Antidepressiva. Pharmakologie, therapeutischer Einsatz und Klinik der Depressionen. Medizinisch-pharmakologisches Kompendium Band 5

Transkript

1 Antidepressiva Pharmakologie, therapeutischer Einsatz und Klinik der Depressionen Von Prof. Dr. Ursula Breyer-Pfaff, Tubingen, Prof. Dr. Hans Jorg Caertner, Tubingen, und Prof. Dr. Pierre Baumann, Prilly-Lausanne 2., vollig neu bearbeitete Auflage Medizinisch-pharmakologisches Kompendium Band 5 Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbh Stuttgart

2 Vorwort V 1 Klinik der depressiven Erkrankungen l 1.1 Einleitung Klassifikation (ICD-10, DSM-4) Depressive Episode Depressive Episode nach ICD Depressive Episode nach DSM Dysthyme Stoning Klinische Diagnosen Reaktive Depression Neurotische Depression Organisch bedingte Depression Endogene (,,kryptogene") Depression Psychotische oder paranoide Depression Larvierte oder vegetative Depression Atypische Depression ,,Winterdepression" (Seasonal affective disorder, SAD) Mogliche Ursachen und atiologische Vorstellungen Medikamente und andere exogene Substanzen Somatische Erkrankungen Psychosoziale Ausloser oder Ursachen Genetische Faktoren Weitere Hypothesen Komorbiditat 9

3 VIII Inhaltsverzeichnis 2 Entwicklung und Chemie der Antidepressiva n 2.1 Entwicklung der Antidepressiva Chemische und pharmakologische Klassifizierung Trizyklische Antidepressiva und verwandte Verbindungen Selektive Serotoninaufnahmehemmer Weitere synthetische Antidepressiva MAO-Hemmer Inhaltsstoffe von Johanniskraut Stimmungsstabilisierer 19 3 Pharmakologische Wirkungen von Antidepressiva Tiermodelle der Depression und ihre Beeinflussung durch Antidepressiva Pharmakologisches Modell Genetische Modelle Stress-Modelle Chronischer leichter Stress Akuter Stress Wirkungen auf Organe und Organsysteme Wirkungen auf das Nervensystem Motorische Aktivitat beim Tier Stimmung, Psychomotorik und kognitive Funktionen beim gesunden Menschen Elektroenzephalogramm (EEG) und Schlaf Schmerz und Schmerzreaktionen Wirkungen auf Herz und Kreislauf Wirkungen auf das Herz Wirkungen auf Parameter des Blutkreislaufs Wechselwirkungen bei der Beeinflussung des Blutdrucks Neurobiochemische Wirkungen von Antidepressiva Uberblick Wirkungen an monoaminergen Synapsen Wechselwirkung mit Monoamin-Transportern Hemmung von Monoaminoxidase Wirkungen auf Monoamin-Konzentrationen und Aktivitaten monoaminerger Neurone Bindung an monoaminerge Rezeptoren Anderung der Dichte und Funktion monoaminerger Rezeptoren Wirkungen an Histaminrezeptoren Wirkungen an muscarinischen Acetylcholinrezeptoren Wirkungen an Y-Aminobuttersaure(GABA)-Rezeptoren 43

4 Inhaltsverzeichnis IX Wirkungen an Glutamatrezeptoren Wirkungen an Peptidrezeptoren Neurokininrezeptoren Opioidrezeptoren Cholecystokininrezeptoren Wirkungen am o(sigma)-rezeptor Intraneuronale Wirkungen bei der Protektion gegen Stress und Forderung der Neurogenese Neurobiochemische Wirkungen von Lithium Wirkungen auf die Neurotransmission liber Adenylatzyklase Wirkungen auf die Neurotransmission iiber Phospholipase C Wirkungen auf Genexpression und Apoptose 51 4 Pharmakokinetik und Metabolismus von Antidepressiva Gemeinsame kinetische Eigenschaften synthetischer Antidepressiva Resorption und Bioverfiigbarkeit Bindung und Verteilung PlasmaeiweiBbindung Konzentration in Erythrozyten Konzentration im Speichel Konzentration in der Muttermilch Konzentration im Liquor cerebrospinalis Konzentration im Gehirngewebe Konzentration in peripheren Geweben Metabolismus Beteiligte Enzyme - Ubersicht Cytochrom-P450(CYP)-Enzyme Flavinhaltige Monooxygenasen (FMO) Monoaminoxidasen (MAO) A und B Uridindiphospho-glucuronosyltransferasen (UGT) Ausscheidung (Elimination) Kinetik und Metabolismus einzelner synthetischer Antidepressiva Trizyklische Antidepressiva und strukturell verwandte Verbindungen Amitriptylin, Nortriptylin und Amitriptylinoxid Imipramin, Desipramin und Lofepramin Clomipramin Trimipramin Opipramol Doxepin Dothiepin = Dosulepin Dibenzepin Maprotilin Mianserin Mirtazapin 74

5 X Inhaltsverzeichnis Selektive Serotoninaufnahmehemmer Citalopram Fluoxetin Fluvoxamin Paroxetin Sertralin Weitere synthetische Antidepressiva Trazodon und Nefazodon Venlafaxin Reboxetin Monoaminoxidasehemmer Tranylcypromin Moclobemid Kinetik und Metabolismus pflanzlicher Antidepressiva SI Zusammensetzung von Johanniskraut-Praparaten Kinetik von Johanniskraut-Inhaltsstoffen Hypericin Hyperforin Wechselwirkungen von Johanniskraut-Praparaten Kinetik von Lithium Resorption, Verteilung und Ausscheidung Therapiekontrolle Wechselwirkungen 83 5 Therapie von Depressionen und verwandten Krankheitsbildern Grundziige der Behandlung Die Arzt-Patient-Beziehung Erfassen der therapeutischen Wirkung Fremdbeurteilungsskalen Selbstbeurteilungsskalen Erfassen unerwiinschter Wirkungen (,,Nebenwirkungen") Aufklarung vor Therapiebeginn 8^ 5.2 Therapeutische Eigenschaften von Antidepressiva ' Trizyklische Antidepressiva und Maprotilin Antidepressive Wirksamkeit Nebenwirkungen Voruntersuchungen Kontraindikationen ; Selektive Serotoninaufnahmehemmer J Unterschiede in der Wirksamkeit Nebenwirkungen

6 Inhaltsverzeichnis XI Mirtazapin, Mianserin Wirksamkeit Nebenwirkungen Venlafaxin Wirksamkeit Nebenwirkungen Trazodon, Nefazodon Wirksamkeit Nebenwirkungen Reboxetin Wirksamkeit Nebenwirkungen MAO-Hemmer Wirksamkeit Nebenwirkungen Johanniskrautpraparate Wirksamkeit Nebenwirkungen Neue medikamentose Ansatze Therapeutische Eigenschaften der Stimmungsstabilisierer Lithium Wirksamkeit bei der Manie und in der Rezidivprophylaxe Kontrolluntersuchungen Nebenwirkungen Wechselwirkungen Carbamazepin, Valproat und neue Antikonvulsiva Wirksamkeit Neben- und Wechselwirkungen 1(K) 5.4 Durchfiihrung der Behandlung Akutbehandlung der unipolaren Depression Behandlung mit Antidepressiva Medikamentose Zusatzbehandlungen: Neuroleptika. Tranquilizer Nicht-medikamentose korperliche Verfahren Psychotherapie Kombination von medikamentoser und Psychotherapie Strategien bei Nichtansprechen Vorgehen bei Suizidalitat Remissionsstabilisierung und Rezidivprophylaxe Antidepressiva Lithium Carbamazepin und Valproinsaure Weitere therapeutische Alternativen Beendigung der Rezidivprophylaxe MaBnahmen bei Riickfallen unter der Rezidivprophylaxe Therapie der bipolaren affektiven Storung

7 XII Inhaltsverzeichnis Behandlung der Manie Behandlung depressiver Episoden Rezidivprophylaxe Therapie von Angst- und Zwangsstorungen Panikstorung, Agoraphobie, weitere Phobien Generalisierte Angststorung Zwangsstorung Psychotherapie bei Angst- und Zwangsstorungen Therapie von Essstorungen Toxikologie der Antidepressiva Toxikologie beim Tier Akute Toxizitat Subakute und chronische Toxizitat Reproduktionstoxizitat Toxikologie beim Menschen Akute Toxizitat Trizyklische Antidepressiva Selektive Serotoninaufnahmehemmer Weitere Antidepressiva Lithium Serotonin-Syndrom durch Kombinationen serotonerger Pharmaka Reproduktionstoxizitat 127 Anhang 129 Literatur 131 Stichworrverzeichnis 151