Synonym: Morbus Sjögren SJÖGREN-SYNDROM

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1 Synonym: Morbus Sjögren SJÖGREN-SYNDROM

2 Sjögren-Syndrom Chronisch-entzündliche Autoimmunerkrankung der exokrinen Drüsen bislang unbekannter Ätiologie, das zu den Leitsymptomen Keratokonjunktivitis sicca und Xerostomie führt. Zusätzliche häufige Symptome: Arthralgien und Fatigue - isolierte (primäre) Form - sekundäre Form RA, SLE, Sklerodermie, PBC und autoimmune Hepatitis, multiple Sklerose, autoimmune Thyroiditis

3 Raynaud- Syndrom ANA Arthritis Sklerodermie Lupus erythematodes Sjögren-Syndrom Polymyositis Dermatomyositis ANA Sjögren- Syndrom ANA ANA Vaskulitis

4 Pathogenese Langsam fortschreitende Erkrankung, vorwiegend der Sekret-produzierenden Drüsen (z. B. Tränen-, Speichel-, Schleimdrüsen). Lymphozyteninfiltrate verdrängen das Drüsengewebe -> Sicca-Symptomatik (trockene Augen, trockener Mund, trockene Scheide), Drüsen- und Lymphknotenschwellungen. Schäden an anderen Organen Frauen sind bevorzugt betroffen zwischen 50. und 60. LJ 10 % Männer selten auch bei Jüngeren

5 Hauptsymptome Mundtrockenheit (Xerostomie): Anhaltende Mundtrockenheit Häufiges Trinken um das Schlucken von trockener Nahrung zur erleichtern Trockenheit der Augen (Xerophthalmie) Keratoconjunctivitis sicca: Anhaltendes tägliches Trockenheitsgefühl der Augen wiederkehrendes Sandkorngefühl der Augen Benutzung von künstlicher Tränenflüssigkeit mehr als dreimal pro Tag Nachweis der Xeropthalmie z.b. mittels Schirmertest

6 Gründe für Mundtrockenheit Medikamente: Antidepressiva, Anxiolytika, Antipsychotika Tamsulosin, Ipatropiumhydrochlorid Antihistaminika Opiate Antihypertensiva wie Betablocker, ACE-Hemmer Protonenpumpenhemmer Bestrahlung von Kopf und Nacken Sarkoidose, IgG4 Erkrankungen Virusinfektionen (Hepatitis C, HIV z.b.) Burning mouth Syndrom (neuropathisches Syndrom, chron. Schmerzsyndrom, keine Verminderung des Speichelflusses, oft Angststörung, Rückenschmerzen, Colon irritabile) Keine Alterserscheinung!!!!!

7 Krankheitserscheinungen Drüsen-Manifestationen Trockene Augen Trockener Mund Trockene Schleimhäute des Nasen-Rachenraumes u. der Bronchien (Infekte!) Trockene Haut Trockene Scheide Gastritis, Pankreatitis Drüsen-u. Lymphknotenschwellung. Beachte: erhöhtes Lymphomrisiko! Extraglanduläre Manifestationen Müdigkeit, Leistungsschwäche Polyarthritis, Muskelschmerzen Schilddrüsenentzündung Nierenentzündung Lungenfibrose Raynaud-Phänomen, Vaskulitis Polyneuropathie Häufig sekundäres Fibromyalgie- Syndrom! Geschmacksverlust 70% der Patienten, 15 % schwere Verläufe

8 Assoziierte Erkrankungen und Krankheitsmanifestationen Autoimmune Schilddrüsenerkrankung Entzündliche Darmerkrankungen Primär biliäre Zirrhose Arthritis Immunthrombpzytopenie (ITP) Vaskulitis mit Purpura Entzündung der Speicheldrüsen Neuropathie Interstitielle Lungenerkrankung (ILD) Risiko für ein B-Zell-Lymphom 5 10 %

9 Diagnostik Funktionsdiagnostik Schirmertest Saxontest Speicheldrüsenszintigrafie Weitere Diagnostik Lippenspeicheldrüsenbiopsie Parotisbiopsie Sonografie Labor ANA/ENA als SS-A Ak (Ro-Ak) und als SS-B Ak (La-Ak) häufig pos. Rheumafaktor häufig polyklonale Hypergammaglobulinämie Leukozytopenie Das bedeutenste Kriterium ist die Biopsie

10 Autoantikörper beim Sjögren-Syndrom Ro/SS-A La/SS-B Ku NuMA (Spindelapparat) Coilin RPA a-fodrin Rheumafaktor 2/3 tel der Patienten Ca. 20 % der Patienten haben keine Autoantikörper!

11 Schirmertest

12 Therapie Allgemeinmaßnahmen: Nicht rauchen, staubiges Umfeld meiden, zentralgeheizte Räume häufig lüften. Zahnhygiene und Kariesprophylaxe. Meiden von Zucker! Lokale Maßnahmen: Augentropfen z.b. Lacrimal, Arufil, Ciclosporin A; künstlicher Speichel als Spray z.b. Glandosane, viel Trinken (Wasser!); Scheidengele Medikamentös: Pilocarpin (Salagen ) p.o., Bromhexin Operativ: Verschluss des unteren Tränengangs (Ductus nasolacrimalis) zur Retention von Tränenflüssigkeit im Auge. Therapie extraglandulärer Manifestationen: Hydroxychloroquin, Azathioprin, MTX, MMF, Ciclosporin A, Cyclophosphamid, Rituximab, Abatacept,I mmunglobuline, Cortison

13 Risiken Risiko für B-Zell-Lymphome: in ersten 5 KH-Jahren 3% in ersten 15 Jahren 9,8% Risiko: Lymphadenopathie, Speicheldrüsenschwellungen palpable Purpura, niedriges C4, Kryoglobulinämie Gute Prognose, Ansprechrate der Therapie > 90% Seltene Beteiligung innerer Organe Lunge, Niere, ZNS kann eine intensive immunsuppressive Therapie notwendig machen. Schwangerschaftskomplikationen

14 Ro (SS-A)- und La (SS-B)-AK SS-A (52 kd, 60 kd) SS-B Quellen Sjögren Syndrom % % Routsias et al, Cl.Rev.All Im.2007 SLE % % Franceschini et al, Autoimm.2005 Undiff. Kollagenosen 8-30 %? Beffiore et al, J Bone Spine 2000 Rheumatoide Arthritis %? Franceschini et al, Autoimm Systhemische Sklerose %? Codullo et al, Rheumatol 2006 Merav et al. Auto.Reviews 2012 Antiphospholipid AK Syndrom Asymptomatische Trägerinnen???? Ca. 2-3% aller Schwangeren sind Träger von SS-A Ak. Ca. die Hälfte der schwangeren Trägerinnen sind asymptomatisch

15 Neonataler Lupus IgG, mg / ml Maternal serum Fetal serum Vorkommen v.a. bei Müttern mit Ro-Ak (52 kd!) und/oder La-Ak (SS-A, SS-B AK) besonders hohes Risiko: 52 kd AK, beide AK, hoher Titer (>100 U/ml)! Gestational age, weeks Übertritt mütterlicher Autoantikörper SSW Vorwiegend passageres Phänomen Jaeggi et al., J Am Coll Cardiol 2010,15;55(24): Johanna MW Hazes et al, Rheumatol 2011

16 Neonataler Lupus mögliche Auswirkung auf das Kind Hautveränderungen (reversibel innerhalb weniger Wochen) Zytopenien, Hepatitis, Pneumonitis (reversibel nach ca. 6 Mon.) Herzbeteiligung: kongenitaler AV-Block (CHB) Endokardiale Fibroelastose (EFE) Kardiomyopathie (irreversibel) SS-B AK SS-A AK Jaeggi et al., J Am Coll Cardiol 2010,15;55(24): Prof. Herzer, Rheumapraxis im Tal

17 CHB - kongenitaler AV- Block Risiko in der ersten Schwangerschaft: ca 2% (1-5%) nach 1 Kind mit kongenitalem Herzblock 15 20% nach 1 Kind mit kutanem NL 28% (Daten aus dem Research Register for Neonatal Lupus, US National Institut of Health) mit jedem weiteren Kind mit NL Anstieg des Risikos bis 50% Brucato A.et al, Rheumatology 2008 Jun;47 Suppl 3:iii35-7. Friedman,et al,circulation Jan 29;117(4): Friedmann et al, Curr Rheumatol Rep 2007;9:101-8 Buyon et al, Dubois Lupus Erythematosus 2006: RRNL, US National Institut of Health

18 Kongenitaler AV-Block Kindliche Mortalität im Schwangerschaftsverlauf 19 % Mortalität bis zum 3.Lebensmonat 80% 3-Jahres-Überlebensrate 65% der Überlebenden brauchen einen Herzschrittmacher 10% Risiko in den ersten Lebensjahren eine Kardiomyopathie zu entwickeln Number of children who died (81%) alive 22 (19%) have died n=113 in utero 0-3 mo 3-12 mo 1-2 yr 2-3 yr 3-10 yr >10 yr Dörner et al. 2000; Int Arch Allergy Immunol 123:58 66

19 Vorgehen bei positiven SS-A-AK SS-A pos. Frauen: Beratung (Aufklärung über Risiken) CHB in der Vorgeschichte? Cutaner NL in der Vorgeschichte Mögl. protektive Wirkung HCQ nein ja

20 Vorgehen bei positiven SS-A-AK Bradykardiescreening jede 2. Woche ab der 16. SSW Bradykardiescreening wöchtl SSW, jede 2. Woche SSW Cave: AV Block III kann sich in wenigen Tagen entwickeln AV Block I/II, (Serositis: Betamethason 2-4 mg/d???) (AV Block III nur echokardiographische Überwachung???) Postnatal EKG! Cave Progression AV Block I -> III

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