Ergebnisse aus der IPD*-Metaanalyse von vier klinischen Studien

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1 Anlage zum Antrag auf Festlegung von Grenzwerten für Nitroxolin Ergebnisse aus der IPD*-Metaanalyse von vier klinischen Studien Kurt G. Naber 1, H. Niggemann 2, G. Stein 3 1 Technische Universität München, München 2 Statistische Beratung, Datenanalyse und Schulungen, Jena 3 Rosen Pharma GmbH, Blieskastel, Germany *individual patients data

2 Klinische Studien zum Vergleich von Nitroxolin mit anderen Antibiotika zur Behandlung der unkomplizierten Zystitis Studien zur Behandlung der akuten unkomplizierte Zystitis NWNF 10: 3x tgl. 250 mg Nitroxolin oral vs. 2 x tgl. Cotrimoxazol 960 mg oral über 5 Tage NWNF 11: 3x tgl. 250 mg Nitroxolin vs. 2 x tgl. Cotrimoxazol 960 mg über 5 Tage NWNF 13: 3x tgl. 250 mg Nitroxolin vs. 2 x tgl. Norfloxacin 400 mg über 5 Tage Studie zur Behandlung der chronisch rezidivierenden Zystitis im akuten Schub NWNF 15: 3x tgl. 250 mg Nitroxolin oral vs. 2 x tgl. Cotrimoxazol 960 mg oral über 10 Tage 2

3 Per-Protokoll-Analyse: Studie NWNF 10 Klinische Studie zum Vergleich von Nitroxolin mit Cotrimoxazol zur Behandlung der akuten unkomplizierten Zystitis Nitroxolin-behandelte Patienten (n=51) Erregerverteilung (%) mit andere 3

4 Per-Protokoll-Analyse: Studie NWNF 10 Klinische Studie zum Vergleich von Nitroxolin mit Cotrimoxazol zur Behandlung der akuten unkomplizierten Zystitis Population Patienten (n) Therapieerfolg (n) Erfolgsrate andere Erreger* ,7% % ,7% Gesamt ,2% *Therapieversager: 2x Proteus mirabilis 4

5 Per-Protokoll-Analyse: Studie NWNF 11 Klinische Studie zum Vergleich von Nitroxolin mit Cotrimoxazol zur Behandlung der akuten unkomplizierten Zystitis Nitroxolin-behandelte Patienten (n=48) Erregerverteilung (%) mit andere andere 5

6 Per-Protokoll-Analyse: Studie NWNF 11 Klinische Studie zum Vergleich von Nitroxolin mit Cotrimoxazol zur Behandlung der akuten unkomplizierten Zystitis Population Patienten (n) Therapieerfolg (n) Erfolgsrate andere Erreger* andere Erreger ,9% % ,5% % Gesamt ,4% *Therapieversager: 1x P. stuartii, 1x S. aureus, 1x Staphylokokken 6

7 Per-Protokoll-Analyse: Studie NWNF 13 Klinische Studie zum Vergleich von Nitroxolin mit Norfloxacin zur Behandlung der akuten unkomplizierten Zystitis Nitroxolin-behandelte Patienten (n=45) Erregerverteilung (%) mit andere andere 7

8 Per-Protokoll-Analyse: Studie NWNF 13 Klinische Studie zum Vergleich von Nitroxolin mit Norfloxacin zur Behandlung der akuten unkomplizierten Zystitis Population Patienten (n) Therapieerfolg (n) Erfolgsrate andere Erreger andere Erreger* Gesamt ,6% % % ,7% ,6% *Therapieversager : 1x P. mirabilis, Enterokokken 8

9 Per-Protokoll-Analyse: Studie NWNF 15 Klinische Studie zum Vergleich von Nitroxolin mit Cotrimoxazol zur Behandlung der chronisch rezidivierenden Zystitis im akuten Schub Nitroxolin-behandelte Patienten (n=56) Erregerverteilung (%) mit andere andere 9

10 Per-Protokoll-Analyse: Studie NWNF 15 Klinische Studie zum Vergleich von Nitroxolin mit Cotrimoxazol zur Behandlung der chronisch rezidivierenden Zystitis im akuten Schub Population Patienten (n) Therapieerfolg (n) Erfolgsrate andere Erreger* andere Erreger ,5% % % % Gesamt ,4% *Therapieversager: 1x P. mirabilis 10

11 Per-Protokoll-Analyse: Gesamtergebnis Studie Patienten (n) Therapieerfolg (n) Erfolgsrate NWNF ,2% NWNF ,4% NWNF ,6% NWNF ,4% Gesamt % 11

12 Per-Protokoll-Analyse: Gesamtergebnis Studie Patienten (n) Therapieerfolg (n) Erfolgsrate andere Erreger andere Erreger ,5% % ,4% ,5% Gesamt % 12

13 Per-Protokoll-Analyse: Gesamtergebnis Studie Nitroxolin Vergleichsmedikation # NWNF 10 46/51 (90,2%) 44/48 (91,7%) NWNF 11 41/48 (85,4%) 53/55 (96,4%) NWMF 13 43/45 (95,6%) 49/50 (98%) NWNF15 54/56 (96,4%) 51/53 (96,2%) Gesamt 184/200 (92%) 197/206 (95,6%) # Cotrimoxazol in 3 Studien und Norfloxacin in 1 Studie 13

14 Per-Protokoll-Analyse: Gesamtergebnis Studie Nitroxolin Vergleichsmedikation # andere Erreger andere Erreger 129/138 (93,5%) 141/145 (97,2%) 20/20 (100%) 17/19 (89,5%) 28/34 (82,4%) 37/40 (92,5%) 7/8 (87,5%) 2/2 (100%) Gesamt 184/200 (92%) 197/206 (95,6%) # Cotrimoxazol in 3 Studien und Norfloxacin in 1 Studie 14

15 Gesamtergebnis Analyse mitt PP mpp Nitroxolin 192/211 (91%) 184/200 (92%) 185/202 (91,6%) Vergleichsmedikation # 203/213 (95,3%) 197/206 (95,6%) 197/208 (94,7%) Differenz * (95%-Konfidenzintervall) -3,4% (-9,7%; 3%) -2,2% 95%-KI (-8,2%; 3,7%) -2,2% 95%-KI (-8,5%; 4,1%) * Schätzung der Differenz der Anteile und des 95%-Konfidenzintervall mit logistischer Regression mit zufälligem Zentrumseffekt # Cotrimoxazol in 3 Studien und Norfloxacin in 1 Studie mitt - microbiological ITT-Gruppe; PP - per protocol-gruppe; mpp - modified per protocol-gruppe 15