Zentrale Arzneimittelüberwachung Bayern GCP- Fortbildungsveranstaltung am in München Qualität in klinischen Arzneimittelstudien am Menschen

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1 Zentrale Arzneimittelüberwachung Bayern GCP- Fortbildungsveranstaltung am in München Qualität in klinischen Arzneimittelstudien am Menschen Findings bei der Inspektion klinischer Prüfungen durch die Bundesoberbehörde Gabriele Schwarz FG Klinische Prüfungen/ SG GCP Inspektionen FINDINGS BEI GCP INSPEKTIONEN Themen Teil 1: Europäische und nationale Rahmenbedingungen für GCP- Inspektionen: - Arzneimittelgesetz und GCP-Verordnung - Qualitätssicherung bei GCP-Inspektionen Teil 2: GCP- Inspektionen des BfArM - Inspektionsdurchführung - Bewertung von Mängeln - Häufig festgestellte Mängel - Praxisbeispiele Gabriele Schwarz GCP-Fortbildung 17. September

2 GCP INSPEKTIONEN Worauf können sich Mängel beziehen? (GCP-Verordnung 3 Nr. 5) Inspektion ist die von der zuständigen Behörde oder Bundesoberbehörde durchgeführte Überprüfung von Räumlichkeiten Ausrüstungen Unterlagen Aufzeichnungen Qualitätssicherungssystemen sonstige nach Beurteilung der Behörde relevanten Ressourcen die sich in... Gabriele Schwarz GCP-Fortbildung 17. September GCP- INSPEKTIONEN Wo können Inspektionen stattfinden? der Prüfstelle den Einrichtungen des Sponsors den Einrichtungen des Auftragsforschungsinstituts den Laboratorien den Herstellungsstätten von Prüfpräparaten in sonstigen Einrichtungen befinden... Gabriele Schwarz GCP-Fortbildung 17. September

3 GCP- INSPEKTIONEN Was sind die Ziele von Inspektionen?...mit dem Ziel die Einhaltung der Regeln der Guten Klinischen Praxis (GCP) die Einhaltung der Guten Herstellungspraxis (GMP) die Übereinstimmung mit den Angaben der Antragsunterlagen zu überprüfen. Gabriele Schwarz GCP-Fortbildung 17. September GCP INSPEKTIONEN Zuständigkeiten nach dem Arzneimittelgesetz Bundesministerium für Gesundheit BMG Länderministerien Ressort Gesundheit Bundesinstitut für Arzneimittel BfArM Bundesamt für Sera und Impfstoffe PEI Länderbehörden: Regierungspräsidien/ Bezirksregierungen Arzneimittel- Untersuchungsstellen der Länder Genehmigung klinischer Prüfungen nach 40 (1) AMG GCP- Inspektionen vor und nach Zulassung nach 25 (5) AMG im Genehmigungsverfahren nach 9 (5) GCP-V zur Pharmakovigilanz in klinischen Prüfungen nach 63 b (5a) auf Ersuchen anderer EU-Mitgliedsstaaten auf Amtshilfeersuchen von Länderbehörden Rücknahme, Widerruf oder Aussetzung der Genehmigung klinischer Prüfungen nach 42a AMG Anordnungen nach 42a (5) AMG Herstellungs-/ Import-Erlaubnis für Prüfpräparate nach 13, 72 AMG Überwachung nach 64 ff AMG von Personen und Einrichtungen mit Sitz im Geltungsbereich des AMG, die klinische Prüfungen durchführen, einschließlich GMP- und GCP- Inspektionen Gabriele Schwarz GCP-Fortbildung 17. September

4 QS bei GCP INSPEKTIONEN Europäische Leitlinien zur Inspektionsdurchführung EUDRALEX VOLUME 10 Chapter IV Recommendation on Inspections Guidance for the preparation of GCP inspections Guidance for the conduct of GCP inspections - Annex I: investigator site - Annex II: clinical laboratories - Annex III: computer systems - Annex IV: Sponsor and CRO Guidance for the preparation of GCP inspection reports Guidance for Exchange of GCP Inspection Reports according to Directive 2001/20/EC art 15.2 Guidance for the communication on GCP inspections and findings Procedure for standardisation of GCP inspection entries in EudraCT Gabriele Schwarz GCP-Fortbildung 17. September QS bei GCP INSPEKTIONEN Arzneimittelüberwachung der Länder Landkarte der zuständigen Behörden für die Arzneimittelüberwachung Oberste Landesbehörde (Ministerium) Überwachungsbehörde (Inspektorat) Arzneimitteluntersuchungsstelle (OMCL) Gabriele Schwarz GCP-Fortbildung 17. September

5 QS bei GCP INSPEKTIONEN Qualitätssicherungshandbuch der Länder VAW Inspektionsverfahren bei genehmigungspflichtigen klinischen Prüfungen von Arzneimitteln - Anlage I Checkliste "Routineinspektion beim Prüfer" - Anlage II Checkliste "Routineinspektion beim Sponsor / Vertreter des Sponsors / CRO" Teil A und Teil B - Anlage III Checkliste "Inspektion von Laboratorien Gabriele Schwarz GCP-Fortbildung 17. September GCP-INSPEKTIONEN Qualität in klinischen Prüfungen Für alle Phasen einer klinischen Prüfung sind anerkannte ethische und wissenschaftliche Qualitätsstandards in Leitlinien niedergelegt! PRÜF- DESIGN DURCH- FÜHRUNG AUS- WERTUNG BERICHT- ERSTELLUNG In allen Stadien einer klinischen Prüfung können GCP- Inspektionen (mit unterschiedlichen Zielstellungen) erfolgen. Bei festgestellten Mängeln werden die jeweils relevanten rechtlichen Regelungen und Leitlinien referenziert! Gabriele Schwarz GCP-Fortbildung 17. September

6 (Auswahl) GCP INSPEKTIONEN Qualität in klinischen Prüfungen Gabriele Schwarz GCP-Fortbildung 17. September GCP INSPEKTIONEN DES BfArM Inspektionsdurchführung Sponsor (CRO bei Delegierung von Aufgaben) QMS/ Verträge ggf. Randomisierung/ Verblindung Bereitstellung der Prüfarzneimittel Pharmakovigilanz Datenmanagement Monitoring Auditing Datenauswertung Berichterstellung Prüfzentren Qualifikation des Personals ISF Rekrutierung der Prüfungsteilnehmer Prüfplaneinhaltung Med. Versorgung Quelldaten CRF-Eintragungen Sicherheitsmeldungen Prüfarzneimittelhandhabung Klinische Laboratorien Personal QMS Ausstattung/ Geräte Materialien und Methoden Probenhandhabung Weiterleitung von Ergebnissen Gabriele Schwarz GCP-Fortbildung 17. September

7 GCP INSPEKTIONEN DES BfArM Bewertung von Mängeln Mängel sind Verstöße gegen geltende Rechtsvorschriften und Standards und beziehen sich auf die Gefährdung oder Verletzung der Rechte, Sicherheit oder Wohlergehens der Prüfungsteilnehmer der Datenqualität und -integrität Klassifizierung in kritische, schwerwiegende und geringfügige Mängel und Anmerkungen Gabriele Schwarz GCP-Fortbildung 17. September GCP INSPEKTIONEN DES BfArM Zusammenfassung und Evaluierung der Mängel Zusammenfassung im integrierten Inspektionsbericht: Evaluierung der Datenqualität und der Einhaltung von GCP Bewertung der Relevanz der Mängel für die Gesamtstudie Empfehlung bezüglich Akzeptanz bzw. Nichtakzeptanz der klinischen Daten im Rahmen der Entscheidung über die Genehmigung oder Zulassung Gabriele Schwarz GCP-Fortbildung 17. September

8 GCP- INSPEKTIONEN DES BfArM Häufige Mängel in Sponsorverantwortung Inadäquates Qualitätsmanagementsystem einschl. unzureichende Qualifikation/ Training des Sponsorpersonals Inadäquate Delegierung von Aufgaben an Dritte (Verträge) Mängel im Bereich Monitoring/ Studienmanagement Mängel im Bereich Datenmanagement/ Statistik Mängel bei der Erstellung des Prüfungsberichts Probleme mit der Verfügbarkeit oder dem Zugang zu Quelldaten und essentiellen Dokumenten Gabriele Schwarz GCP-Fortbildung 17. September GCP- INSPEKTIONEN DES BfArM Häufige Mängel in Prüferverantwortung Inadäquate Delegierung von Aufgaben und Funktionen einschließlich Mängel in der Prüfzentrumsorganisation und/ oder Prüfteambildung Unvollständige/ inkorrekte Quelldaten Prüfplanverletzungen (u.a. Ein- und Ausschlußkriterien, Visits, Dosen und Dosisanpassung, Begleitmedikation) Dokumentation, Bewertung und Mitteilung von Daten zur Sicherheit der Prüfungsteilnehmer Mängel in der Patientenaufklärung/ Einholung des schriftlichen Einverständnisses zur Prüfungsteilnahme Gabriele Schwarz GCP-Fortbildung 17. September

9 GCP- INSPEKTIONEN DES BfArM Häufige Mängel an der Schnittstelle Prüfer / Sponsor Nicht verifizierbare Daten im CRF Unzureichende Qualifikation/ Training von Prüfärzten und sonstigen Mitgliedern des Studienteams Implementierung von Waiver -Systemen Gabriele Schwarz GCP-Fortbildung 17. September GCP- INSPEKTIONEN DES BfArM Fallbeispiele Gabriele Schwarz GCP-Fortbildung 17. September

10 Ich danke Ihnen für Ihre Aufmerksamkeit und freue mich auf die Diskussion! Gabriele Schwarz GCP-Fortbildung 17. September