ICH Q7A GMP für Wirkstoffe International Conference on Harmonization (ICH) ICH Q7A Good Manufacturing Practice for Active Pharmaceutical Ingredients CPMP/ICH/4106/00 Englisches Original und deutsche Übersetzung Übersetzung: Stefanie Wnuck, Berlin Lektorat: Dr. Johanna Meske, Berlin
INHALT 1 Einleitung 17 1.1 Zielsetzung 17 1.2 Anwendbarkeit 19 1.3 Geltungsbereich 19 Qualitätsmanagement 29 Prinzipien 29 Verantwortlichkeiten der Qualitätseinheit(en) 31 Verantwortung für Produktionsaktivitäten 35 Interne Audits (Selbstinspektion) 37 Überprüfung der Produktqualität 37 3 Personal 41 3.1 Personalqualifikation 41 3.2 Personalhygiene 41 3.3 Berater 43 4 Gebäude und Anlagen 47 4.1 Beschaffenheit und Bauart 47 4.2 Betriebsmittel 49 4.3 Wasser 53 4.4 Abgrenzung 53 4.5 Beleuchtung 55 4.6 Abwasser und Abfall 55 4.7 Betriebshygiene und Instandhaltung 57 5 Prozessausrüstung 59 5.1 Beschaffenheit und Bauart 59 5.2 Wartung und Reinigung der Ausrüstung 61 5.3 Kalibrierung 65 5.4 Computergestützte Systeme 67
INHALT 6 Dokumentation und Aufzeichnungen 71 6.1 Dokumentationssysteme und Spezifikationen 71 6.2 Aufzeichnungen zu Ausrüstungsreinigung und -Verwendung 75 6.3 Aufzeichnungen zu Rohmaterialien, Zwischenprodukten, Wirkstoff-Etikettier- und Verpackungsmaterialien 75 6.4 Master-Herstellungsvorschriften (Master-Herstellungsund Kontrollanweisungen) 77 6.5 Chargenherstellungsanweisung (Chargenherstellungs- und -kontrollprotokolle) 81 6.6 Protokolle der Laborkontrollen 85 6.7 Überprüfung der Chargenherstellungsprotokolle 87 7 Materialmanagement 91 7.1 Allgemeine Kontrollen 91 7.2 Wareneingang und Quarantäne 91 7.3 Probenahme und Prüfung eingehender Materialien für die Produktion 95 7.4 Lagerung 97 7.5 Nachbewertung 99 8 Produktion und Inprozesskontrollen 101 8.1 Produktionsaktivitäten 101 8.2 Zeitbegrenzungen 103 8.3 Inprozessprobenahme und -kontrollen 105 8.4 Mischen von Zwischenprodukt- oder Wirkstoffchargen 107 8.5 Kontaminationskontrolle 111
9 Verpackung und Etikettierung zur Identifikation von Wirkstoffen und Zwischenprodukten 115 9.1 Allgemeine Hinweise 115 9.2 Verpackungsmaterialien 115 9.3 Vergabe und Kontrolle von Etiketten 117 9.4 Verpackungs-und Etikettieraktivitäten 119 10 Lagerung und Vertrieb 123 10.1 Lagerverfahren 123 10.2 Vertriebsverfahren 123 Laborkontrollen 127 Allgemeine Kontrollen 127 Testen von Zwischenprodukten und Wirkstoffen 131 Validierung von Prüfverfahren - vgl. Abschnitt 12 133 Analysenzertifikate 133 Stabilitätsmonitoring bei Wirkstoffen 135 Festlegen von Verfalls- und Wiederholungsprüfungsdaten 139 11.7 Rückstellmuster 141 12 Validierung 143 12.1 Validierungspolitik 143 12.2 Validierungsdokumentation 145 12.3 Qualifizierung 145 12.4 Vorgehensweisen bei der Prozessvalidierung 147 12.5 Prozessvalidierungsprogramm 151 12.6 Periodische Überprüfung validierter Systeme 153 12.7 Reinigungsvalidierung 153 12.8 Validierung von Analysenmethoden 159
INHALT 13 Änderungskontrofle 161 14 Zurückweisung und Wiederverwendung von Materialien 165 14.1 Zurückweisung 165 14.2 Aufarbeitung 165 14.3 Umarbeitung 167 14.4 Rückgewinnung von Materialien und Lösungsmitteln 169 14.5 Retouren 169 15 Beanstandungen und Rückrufe 173 16 Lohnhersteller (einschließlich Labors) 177 17 Vertreter, Makler, Händler, Großhändler, Umverpacker und Umetikettierer 181 17.1 Anwendbarkeit 181 17.2 Rückverfolgbarkeit vertriebener Wirkstoffe 181 17.3 Qualitätsmanagement 183 17.4 Umverpackung, Umetikettierung und Lagerung von Wirkstoffen und Zwischenprodukten 183 17.5 Stabilität 185 17.6 Informationstransfer 185 17.7 Umgang mit Beanstandungen und Rückrufen 187 17.8 Umgang mit Retouren 189 18 Spezifische Anleitung für Wirkstoffe, die mit Hilfe von Zellkulturen/Fermentation hergestellt werden 191 18.1 Allgemeine Hinweise 191 18.2 Zellbankwartung und -protokollierung 197 18.3 Zellkultur/Fermentation 199 18.4 Ernte, Isolation und Reinigung 201 18.5 Schritte zur Virusbeseitigung und -inaktivierung 203
19 Wirkstoffe für klinische Prüfungen 207 19.1 Allgemeine Hinweise 207 19.2 Qualität 207 19.3 Ausrüstung und Anlagen 209 19.4 Rohmaterialkontrolle 211 19.5 Produktion 211 19.6 Validierung 211 19.7 Änderungen 213 19.8 Laborkontrollen 213 19.9 Dokumentation 215 20 Glossar 217 Stichworte 239