INHALTSVERZEICHNIS Seite I. EINLEITUNG 1. Vorbemerkung 1 2. Ziel der vorliegenden Arbeit 1 3. Das Mammakarzinom 2 3.1. Historischer Überblick 2 3.2. Ätiologie 4 3.2.1. Genetische und familiäre Disposition 4 3.2.2. Alter und Menopausenstatus 5 3.2.3.. Hormonelle Faktoren 5 3.2.4. Lebensumstände 5 3.2.5. Strahlenexposition 6 3.2.6. Mastopathie 6 3.2.7. Andere Grunderkrankungen 6 3.3. Früherkennung und Diagnostik 3.3.1. Selbstuntersuchung 7 3.3.2. Mammographie und Pneumozystographie 7 3.3.3. Galakto-, Thermo- und Xeroradiographie 8 3.3.4. Sonographie 8 3.3.5. Doppler- und Farbdopplersonographie 8 3.3.6. Magnetresonanztomographie 9 3.3.7. Biopsie und Zytologie 9 3.3.8. Probeexzision 9 3.3.9. Diagnostik minimal residualer Tumorzellen 10 3.4. Pathologie 3.4.1. Pathologie und Lokalisation 10 3.4.2. Histologische Klassifikation 11 I
3.5. Prognosekriterien 3.5.1. Lebenserwartung 12 3.5.2. Tumorgröße und -grading 13 3.5.3. Lymphknotenstatus 13 3.5.4. Metastasen 13 3.5.5. Klinische und pathologische Klassifikation 14 3.5.6. Hormonrezeptoren 16 3.5.7. Tumormarker 16 3.5.8. Klassische Prognosekriterien 17 3.5.9. Neue Prognosekriterien 18 3.6. Operative Therapie des Mammakarzinoms 3.6.1. Operationsmethoden 19 3.7. Adjuvante und palliative Therapieprinzipien 3.7.1. Adjuvante und palliative Hormontherapie 20 3.7.2. Adjuvante und palliative Strahlentherapie 21 3.7.3. Chemotherapie 22 3.7.3.1. Adjuvante Chemotherapie 22 3.7.3.2. Palliative Chemotherapie 24 II. METHODIK 1. Datenerhebung 26 2. Verlaufsdokumentationsbogen 27 III. ERGEBNISSE 1. Kollektivbeschreibung 30 1.1. Altersverteilung 30 1.2. Tumorstaging 32 1.2.1. pt1-stadium 32 1.2.2. pt2-stadium 32 1.2.3. pt3-stadium 32 1.2.4. pt4-stadium 32 1.2.5. Tx-Stadium 33 1.3. Histologie 35 II
1.4. Hormonrezeptoren 35 1.5. Menopausenstatus 36 1.6. Zweitkarzinome 37 1.7. Begleiterkrankungen 37 1.8. Operationsmodus 37 1.9. Tumormarker 38 2. Adjuvante Therapie 39 2.1. Verteilung der adjuvanten Therapie 39 2.1.1. Adjuvante Hormontherapie 40 2.1.2. Adjuvante Chemotherapie 40 2.1.3. Adjuvante Strahlentherapie 40 2.1.3.1. Brusterhaltende Operation und Strahlentherapie 41 2.1.4. Adjuvante Hormon- und Chemotherapie 41 2.1.5. Adjuvante Hormon- und Strahlentherapie 41 2.1.6. Adjuvante Chemo- und Strahlentherapie 41 2.1.7. Adjuvante Hormon-, Chemo- und Strahlentherapie 42 2.2. Auswertung der metastasenfreien Zeit 43 2.3. Metastasierungsort 43 3. Erste palliative Therapie 3.1. Aufteilung der ersten palliativen Therapie 45 3.1.1. Erste palliative Behandlung: Hormontherapie 46 3.1.2. Erste palliative Behandlung: Chemotherapie 46 3.1.3. Erste palliative Behandlung: Strahlentherapie 47 3.1.4. Erste palliative Behandlung: Hormon- und Strahlentherapie 47 3.1.5. Erste palliative Behandlung: Hormon- und Chemotherapie 47 3.1.6. Erste palliative Behandlung: Chemo- und Strahlentherapie 48 3.1.7. Erste palliative Behandlung: Chemo-, Hormon- und Strahlentherapie 49 3.1.8. Erste palliative Behandlung: Operation 49 3.1.9. Erste palliative Behandlung: Alternative Therapie 49 3.1.10. Unbekannte erste palliative Behandlung 49 3.2. Remissionsqualität der 1. palliativen Therapie 50 3.2.1. Komplette Remission nach der 1. palliativen Therapie 51 3.2.2. Partielle Remission nach der 1. palliativen Therapie 52 3.2.3. No Change nach der 1. palliativen Therapie 53 III
3.2.4. Progression nach der 1. palliativen Therapie 54 3.3. Remissionsverteilung nach den unterschiedlichen Therapien 55 3.3.1. Remissionsverteilung nach der 1. palliativen Hormontherapie 55 3.3.2. Remissionsverteilung nach der 1. palliativen Chemotherapie 55 3.3.3. Remissionsverteilung nach der 1. palliativen Hormon- und Chemotherapie 55 3.4. Remissionsdauer nach der 1. palliativen Therapie 57 3.5. Metastasenlokalisation nach der 1. palliativen Therapie 58 4. Zweite palliative Therapie 4.1. Aufteilung der zweiten palliativen Therapie 59 4.1.1. Zweite palliative Behandlung: Hormontherapie 60 4.1.2. Zweite palliative Behandlung: Chemotherapie 60 4.1.3. Zweite palliative Behandlung: Strahlentherapie 61 4.1.4. Zweite palliative Behandlung: Hormon- und Chemotherapie 61 4.1.5. Zweite palliative Behandlung: Hormon- und Strahlentherapie 61 4.1.6. Zweite palliative Behandlung: Chemo- und Strahlentherapie 62 4.1.7. Zweite palliative Behandlung: Hormon-, Chemo- und Strahlentherapie 62 4.2. Remissionsqualität der 2. palliativen Therapie 63 4.2.1. Komplette Remission nach der 2. palliativen Therapie 64 4.2.2. Partielle Remission nach der 2. palliativen Therapie 65 4.2.3. No Change nach der 2. palliativen Therapie 66 4.2.4. Progression nach der 2. palliativen Therapie 67 4.2.5. Unbekannte Remissionsqualität nach der 2. palliativen Therapie 67 4.3. Remissionserhaltende Therapie nach der 2. palliativen Behandlung 68 4.4. Remissionsqualität unter dem Gesichtspunkt der Therapieform 68 4.4.1. Remissionsqualität nach der 2. palliativen Hormonbehandlung 68 IV
4.4.2. Remissionsqualität nach der 2. palliativen Chemotherapie 68 4.5. Remissionsdauer nach der 2. palliativen Therapie 69 4.6. Metastasenlokalisation nach der 2. palliativen Therapie 71 4.6.1. Auswirkung auf die visceralen Metastasen 71 5. Dritte palliative Therapie 5.1. Aufteilung der dritten palliativen Therapie 72 5.1.1. Dritte palliative Behandlung: Hormontherapie 73 5.1.2. Dritte palliative Behandlung: Strahlentherapie 73 5.1.3. Dritte palliative Behandlung: Chemotherapie 74 5.1.4. Dritte palliative Behandlung: Hormon- und Chemotherapie 75 5.1.5. Dritte palliative Behandlung: Hormon- und Strahlentherapie 75 5.1.6. Dritte palliative Behandlung: Chemo- und Strahlentherapie 75 5.1.7. Dritte palliative Behandlung: Hormon-, Chemo- und Strahlentherapie 76 5.1.8. Dritte palliative Behandlung: Operation 76 5.2. Remissionsqualität der 3. palliativen Therapie 77 5.2.1. Komplette Remission nach der 3. palliativen Therapie 77 5.2.2. Partielle Remission nach der 3. palliativen Therapie 77 5.2.3. No Change nach der 3. palliativen Therapie 78 5.2.4. Progression nach der 3. palliativen Therapie 78 5.3. Remissionsqualität nach der 3. palliativen Chemotherapie 79 5.4. Remissionsdauer nach der 3. palliativen Therapie 79 5.5. Weitere Behandlungen 79 6. Auswertung der Daten 6.1. Lost follow up 80 6.2. Maximaler Response 80 6.3. Todesursache 80 6.4. Zeitraum von der Diagnose bis zum Tod 81 6.5. Zeitraum von der ersten Metastasierung bis zum Tod 82 6.6. Zeitraum von der Diagnose bis "Lost follow up" 84 6.7. Remissionsqualität 84 V
6.7.1. Vergleich der Remissionsqualität der 1. und der 2. palliativen Therapie 85 6.7.2. Vergleich der Remissionsqualität der 2. und der 3. palliativen Therapie 86 7. Datenauswertung in bezug auf den Menopausenstatus und das Tumorstadium 7.1. Datenauswertung aller prämenopausalen Patientinnen unabhängig vom Tumorstadium 88 7.1.1. Prämenopausale Patientinnen im Stadium N0M0 88 7.1.2. Prämenopausale Patientinnen im Stadium N+M0 89 7.1.3. Prämenopausale Patientinnen mit unbekanntem Tumorstadium 90 7.1.4. Prämenopausale Patientinnen: "lebt" oder "lost follow up" 91 7.2. Datenauswertung aller perimenopausalen Patientinnen unabhängig vom Tumorstadium 91 7.2.1. Perimenopausale Patientinnen im Stadium N0M0 92 7.2.2. Perimenopausale Patientinnen im Stadium N+M0 92 7.2.3. Perimenopausale Patientinnen mit unbekanntem Tumorstadium 93 7.2.4. Perimenopausale Patientinnen: "lebt" oder "lost follow up" 93 7.3. Datenauswertung aller postmenopausalen Patientinnen unabhängig vom Tumorstadium 93 7.3.1. Postmenopausale Patientinnen im Stadium N0M0 94 7.3.2. Postmenopausale Patientinnen im Stadium N+M0 95 7.3.3. Postmenopausale Patientinnen mit unbekanntem Tumorstadium 96 7.3.4. Postmenopausale Patientinnen: "lebt" oder "lost follow up" 97 7.4. Patientinnen mit zum Zeitpunkt der Diagnose bestehender visceraler Metastasierung 97 7.4.1. Prämenopausale Patientinnen im Stadium M+ 97 7.4.2. Perimenopausale Patientinnen im Stadium M+ 98 7.4.3. Postmenopausale Patientinnen im Stadium M+ 98 7.5. Datenauswertung unter Berücksichtigung des Tumorstadiums 99 7.5.1. Auswirkung des Tumorstadiums in der Prämenopause 99 VI
7.5.2. Auswirkung des Tumorstadiums in der Perimenopause 100 7.5.3. Auswirkung des Tumorstadiums in der Postmenopause 100 7.6. Betrachtung der Ergebnisse 101 IV. DISKUSSION 1. Datenauswertung im Literaturvergleich 103 2. Vergleich der Ergebnisse der hormonrezeptorpositiven und -negativen Patientinnen 104 3. Operationsmodus und Bestrahlung 106 4. Vergleich der Ergebnisse der Menopausengruppen 106 5. Metastasierung bis Tod im Literaturvergleich 108 6. Vergleich der Ergebnisse unter dem Aspekt des Lymphknotenstatus 109 6.1. Lymphknotenstatus bei prämenopausalen Patientinnen 109 6.2. Lymphknotenstatus bei perimenopausalen Patientinnen 110 6.3. Lymphknotenstatus bei postmenopausalen Patientinnen 111 6.4. Zusammenfassung der Ergebnisse unter dem Aspekt des Lymphknotenstatus 112 7. Patientinnen mit bei Diagnose bestehender visceraler Metastasierung 112 8. Betrachtung der Ergebnisse 114 V. ZUSAMMENFASSUNG 115 VI. LITERATURVERZEICHNIS 117 VII. ANHANG 1. Verlaufsdokumentationsbogen 131 1.1. Erster Abschnitt 137 1.2. Zweiter Abschnitt 138 1.3. Dritter Abschnitt 139 2. Tabelle Nr. 53: 1. palliative Chemotherapie 137 3. Tabelle Nr. 54: Komplette Remission nach der 1. palliativen Therapie 138 VII
4. Tabelle Nr. 55: Partielle Remission nach der 1. palliativen Therapie 139 5. Tabelle Nr. 56: No Change nach der 1. palliativen Therapie 140 6. Tabelle Nr. 57: Progression nach der 1. palliativen Therapie 141 7. Tabelle Nr. 58: 2. palliative Chemotherapie 142 8. Tabelle Nr. 59: Komplette Remission nach der 2. palliativen Therapie 143 9. Tabelle Nr. 60: Partielle Remission nach der 2. palliativen Therapie 144 10. Tabelle Nr. 61: No Change nach der 2. palliativen Therapie 145 11. Tabelle Nr. 62: Progression nach der 2. palliativen Therapie 146 12. Tabelle Nr. 63: Partielle Remission nach der 3. palliativen Therapie 148 13. Tabelle Nr. 64: No Change nach der 3. palliativen Therapie 149 14. Tabelle Nr. 65: Progression nach der 3. palliativen Therapie 149 15. Aufführung der Zusammensetzung und Dosierung der eingesetzten Chemotherapien 151 VIII. DANKSAGUNG IX. LEBENSLAUF VIII