IBD The magic bullet. Dr.M.Bernardi Leitender Arzt Gastroenterologie GZO Spital Wetzikon

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Gerda Katharina Linden
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1 IBD The magic bullet Dr.M.Bernardi Leitender Arzt Gastroenterologie GZO Spital Wetzikon

2 IBD Therapie Mesalazin, Salazopyrin Kortikosteroide/Budenosid Immusuppressiva (AZA, 6-MP, MTX, Cyclosporin) Antbiotika (MTZ, Ciproxin) Probiotika Alternativ Med (Weihrauch, Würmer) Biologische Medikamente

3 Was wissen wir über den natürlichen Verlauf der Erkrankung? Schweregrad und Krankheitsverlauf (Lebensqualität) Komplikationen (Abszess, Strikturen, Fisteln) Chirurgie Mortalität

7 Therapeutische Endpunkte Klinische Remission (symptomfrei) Entzündliche Aktivität persisitiert bei beschwerdefreien PetientenInnen Solche subklinischen Entzündungen können zu einem klinischen Rezidiv führen

8 Neue therapeutische Endpunkte Klinische Remission (ohne Steroide) Vollständige, anhaltende Heilung der Mukosa aller involvierten Darmsegemente Heilung und permanenter Fistelverschluss Verhinderung von Komplikationen, Hospitalisationen und Chirurgie Verminderung der Mortalität

10 Mukosale Heilung mit üblichen Medikamenten Hochdosiert Prednison 29% nach 7 Wochen MTX 36% nach 12 Wochen Imurek 40-70% nach 36 Wochen

11 Monoklonale Ak Chimerisch (-ximab) z.b.infliximab Humanized (-zumab) z.b.natalizumab Human (-mumab) z.b. Adalimumab immunogen Humanisation Geringere Unverträglichkeit Weniger Immungen?

12 Monklonale Antikörper -ximab -zumab -zumab

27 Indikationen Remicade M.Crohn Therapierefraktärer M.Crohn Schwerer M.Crohn (Überbrückung bei AZA) Schwerer fistulierender M.Crohn Unverträglichkeit gegenüber Immunsuppressive Rezidiv bei St.n.Resektion Induktion 5mg/kg (0, 2, 6 Wochen) Erhaltungstherapie 5mg/kg (Alle 8 Wochen)

28 Sicherheit von Remicade Schwere NW in 4-8% Allergische Reaktion Infektionen Tbc: 441 Fälle bei Patienten Oppurtinistische Infektionen: Pneumocystis carinii, Listeriose, atyp. Tbc.,CMV, Cadida, Aspergillose etc. Autoimmune Erkrankungen Serumerkrankung Medikamentös induzierter Lupus Herzinsuffizienz Neoplasien Non Hodgekin Lymphom: 10 Fälle bei Patienten Neurologische Komplikationen Demyelinisierende Erkrankungen,Neuritis, Neuropathie

30 TREAT: Mortality Logistic Regression Data (Multivariate) Odds Ratio 95% CI Current use of infliximab Current use of 6MP/AZA/MTX Current use of corticosteroids * Current use of narcotic analgesics *P=.002

31 Schwere Infektionen in allen klinischen Studien Placebo (n = 192) Infliximab (n = 1678) % Patients abscess pneumonia cellulitis sepsis herpes zoster TB coccidioidomycosis Pts with > 1 serious infections FDA AdComm Safety BU Integrated Safety Summary, Aug 09, 2002.

32 Kontraindikationen Absolute KI Aktive Infektion oder Abszess Verdacht auf Tbc MS, Neuritis N.opticus Unkontrollierbare Infusionsreaktion Mechanischer Ileus NYHA III-IV Relative KI Ungenügendes Ansprechen auf 1. oder 2. Infusion Keine entzündliche Aktivität Strikturen Schwangerschaft NYHA I-II (max.5mg/kgkg)

33 Probleme von Remicade 25-30% Non-Responder Abnahme der Wirksamkeit Antikörper Dosissteigerung (10mg/kg) Immunogenität

34 Behandlung mit Remicade Ambulant (GZO Tagesklinik ca. 4 Std.) Venflon, Infusion (250ml/2Std), Infusomat, Filter Status (Gewicht) und Blutentnahme (Infektionen?) Bei St.n.Infusionsreaktion (Vorbehandlung (30 Minuten) mit Hydrokortison/Antihistaminika und langsamere Infusionsgeschwindigkeit)) Überwachung (BD, Puls) Übelkeit, Gesichtsrötung, Urtikaria, Atemnot, Thoraxschmerzen, selten Hypotension und Bewusstseinstrübung, sehr selten Anaphylaxie Infusionsreaktion (Stopp, Hydrokortison und Antihistaminika. Wiederbginn mit langasmaerer Infusiongeshwindigkeit) Gleichzeitig Eiseninfusion

35 Kosten/Kosteneffektivität Pat. S.V Eine Behandlung Induktionsbehandlung (3x) Remissionsbehandlung (6x) Remicade Imurek 1 Jahr 1 Amp. à 100mg Verbesserung der Lebensqulität Verbesserte Arbeitsfähigkeit Weniger Operationen Weniger Hospitalisationen

36 QoL bei mittelschwerem bis schwerem M.Crohn % Patients CD (ACCENT I, baseline) N=335 for those randomized as responders General US Population (N=2474) Physical Component Summary Scores of the SF-36* *Higher scores correspond to better functioning Feagan BG et al. Am. J. Gastroenterol ; 98:

37 Biologische Behandlungsmöglichkeiten bei IBD Cytokines Anti-cytokine antibodies Blockade of (costimulatory) membrane molecules Small molecules and hormones CD rh-il-10 TNF CD4 Thalidomide rh-il-11 rh-g-csf rh-gm-csf IL-1 IL-12 IFN-γ IL-6 CD3 CD-40 and CD- 40L α4 (β7) ICAM-1 MAP kinase inhibitors RDP58 Growth Hormone UC rh-il-10 β Interferon rh-kgf-2 rh-egf PPAR-γL TNF CD4 CD3 α4 (β7) ICAM-1 IL-2R RDP 58 Progesterone Protease inhibitors

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