Neurodegenerative Demenzen: Es ist nicht immer Alzheimer

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1 Neurodegenerative Demenzen: Es ist nicht immer Alzheimer PD Dr. Brit Mollenhauer Prof. Dr. Claudia Trenkwalder Paracelsus-Elena Klinik, Kassel Neurologisches Krankenhaus für Bewegungsstörungen

2 Prävalenz von Demenzerkrankungen Meta-Analysen von Feldstudienresultaten Prävalenzrate (%) Altersgruppe

3 Demenzursachen Zerebrovaskuläre Erkrankungen (SAE, Multiinfarkt-Syndrom) Akut und chronisch infektiöse Demenzen (AIDS-Demenz; Progressive Paralyse, M. Whipple, Multiple Sklerose ) Stoffwechselbedingte Erkrankungen (M. Wilson, Leukodystrophien ) Endokrine Erkrankungen (Schilddrüse, Hypophyseninsuffizienz) Vaskulitiden/Kollagenosen Hypovitaminosen (Wernicke-Enzephalopathie, Vit.B12 Mangel, ) Toxische Demenzen (Alkohol, Schwermetalle, Kohlenmonoxid, organische Lösungsmittel, Medikamente) Liquorzirkulationsstörungen (Hydrozephalus) Traumatische Demenzen (Dementia pugilistica, Contusio cerebri) Neoplasien (primäre Hirntumoren, Metastasen, paraneoplastische Erkrankungen) Hypoxischer Hirnschaden Epileptische Geschehen (komplex fokale Anfälle) Neurodegenerative Erkrankungen (M. Alzheimer, Demenz mit Lewy Bodies, Parkinsondemenz, etc.)

4 Differentialdiagnose der Demenzen AD 17.5% 55% 20% 7.5% Vaskuläre Demenzen Multiinfarktdemenz Subkortikal Arteriosklerotische Enzephalopathie Andere Neurodegenerative Demenzen Parkinsondemenz, Lewy Body Demenz Frontotemporale Demenz, Progressive Supranukleäre Blickparese etc. Andere Demenzerkrankungen Gersing et al., 1998; Cras, 1998

5 Diagnosestellung der Demenz Neuropsychologische Testung Bildgebung Liquoruntersuchung Klinische Verlaufsuntersuchungen Neuropathologische Untersuchung

6 Kognitive Leistungsfähigkeit Dynamisches Modell des M. Alzheimer (auch übertragbar auf andere neurodegenerative Erkrankungen) 100 % MCI Leichtes Stadium M. Alzheimer Mittleres Stadium Schweres Stadium Jahre Vorklinische Phase 5-9 Jahre Klinische Phase Klinischer Beginn der Erkrankung

7 Neurofibrilläre bündel Tau Protein Frontotemporale Demenz PSP, CBD Amyloid Plaques β-amyloid Morbus Alzheimer Lewy Körper Demenz Lewy Körper α-synuklein Morbus Parkinson

8 Tauopathien - Morbus Pick Arnold Pick Über die Beziehung der senilen Hirnatrophie zur Aphasie; Prager Medicinische Wochenzeitschrift

9 Frontotemporale lobäre Degeneration Klinische Einteilung mod. nach Neary et al. 1998

10 Consensuskriterien für die Demenz mit Lewy-Bodies

11 Klinische Klassifikationskriterien der Demenz mit Lewy Körpern Zentrales Kriterium ( central feature) - Progredientes dementielles Syndrom Hauptkriterien (core features) - Fluktuation der Hirnleistung mit Schwankungen der Wachheit und Aufmerksamkeit - Wiederholte visuelle Halluzinationen - Spontane motorische Parkinson-Symptomatik Hinweisende Kriterien (suggestive features) - REM-Schlaf Verhaltensstörung - Schwere Neuroleptikasensitivität - Niedriger uptake von Dopamin-Transporter Tracern in den Basalganglien im SPECT- oder PET Unterstützende Kriterien (supportive features) - Wiederholte Stürze und Synkopen - vorübergehender Bewusstseinsverlust - schwere autonome Dysfunktion, wie z.b. orthostatische Hypotension oder Urininkontinenz - Halluzinationen anderer Sinnesmodalitäten (akustische, olfaktorische, taktile, gustatorische) - Systematisierter Wahn - Depression - Relativ erhaltener medialer Temporallappen im CT/MRT - Niedriger uptake der SPECT/PET Perfusion bei verminderter okzipitaler Aktivität - Abnormale MIBG Myokard Szintigraphie - Prominente slow waves im EEG mit intermittierenden sharp waves temporal Unwahrscheinliche Kriterien (less likely) - Vaskuläre Enzephalopathie evident durch fokale Neurologische Symptome oder in der kranialen Bildgebung - Vorhandensein einer anderen Erkrankung, die einen Teil oder das gesamte Spektrum der Symptome erklären kann - Wenn die Parkinson-Symptomatik erstmalig im Rahmen einer schweren Demenz auftritt McKeith et al. 2005

12 Dynamik der Lewy Körper Pathologie bei PDD und DLB Parkinson Demenz Demenz mit Lewy Körpern

13 Pathologische Stadieneinteilung des M. Parkinson Braak Stadien I - VI Stadium 6 Stadium 5 Stadium 4 Stadium 3 Stadium 2 Stadium 1 Stadium 0 Lokalisation der Lewy Bodies Primär sensorischer und motorischer Kortex Gyrus cinguli und Assoziationskortex Hippocampus and Mesotemporal cortex SN - Mittelhirn und NBM - Basal forebrain Locus coeruleus - Pons Dorsal motorischer nucleus des N X - Medulla Enterischer Plexus (und Bulbus olfaktorius) Braak H et al.,2003; Jellinger K, 2004; Braak H et al., 2004

14 Nachweis präsynaptischer alpha-synuklein Aggregate Ist sensitiver als Lewy Körper Immunhistochemischer Nachweis von Lewy Bodies Paraffin-embedded tissue (PET) blot Kontrollgehirn 50 μm Nachweis von präsynaptische alphasynuclein Aggregaten ist sensitiver als der semiquantitative Nachweis von Lewy Körper Paraffin-embedded tissue (PET) blot DLB Gehirn 20 μm Virtual fluorescence imaging of 10 PET μm blot Präsynaptische alpha-synuclein Aggregate führen zur Rarefizierung von Synaptischen Verbindungen

15 Vaskuläre Demenz Leitsymptome Extrapyramidale Bewegungsstörung Bilateralität Frontale Gangstörung (Gang-Apraxie) bei geringer feinmotorischer Behinderung der Hände Demenz Hypertonus/Diabetes Kein/nur geringer L-Dopa-Response

16 WHO-Klassifikationskriterien der sporadischen Creutzfeldt-Jakob Erkrankung (nach WHO 1998, Biomed 2-Study 1998) Sichere CJD Neuropathologie Wahrscheinliche CJD progredienter demenzieller Prozess < 2 Jahren und 2/4 : 1. Myoklonien 2. visuelle oder cerebelläre Symptome 3. Pyramidale oder extrapyramidal Zeichen 4. Akinetischer Mutism und Periodische Sharp- and Slow Wave Komplexe im EEG oder Proteine im CSF Mögliche CJD progredienter demenzieller Prozess < 2 Jahren und 2/4 : 1. Myoklonien 2. visuelle oder cerebelläre Symptome 3. Pyramidale oder extrapyramidal Zeichen 4. Akinetischer Mutism Aber kein vorhandenes oder untypisches EEG oder keine Proteine im CSF Andere Erkrankung