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1 Sächsische Landesbibliothek - Staats- und Universitätsbibliothek Dresden (SLUB) Zweigbibliothek Medizin Diese Hochschulschrift finden Sie original in Printform zur Ausleihe in der Zweigbibliothek Medizin Nähere Angaben zu Standort, Öffnungszeiten usw. finden Sie auf der Homepage der SLUB. Auf den folgenden Seiten finden Sie Titelblatt und Inhaltsverzeichnis der Hochschulschrift.

2 Ezrin als immunhistochemischer Marker zur Differenzierung glialer Tumoren Dissertationsschrift zur Erlangung eines doctor medicinae (Dr. med.) der Medizinischen Fakultät Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden vorgelegt von Friederike Tesch, geb. Großmann aus Görlitz Dresden 2011

3 Inhal tsverzeichnis Inhaltsverzeichnis Abkürzungsverzeichnis I Zusammenfassung IV 1 Einleitung Einführung- Aktuelle Zahlen der Tumorerkrankungen in Deutschland Klassifizierung von ZNS-Tumoren und ihre prognostische Relevanz 3 2 Charakteristika der Hirntumoren und ihre Histopathologie Beschreibung der Charakteristika astrocytärer Tumoren und ihr histomorphologisches Bild Beschreibung der Charakteristika oligodendroglialer Tumoren und ihr histomorphologisches Bild Beschreibung der Charakteristika oligoastrocytärer Tumoren und ihr histomorphologisches Bild Beschreibung der Charakteristika ependymaler Tumoren und ihr histomorphologisches Bild Beschreibung der Charakteristika neuronaler und gemischt neuronal-glialer Tumoren und ihr histomorphologisches Bild 18 3 Klinisches Erscheinungsbild der glialen Tumoren 20 4 Diagnostik und Therapie von glialen Tumoren 22 5 Genetische Grundlagen der glialen Tumorentstehung 29 6 Verwendung von Antikörpern in der Immunhistochemie als diagnostisches Instrument Bedeutung der Immunhistochemie in der diagnostischen Pathologie MB-l/Ki Epidermal growth factor receptor (EGFR) Glial fibrillary acidic protein (GFAP) Microtubule-associatedprotein 2 (MÄP2) Ezrin 47 7 Zielsetzung der Arbeit 54

4 Inhaltsverzeichnis Methoden und Materialien Datenerhebung Patientengut/ Gewebematerial Großschnitte Experimentelle Umsetzung Herstellung der Stanzen Durchführung der Imrnunhistochemie Mikroskopische Auswertung der Immunhistochemie und Kurzcharakteristik der Marker Materialien Statistische Auswertung Zusammenfassung von Daten Verwendung statistischer Verfahren zum Vergleich der Tissuearrays und den dazugehörigen Großschnitten Verwendung statistischer Verfahren bei der Auswertung der immunhistochemischen Färbungen der Tissuearrays Verwendung statistischer Verfahren bei der Zusammenfassung der Ergebnisse der immunhistochemischen Antikörperreaktionen 68 Ergebnisse der morphologischen und statistischen Auswertungen Auswertungen der Tissuearrays für die immunhistochemische Färbung mit dem zrä7-antikörper Morphologische Auswertung der Tissuearrays für die immunhistochemische Färbung mit dem Ezrin-Antikörper Statistische Auswertung der Tissuearrays für die immunhistochemische Färbung mit dem zrz/7-antikörper Auswertungen der Tissuearrays für die immunhistochemische Färbung mit dem M/5-7-Antikörper Morphologische Auswertung der Tissuearrays für die immunhistochemische Färbung mit dem MB-1 -Antikörper Statistische Auswertung der Tissuearrays für die immunhistochemische Färbung mit dem Affi?-/-Antikörper Auswertungen der Tissuearrays für die immunhistochemische Färbung mit dem GFi?-Antikörper 101

5 Inhaltsverzeichnis Morphologische Ausweitung der Tissuearrays für die immunhistochemische Färbung mit dem EGFR-Antikörper Statistische Auswertung der Tissuearrays für die immunhistochemische Färbung mit dem GFi?-Antikörper Auswertungen der Tissuearrays für die immunhistochemische Färbung mit dem GivtP-Antikörper Morphologische Auswertung der Tissuearrays für die immunhistochemische Färbung mit dem GFÄP-Antikörper Statistische Auswertung der Tissuearrays für die immunhistochemische Färbung mit dem GivlP-Antikörper Ausweitungen der Tissuearrays für die immunhistochemische Färbung mit dem M4P2-Antikörper Morphologische Auswertung der Tissuearrays für die immunhistochemische Färbung mit dem A 4P2-Antikörper Statistische Auswertung der Tissuearrays für die immunhistochemische Färbung mit dem MAP2-Antikörper Statistische Auswertung der Tissuearrays im Vergleich zu ihren Großschnitten Zusammenfassung der Ergebnisse der univariaten Untersuchungen als Voraussetzung für die Durchführung multivariater Analysen Diskussion - Bedeutung immunhistochemischer Marker für die Diagnostik glialer Tumoren und deren Differenzierung Bisher bekannte Marker zur Differenzierung von oligodendroglialen und astrocytären Tumoren Bedeutung der iszrw-expression und des üzrä-musters Bedeutung der MIB-1 -Expression Bedeutung der EGFR -Expression Bedeutung der G/^P-Expression Bedeutung der M4P2-Expression und des M4P2-Musters Zusammenfassende Beurteilung der Ergebnisse und ihre Bedeutimg flir die sichere Differenzierung glialer Tumoren Schlussfolgerung 168 Abbildungsverzeichnis 171 Tabellenverzeichnis 173

6 Inhaltsverzeichnis Literaturverzeichnis 177 Anhang 198 Erklärung 205 Danksagung 206 Veröffentlichung 207 Thesen 209

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