.3.4 NEO-FFI... 2.3.5. BDHI... 2.4. DNA-Analyse... 2.5. Statistische Methoden... 3. Ergebnisse... 3.1. Stichprobenbeschreibung... 3.2. Zusammenhang zwischen Impulsivität/Aggressivität und Geschlecht Alkoholkranken... 3.2.1. Impulsivität (N=419)... 3.2.2. Reizbarkeit (N=409)... 3.2.3. Tätlicher Angriff (N=413)... 3.2.4. Neugierverhalten (novelty seeking) (N=398)... 16 19 19 20 23 24 27 32 34 34 34 35 35 36 37 36 39,39.40.44.45 bei.46.46.47.48.46 V

3.2.5. Extraversión (N=412)... 49 3.2.6. Neurotizismus (N=415)... 49 3.2.7. Zusammenfassung... 50 3.3. Zusammenhang zwischen Impulsivität/Aggressivität und Krankheitsbeginn sowie Trinkmenge bei Alkoholkranken... 51 3.3.1. Impulsivität (N=420)...53 3.3.2. Reizbarkeit (N=410)... 53 3.3.3. Tätlicher Angriff (N=412)... 54 3.3.4. Neugierverhalten (N=396)... 55 3.3.5. Extraversión (N=411 )... 56 3.3.6. Neurotizismus (N=414)... 57 3.3.7. Zusammenfassung... 58 3.4. Zusammenhang zwischen Impulsivität/Aggressivität und Suizidversuchen sowie anderen psychiatrischen Auffälligkeiten (Depressionen, Nervosität, Schlaflosigkeit) bei AI kohol kran ken... 59 3.4.1. Impulsivität (N=418/389/385/386)...59 3.4.2. Reizbarkeit (N=408/381/377/378)...60 3.4.3. Tätlicher Angriff (N=410/382/378/379)...61 3.4.4. Neugierverhalten (N=395/378/374/375)...62 3.4.5. Extraversión (N=410/389/386/386)...62 3.4.6. Neurotizismus (N=413/392/388/389)... 63 3.4.7. Zusammenfassung... 66 3.5. Zusammenhang zwischen Impulsivität/Aggressivität und familiärer Belastung bei AI kohol kranken...67 3.5.1. Impulsivität (N=424)... 67 3.5.2. Reizbarkeit (N=414)... 68 3.5.3. Tätlicher Angriff (N=417)... 66 3.5.4. Neugierverhalten (N=402)... 69 VI

3.5.5. Extraversión (N=415)... 3.5.6. Neurotizismus (N=418)... 70 3.5.7. Zusammenfassung...71 3.6. Logistische Regressionen... 71 3.6.1. Logistische Regression zur Impulsivität (N=368)... 72 3.6.2. Logistische Regression zur Reizbarkeit (N=361 )... 73 3.6.3. Logistische Regression zum tätlichen Angriff (N=363)...74 3.6.4. Logistische Regression zum Neugierverhalten (N=356)...75 3.6.5. Logistische Regression zur Extraversión (N=369)... 76 3.6.6. Logistische Regression zum Neurotizismus (N=372)...76 3.6.7. Zusammenfassung...77 3.7. Bedeutung der Varianten des MAOA-Gens...79 3.7.1. Assoziation zwischen dem MAOA-Polymorphismus und dem Phänotyp Alkoholabhängigkeit... 80 3.7.2. Zusammenhang zwischen dem MAOA-Polymorphismus und Impulsivität/ Aggressivität sowie Suizidversuchen bei Alkoholkranken...81 3.7.2.1. Impulsivität (N=316)... 82 3.7.2.2. Reizbarkeit (N=308)... 63 3.7.2.3. Tätlicher Angriff (N=313)... 84 3.7.2.4. Neugierverhalten (N=297)... 84 3.7.2.5. Extraversión (N=311)... 85 3.7.2.6. Neurotizismus (N=314)... 85 3.7.2.7. Suizidversuche (N=325)... 86 3.7.2.8. Zusammenfassung... 66 4. Diskussion... 86 4.1. Zusammenhang zwischen Impulsivität/Aggressivität und Geschlecht... 66 4.2. Zusammenhang zwischen Impulsivität/Aggressivität und Ersterkrankungsalter sowie täglicher Trinkmenge...91 4.2.1. Ersterkrankungsalter... 91

4.2.2. Tägliche Trinkmenge... 93 4.3. Zusammenhang zwischen Impulsivität/Aggressivität und Suizidversuchen sowie anderen psychiatrischen Auffälligkeiten...96 4.4. Zusammenhang zwischen Impulsivität/Aggressivität und familiärer Belastung...100 4.5. Zusammenhang zwischen dem MAOA-Polymorphismus und dem Phänotyp Alkoholabhängigkeit... 101 4.6. Zusammenhang zwischen dem MAOA-Polymorphismus und Impulsivität, Aggressivität sowie Suizidversuchen... 103 4.6.1. Impulsivität/Aggressivität... 103 4.6.2. Suizidversuche...106 4.7. Methodendiskussion...107 5. Zusammenfassung...111 6. Literaturverzeichnis 116